基因工程重组乳酸菌防控动物疫病的研究进展

大多数传染性病原体通过黏膜表面进入宿主,因此除了传统诱导系统免疫的注射疫苗外,还应该开发能诱导黏膜免疫的疫苗,从而在黏膜侵入点建立第一道防线,阻止病原体侵入机体。乳酸菌是人和大多数动物肠道内常见的益生菌,具有营养、免疫、抗感染等作用。自20世纪90年代以来,乳酸菌便作为食品级载体用作外源基因的表达,其可刺激机体产生针对其表达的外源蛋白的免疫反应,因而基因工程重组乳酸菌可作为潜在的黏膜免疫候选疫苗。乳酸菌作为疫苗载体具有许多有吸引力的优势:使用方式简单、非侵入性(通过口腔或鼻内)、能接受基因修饰且遗传稳定、表达蛋白不需纯化、成本相对较低、安全性能最高、在体内长期存活并不断表达外源蛋白、单次接种即可产生持久的免疫应答等。目前,选择正常菌群的乳酸菌为载体,构建重组乳酸菌已在预防细菌、病毒、寄生虫等病原感染宿主方面迅速开展起来,将它们用于预防相应疫病模型中均已取得了较好的防治效果。作者就近5年来基因工程重组乳酸菌的制备及其在防控动物疫病方面的研究进展作一综述。

肠道共生菌对哺乳动物肠道屏障调控的研究

哺乳动物胃肠道定植着10个细菌,这些细菌与宿主建立了一种终生的互利共生关系。肠道微生物在免疫系统的成熟及肠道屏障功能中起到关键作用,相反改变肠道微生物的定植可能导致过敏和炎症反应。肠道屏障通过激活一些机制如微生物信号的识别,抗菌肽、黏液层的产生及抗体的分泌将微生物与肠道组织隔离。

白细胞介素-2在动物疾病防治中的应用进展

白细胞介素-2(IL-2)是免疫学研究的重要细胞因子之一,在动物疾病防治中发挥重要作用,显示了良好的应用前景。就IL-2作为免疫佐剂增强疫苗免疫效果和提高动物抗感染性疾病能力等方面进行了综述,并对应用中存在的问题进行了探讨。

基因工程乳酸菌作为活载体表达外源蛋白及疾病防治研究进展

乳酸菌是一类可以发酵碳水化合物产生乳酸的兼性厌氧菌总称,包括乳球菌、乳杆菌、链球菌、片球菌和双歧杆菌等,美国食品和药品监督管理局(FDA)将许多乳酸菌定义为“食品级”微生物,极少数如化脓性链球菌,肺炎链球菌是致病菌。乳酸菌可以调节肠道菌群组成从而维持肠道稳态,提高免疫力;还可竞争型地占位,定殖在肠道表面诱导黏膜液以及肠道上皮细胞抗菌肽(AMP)的产生[1].

肠道微生物群对宿主免疫系统发育和功能的调节

动物肠道共生着一个庞大而复杂的微生物群,主要是细菌,也包含真菌、酵母菌、病毒和古细菌,这些微生物群构成一个微生态系统,在维持肠道稳态方面发挥着重要的作用。而免疫系统必须不断监测胃肠道病原体的存在。肠道微生物群调节免疫系统保持互利关系,但维持体内平衡的机制尚未完全了解。细胞和分子水平的最新研究进展,

乳酸菌胞外多糖肠道黏附及免疫调节作用研究进展

乳酸菌作为公认的食品级益生菌,在医学、食品科学及人类健康中发挥重要作用。乳酸菌的胞外多糖作为其主要的细胞外分泌物与其相应生物学功能的发挥密切相关。本文旨在从乳酸菌胞外多糖的理化特性和分子结构方面入手探究其调节免疫的机制,并总结乳酸菌胞外多糖在调节胃肠道功能和进入体内后的免疫调节等方面的特性。以期为乳酸菌胞外多糖的研究和应用奠定理论基础。

旋毛虫对宿主免疫应答调节机制的研究进展

旋毛虫病是由旋毛虫(Trichinella spiralis)引起的一种呈世界性分布的人兽共患寄生虫病,严重影响畜牧业发展和食品安全,从而威胁人类健康。旋毛虫具有逃避宿主免疫应答进而在宿主体内形成长期感染的能力。研究认为,旋毛虫改变宿主免疫状态是其逃避免疫应答的重要原因,其中细胞因子、树突状细胞和调节性T细胞在其调节宿主免疫过程中发挥着重要作用。

自然杀伤细胞在机体免疫中的作用及机制研究进展

自然杀伤细胞由造血干细胞分化发育而来,成熟的NK细胞主要分布于肝、脾和外周血,骨髓中含量很少。NK细胞占人外周血淋巴细胞的10%~20%,在肝脏中约占30%,但在发生一些肝脏疾病时,NK细胞比例可达90%[1]。NK细胞是具有细胞溶解作用、能够分泌免疫调节因子的效应淋巴细胞。

