外周血细胞预测免疫检查点抑制剂不良反应风险的研究

近几年来,免疫检查点抑制剂(immune check point inhibitors,ICIs)治疗发展十分迅速,是继化学治疗、靶向治疗及抗血管生成治疗等又一针对肿瘤的新兴治疗方案[1]。ICIs治疗是通过抑制免疫检查点分子如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)及程序性死亡蛋白受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)的结合,阻断对T细胞的负性刺激来诱导抗肿瘤T细胞活化,达到抗肿瘤的作用[2]。

抑癌基因产物Rb蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究乳腺癌组织中Rb蛋白的表达及其临床意义。方法:采用S-P免疫组织化学染色法对52例乳腺癌组织和20例良性乳腺病变组织中Rb蛋白的表达进行检测。结果:Rb蛋白阴性表达率在乳腺癌组中为76.9%(40/52),显著高于良性乳腺病变组织[15.00%(3/20)](P<0.01);Rb蛋白的阴性表达与乳腺癌临床病理参数间无关联(P>0.05)。随访46例乳腺癌患者,38例Rb蛋白阴性表达者局部复发或远处转移为10.5%,而8例Rb蛋白阳性表达者则为0,两者比较差异有显著性(P<0.01)。结论:Rb蛋白的阴性表达与乳腺癌的发生有关;作为抑癌基因产物,Rb蛋白可以在蛋白质水平估计乳腺癌的病情,为临床制定治疗方案、估计病情及预后提供一个有意义的客观指标。

阿司匹林和塞来昔布对乳腺癌细胞MCF-7中COX-2及VEGF表达的影响

目的:通过研究非甾体类抗炎药物(NSAIDs)阿司匹林和塞来昔布对乳腺癌细胞MCF-7增殖及环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨NSAIDs的抗肿瘤作用。方法:MCF-7细胞根据所加药物不同分为不同浓度的阿司匹林(2.5、5.0和10.0mmol.L-1)组和塞来昔布(30、60和120μmol.L-1)组,以不含药物的培养液作为阴性对照组。MTT法检测不同时间(24、48和72h)各组细胞增殖抑制率,应用免疫组织化学SP法检测不同时间(24和48h)各组MCF-7细胞中COX-2及VEGF的表达。结果:①2.5 mmol.L-1阿司匹林作用48h、30μmol.L-1塞来昔布作用48和72 h及60μmol.L-1塞来昔布作用48 h细胞增殖抑制率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),其他各剂量组细胞增殖抑制率高于阴性对照组(P<0.05)。10.0 mmol.L-1阿司匹林作用24、48和72 h细胞增殖抑制率高于同一时间2.5 mmol.L-1阿司匹林组(P<0.05)。120μmol.L-1塞来昔布作用24、48和72 h细胞增殖抑制率高于同一时间30和60μmol.L-1塞来昔布组(P<0.05)。2.5、5.0和10.0 mmol.L-1阿司匹林作用72 h较作用24 h细胞增殖抑制率升高(P<0.05)。②MCF-7细胞中均有COX-2和VEGF蛋白表达,均定位于细胞浆,染色呈黄或棕黄色。③30μmol.L-1塞来昔布作用24、48 h和60μmol.L-1塞来昔布作48 h与阴性对照组比较MCF-7中COX-2和VEGF表达差异无显著性(P>0.05),其他各剂量组细胞中COX-2和VEGF表达均低于阴性对照组(P<0.05)。10.0 mmol.L-1阿司匹林作用24和48 h细胞中COX-2和VEGF表达低于同一时间2.5和5.0 mmol.L-1阿司匹林组(P<0.05)。120μmol.L-1塞来昔布作用24和48 h细胞中COX-2和VEGF表达低于同一时间30μmol.L-1塞来昔布组(P<0.05)。10.0 mmol.L-1阿司匹林和120μmol.L-1塞来昔布作用48 h较作用24 h细胞中COX-2和VEGF表达降低(P<0.05)。结论:阿司匹林和塞来昔布均有抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用,同时亦能抑制细胞中COX-2和VEGF的表达,上述抑制作用随药物浓度的增加、作用时间的延长而增强。

