益气活血法治疗中风的溯源与发展及新安医家的贡献

中风作为四大顽症之一,在《内经》首次提出后,便引起了历代医家的重视。以益气活血法为原则治疗中风,历来被认为是由清代医家王清任首次提出。但在近来研究中发现,益气活血法萌芽于《内经》,并未广泛运用于中风治疗。隋唐时期有医家提出从气血论治中风,明清时期新安医家进一步认为气虚血瘀为中风成因,并选用益气活血药物治疗中风,其认识要早于清代医家王清任。益气活血法其后继续发展,并在当代治疗中风时广泛运用。

基于黑质炎症小体NLRP3信号通路探讨芍地帕宁方调控帕金森病小鼠疼痛的机制

目的观察芍地帕宁方对诱导的亚急性帕金森病(PD)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的亚急性帕金森病(PD)模型小鼠痛阈的变化,并分析可能的机制。方法将21只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组与帕宁组。对照组注射等体积生理盐水,其余各组均予腹腔注射MPTP(30 mg/kg),连续5 d,制备亚急性PD小鼠模型。造模成功后,帕宁组按生药40.5 g/kg给予芍地帕宁方药液灌胃处理,1次/d,连用2 w;模型组予以等体积生理盐水,1次/d,连用2 w。采用电子测痛仪、足底热刺痛仪检测小鼠机械痛阈和热痛阈,爬杆、悬挂试验检测小鼠运动行为学变化;Western印迹法检测黑质NOD样受体蛋白(NLRP)3、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α炎症因子蛋白的表达;免疫组织化学法检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达。结果与对照组比较,模型组爬杆时间明显延长、悬挂评分明显降低、机械痛阈值、热痛阈明显降低(P<0.01),NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.01),黑质内TH表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,帕宁方组爬杆时间明显缩短(P<0.01),悬挂评分、机械痛阈值、热痛阈明显增加(P<0.05);NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低(P<0.01),黑质TH阳性细胞表达明显增多(P<0.01)。结论芍地帕宁方可改善PD小鼠疼痛,其作用机制可能与其抑制黑质NLRP3炎症小体表达,减少炎症因子的释放而提高黑质多巴胺神经元表达有关。

养帕方对亚急性MPTP帕金森病小鼠运动功能的干预作用及机制

目的 通过观察中药养帕方对亚急性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)帕金森病(PD)小鼠运动行为学的干预作用,明确养帕方对PD的疗效及作用机制。方法 将60只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、美多芭组、养帕方低、中、高剂量组(简称低、中、高剂量组),对照组注射等体积生理盐水,其余各组均予腹腔注射MPTP(30 mg/kg),连续5 d,制备亚急性PD小鼠模型。造模成功后低、中、高剂量组分别给予低、中、高剂量养帕方药液(13.5,40.5,121.5 g/kg)灌胃处理;美多芭组给予多巴丝肼混悬液(0.034 g/kg)灌胃处理;对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃处理,均每日1次,共14 d。第14天进行爬杆、悬挂、旷场实验评价运动功能,实验结束后处死小鼠并取脑,通过免疫组化检测小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达。结果 与对照组相比,模型组爬杆时间明显延长,悬挂计分、黑质TH阳性细胞的表达明显减少,旷场总路程明显缩短,旷场平均速度明显减慢(均P<0.000 1)。与模型组比较,美多芭组及低、中、高剂量组小鼠的爬杆时间均显著缩短(P<0.001,P<0.000 1);美多芭组及中、高剂量组悬挂计分明显增高(P<0.000 1,P<0.01),旷场实验总路程均显著延长(P<0.001),旷场平均速度均明显提高(P<0.001);美多芭组及低、中、高剂量组黑质TH阳性细胞表达明显增多(P<0.001,P<0.000 1)。与美多芭组比较,低、中、高剂量组爬杆时间、悬挂计分差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组旷场总路程显著缩短(P<0.001),旷场平均速度显著减慢(P<0.001),中、高剂量组旷场总路程、平均速度差异无统计学意义(P>0.05);低、中、高剂量组黑质TH阳性细胞表达显著减少(P<0.001,P<0.05)。结论 养帕方可以有效改善PD模型小鼠的运动功能,其机制可能与保护多巴胺能神经元相关。