巴西蘑菇活性成分的免疫调节作用研究进展

在人类社会生产生活中，由于真菌具有其独特的香味、鲜嫩的口感、丰富的生物活性成分、重要的营养价值和药用价值而被大量种植和广泛应用［1］。巴西蘑菇是一种生长在巴西、秘鲁等地的一种珍贵的食、药用真菌，属担子菌亚门、层菌纲、伞菌目、蘑菇科、蘑菇属，在日本称为“姬松茸”，在中国也称为“粱金菇”。自1893年发现以来，被世界各地大量栽培种植，其中巴西种植量最大。巴西蘑菇不但味道鲜美，营养丰富，而且含有多种矿物质、维生素、蛋白质、低脂肪、多糖和甾醇等营养或生物活性物质。传统上，人们将巴西蘑菇作为常规食物摄入体内，且早期许多学者都热衷于研究巴西蘑菇活性成分的提取纯化及成分分析，而其活性成分的作用研究较少以至于没有更好地利用其药用价值。现在的观点认为巴西蘑菇的生物活性成分可以有效激活和调节机体免疫系统［2］。研究表明巴西蘑菇多糖可通过刺激免疫细胞发挥抗肿瘤作用，初步推测可能是激活巨噬细胞产生肿瘤坏死因子发挥抗肿瘤效应［3，4］。最近，研究发现低分子量巴西蘑菇多糖可以增强树突状细胞（Dendritic cells，DC）Th1型免疫反应，可能具有免疫佐剂的调节作用［5］，也有研究证实适当浓度的巴西蘑菇多糖能促进DC分化成熟，增强DC的抗肿瘤作用［6］。此外，巴西蘑菇及其提取物还有降血脂、护肝、抗菌和抗氧化等作用［7-10］。

乳酸菌作为DNA疫苗载体的研究进展

乳酸菌（lactic acid bacteria,LAB）属于革兰阳性、兼性厌氧菌,其基因组中GC含量较低,是一类可以利用碳水化合物发酵产生乳酸的一类菌的总称,包括肠球菌、乳杆菌、乳球菌、明串珠菌、片球菌、链球菌和双歧杆菌等众多种属,被广泛地应用于食品发酵、医药生产、保健药物及饲料添加剂等工业,美国食品和药品监督管理局（FDA）将乳酸菌认定为安全的食品级微生物[1]。

益生菌与肠上皮细胞间相互作用和免疫调节机制研究进展

定殖于肠道的益生菌能够通过调节上皮细胞中的信号途径如NF-κB和MAPK等来上调或抑制下游途径,从而改变胃肠道的生理机能,改善胃肠道微环境,因而常被用于预防或治疗多种疾病,但其作用机制目前尚未完全阐明。本文将从益生菌调节上皮细胞炎症信号通路、刺激产生热激蛋白以及调节细胞凋亡等方面入手,对益生菌与肠道上皮细胞间相互作用机制作以简单论述。

A型流感病毒非结构蛋白NS1的研究进展

A型流感病毒是引发人类和其他动物的高度接触性呼吸道感染的一种重要病原体,对公共健康是造成了持续性威胁。由于其分段RNA的快速变化,导致了新的、未知的亚型出现,其中部分亚型可能造成流感大流行,给人类和畜禽造成巨大损失。A型流感病毒属正黏病毒科,血清学上可分为18个血凝素（HA,H1-H18）亚型和11个神经氨酸酶（NA,N1-N11）亚型[1],其基因组由8个单链负股RNA片段构成,

E.tenella初次感染雏鸡外周血T淋巴细胞亚群及增殖能力变化的动态研究

应用流式细胞术（ FCM）和MTS比色法检测雏鸡初次感染柔嫩艾美尔球虫（ E． tenella）后外周血中CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋T淋巴细胞及其增殖能力的动态变化。数据显示，E． tenella初次感染雏鸡后7～20 d CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋T 淋巴细胞比例明显高于对照组雏鸡（ P＜0．05和P＜0．01），并且均于12 d时达到峰值。初次感染后7～20 d雏鸡外周血中CD4＋／CD8＋T淋巴细胞亚群的比值明显升高，于感染后16 d时达到1．78。 E． tenella初次感染雏鸡后12～20 d外周血淋巴细胞增殖能力明显高于对照组雏鸡（ P＜0．05），并于16 d达到峰值。试验表明E． tenella初次感染雏鸡能激活淋巴细胞产生增殖反应，CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋T淋巴细胞在抵抗E． tenella初次感染过程中有重要作用。