双酚A对雄性小鼠血清中NO、NOS及睾丸组织形态学的影响

目的探讨双酚A对雄性小鼠生殖功能损害。方法腹腔注射染毒,观察双酚A对雄性小鼠睾丸的病理损伤和血清中NO含量和NOS活性的变化。结果双酚A引起生精细胞与支持细胞发生分离,排列紊乱,从基底膜脱落入管腔,支持细胞和生精细胞核染色质凝聚成絮状。双酚A使小鼠血清中NO含量和NOS活性升高。结论双酚A具有雌激素样作用,对雄性小鼠生殖功能有损伤,这种作用可能与脂质过氧化有关。

非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的研究进展

目前,在世界范围内,肺癌已居恶性肿瘤死亡率之首,每年死于肺癌的患者超过100万人[1],其中非小细胞肺癌约占80%。尽管含铂的双药化疗在肺癌中的地位已经确立,但非小细胞肺癌的预后仍差强人意,化疗已达到其疗效平台。以EGFR基因突变为靶点的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗标志着肺癌的治疗已进入了个体化的时代[2-4],为NSCLC的治疗开创了一个全新的局面。

肝动脉化疗栓塞联合肝区病灶部位热疗治疗中晚期肝癌

目的:探讨肝动脉化疗栓塞联合肝区病灶部位热疗治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效。方法:治疗组(A)41例,采用肝动脉化疗栓塞治疗时联合肝区病灶部位热疗;对照组(B)42例,单纯采用肝动脉化疗栓塞,比较2组近期疗效和不良反应。结果:A组有效率70.72%,B组有效率33.33%(P<0.05),2组不良反应差异无统计学意义。结论:经肝动脉化疗栓塞联合肝区病灶部位热疗治疗中晚期原发性肝癌是一种有价值的治疗方法。其机理与增强药物的细胞毒作用和诱导调亡有关[1]。

环氧合酶-2在胃癌组织中的表达及与病理参数的关系

目的:通过研究环氧合酶-2(COX-2)蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的作用及与病理参数的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测12例正常胃组织及40例胃癌组织中COX-2的表达。结果:COX-2在胃癌组织中的表达(87.5%)明显高于正常胃组织(25.0%)(P<0.05);Ⅲ+Ⅳ期胃癌中COX-2的表达(96.55%)高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌组织(63.64%)(P<0.05);淋巴结转移组COX-2的表达(96.43%)高于无淋巴结转移组(66.67%)(P<0.05)。结论:COX-2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期及淋巴结转移有关,COX-2的高表达可能参与了胃癌形成的过程,且与胃癌的侵袭、转移及预后有一定关系。

胃癌患者外周血CD4^+ CD25^(high) Foxp3^+调节性T细胞的检测及临床意义

目的:研究CD4+ CD25highFoxp3+调节性T细胞(Treg)在胃癌患者外周血单个核细胞(PBMC)的比例变化,探讨其在抗肿瘤免疫调节中的作用及临床意义。方法:采用流式细胞术检测37例胃癌患者治疗前后PBMC中CD4+ CD25+/CD4+、CD4+ CD25high/CD4+ T细胞比例,以及CD4+ CD25+及CD4+ CD25highT细胞中Foxp3+ T细胞的比例,并与30例正常人对照组的上述指标进行比较。结果:胃癌患者治疗前PBMC中CD4+ CD25+/CD4+、CD4+ CD25high/CD4+ T细胞比例以及CD4+ CD25+及CD4+ CD25highT细胞中Foxp3阳性表达细胞的水平较正常人对照组明显增高(P<0.05),治疗后上述指标较治疗前明显减低(P<0.05),虽仍高于正常对照组,但差异无显著性(P>0.05)。结论:胃癌患者外周血调节性T细胞比例增高,可能是其免疫功能异常的主要原因之一。