青蒿素在原虫病治疗中的作用及机理研究进展

原虫是一种单细胞真核生物,整个虫体由一个细胞构成,可以寄生在机体的腔道、体液、组织或细胞内。原虫病严重危害人类健康和养殖业发展。目前,广泛使用的化学药物治疗会产生耐药性、药物残留和毒副作用等弊端。青蒿素作为一种从植物黄花蒿中提取的天然物质,对多种原虫具有治疗作用,与化学药物相比更加安全、廉价甚至更高效。本文对青蒿素在原虫病治疗中的作用和机理进行综述,旨在为其应用于原虫病治疗提供理论依据。

树突状细胞甘露糖受体在旋毛虫感染中的变化研究

应用流式细胞术(FCM)检测旋毛虫感染后小鼠肠系膜淋巴结(MLN)中树突状细胞(DC)上甘露糖受体(MR)的影响。培养小鼠骨髓源树突状细胞(BMDC)并负载旋毛虫排泄/分泌抗原(ES抗原),FCM检测BMDC上MR的变化情况。结果显示,感染第7天MLN中DC表面MR出现下调,但在14 d后出现上调,差异显著(P<0.05)。体外实验发现,BMDC负载ES抗原后MR出现下调,直到第48小时出现上调,差异显著(P<0.05)。本研究证明旋毛虫感染后可以引起树突状细胞上MR的变化,表明MR可能是ES抗原的识别受体。这为研制旋毛虫树突状细胞疫苗提供了支持,并对寄生虫免疫逃避机制的研究提供了思路。

产肠毒素大肠杆菌K88ac-STa-LTB嵌合抗原多克隆抗体制备及植物乳杆菌表面表达研究

为了研究植物乳杆菌(Lactobacillus,plantarum,L.plantarum)表面表达黏附素-肠毒素(K88ac—STa—LTB)嵌合抗原的可行性,试验利用原核表达载体pET28a表达纯化此嵌合抗原,蛋白复性后免疫Babl/c小鼠制备多克隆抗体,以制备的多克隆抗体作为一抗,采用Westem-blot、流式细胞术及间接免疫荧光试验研究此嵌合抗原在植物乳杆菌表面表达情况。结果表明:K88ac—STa—LTB嵌合抗原在大肠杆菌中以包涵体形式表达,纯化并复性的重组蛋白大小约为32.5 ku,制备的抗体效价为121b。重组菌株NC8-pLP1261-8576表达的K88ac-STa-LTB嵌合抗原经Western-blot分析,能被鼠抗LTB单克隆抗体及自制的鼠抗K88ac-STa-LTB多克隆抗体识别,流式细胞术及荧光显微镜观察证明此嵌合抗原在菌体表面表达。

肠上皮细胞的免疫调节作用研究进展

在胃肠道里由专门上皮细胞构成一种屏障,它不仅有助消化且能显著影响黏膜免疫系统的发育和功能。这类肠上皮细胞（Intestinal epithelial cells,IECs）能够感知微生物并对其刺激做出反应以加强其屏障功能,还参与调节从耐受到抗病原体等适应性免疫反应。然而,如果上皮细胞或免疫细胞内环境稳定被打破,微生物定植就具有感染和引起炎症的可能。

柔嫩艾美耳球虫保护性抗原应用研究进展

鸡球虫病是一种重要的鸡寄生虫病,长期以来药物防治成为抗球虫病的主要手段,但由于药物的残留和耐药性等问题,使得鸡球虫病的免疫学研究受到广泛关注。本文对柔嫩艾美耳球虫不同发育阶段重要的免疫保护性抗原研究进行了综述,旨在为鸡球虫病的免疫防治提供新思路和参考。

维氏气单胞菌最新研究进展

维氏气单胞菌(Aeromonas veronii,A.veronii)是一种重要的人、兽及水生生物共患病原菌,可引起人类胃肠炎、腹膜炎、败血症和外伤感染等,严重威胁着人类健康,而且给水产养殖业造成了巨大经济损失。本文对A.veronii的病原学、临床特征、国内外流行现状以及致病机理的最新研究进展进行概述,旨在为该菌的防治提供参考。

乳酸菌介导巨噬细胞极化作用的研究进展

乳酸菌可以在肠道内定植,维持肠道菌群平衡,通过产生有机酸、细菌素等抗菌物质抑制肠道内有害菌的生长。大量研究表明乳酸菌发挥益生作用的主要机制可能与它的活化和维持机体免疫屏障机制及调节肠道生理屏障功能密切相关。乳酸菌作为益生菌与免疫细胞之间有着不可分割的关系,尤其是巨噬细胞。它通过各种途径与巨噬细胞作用,使巨噬细胞产生细胞因子,并向不同的表型极化,参与模式识别受体包括Toll样受体(TLRs)、Notch、核因子κB(NF-κB)信号通路等,从而降低机体的炎症反应。在这过程中,乳酸菌在机体调节中发挥重要作用。本文主要对乳酸菌介导巨噬细胞产生免疫调节的作用机制进行阐述。