手术加顺铂腹腔灌注及联合化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效观察

目的:对晚期上皮性卵巢癌患者行手术加顺铂腹腔灌注及联合化疗,并对其疗效进行评价,以期对治疗提供帮助。方法:从我院1995年6月～1997年6月住院治疗的卵巢癌患者中筛选出晚期上皮性卵巢癌31例,均行手术治疗,术后采用PAC方案联合化疗。顺铂50～70mg/m2腹腔灌注,阿霉素40～60mg/m2、环磷酰胺600～800mg/m2静脉推注,平均4～5周为一疗程,总疗程数6～12个。结果:Ⅲ期患者总有效率为77.8%;3年生存率59.1%,5年生存率为31.8%。Ⅳ期患者总有效率为66.7%;3年生存率33.3%,5年生存率为0。结论:彻底的手术加顺铂腹腔灌注并辅以静脉联合化疗为治疗晚期上皮性卵巢癌的有效途径,可相应提高患者的生活质量及生存率。

老年晚期肺癌胸腔积液的热化疗

目的观察内生场热疗联合胸腔内灌注化疗治疗老年晚期肺癌胸腔积液的近期疗效、毒副反应及生活质量的改善。方法48例患者随机分成两组，观察组23例，给予胸腔内注射顺铂后加内生场热疗；对照组25例，单纯给予胸腔内注射顺铂。结果观察组与对照组的近期有效率分别为82．6％及56．0％。差异显著（P〈0．05）。毒性反应主要表现为Ⅰ～Ⅱ度的恶心及呕吐，可耐受。偶有轻微的尿素氮升高，停药后可恢复，且观察组低于对照组。观察组偶见一过性发热及高血压。毒性反应两组差异不明显。生存质量有明显改善，观察组高于对照组，改善率分别为86．9％和60．0％（P〈0．05）。结论热疗联合胸腔内灌注化疗治疗老年晚期肺癌胸腔积液疗效明显，毒副反应轻微，生活质量改善明显，值得临床推广。

阿司匹林和塞来昔布对乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响

目的:观察阿司匹林和塞来昔布及二者分别联合阿那曲唑对乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,探讨并比较阿司匹林和塞来昔布的抗肿瘤作用。方法:MTT法检测不同浓度的阿司匹林(2.5、5.0和10.0mmol.L-1)和塞来昔布(30、60和120μmol.L-1)分别作用人乳腺癌细胞株MCF-7不同时间(24、48和72h)的细胞增殖抑制率,以不含药物的培养液作为阴性对照组,以阿霉素作为阳性对照组。MTT法检测不同浓度阿那曲唑(0.5和1.0mmol.L-)及其分别联合不同浓度阿司匹林(2.5、5.0和10.0mmol.L-1)和塞来昔布(30、60和120μmol.L-1)作用于MCF-7细胞48h的细胞增殖抑制率,以不含药物组为阴性对照组。结果:①阿司匹林各剂量组细胞增殖抑制率随药物浓度的增加、作用时间的延长而提高(P<0.01)。②塞来昔布各剂量组的细胞增殖抑制率随药物浓度的增加、作用时间的延长而升高(P<0.01)。③10mmol.L-1阿司匹林和120μmol.L-1塞来昔布单独作用72h抑制率分别达68.88%和87.00%;阳性对照组阿霉素2.0μmol.L-1作用72h抑制率达86.30%。④0.5μmol.L-1阿那曲唑与阿司匹林联合各剂量组的抑制率均明显高于0.5μmol.L-1阿那曲唑单药组(P<0.05),0.5μmol.L-1阿那曲唑联合10.0mmol.L-1阿司匹林对MCF-7的抑制率明显高于0.5μmol.L-1阿那曲唑联合2.5、5.0mmol.L-1阿司匹林(P<0.05)。0.5μmol.L-1阿那曲唑分别与60、120μmol.L-1塞来昔布联合组的抑制率明显高于0.5μmol.L-1阿那曲唑单药组及0.5μmol.L-1阿那曲唑与30μmol.L-1塞来昔布联合组的抑制率(P<0.05),0.5μmol.L-1阿那曲唑联合120μmol.L-1塞来昔布对MCF-7的抑制率明显高于0.5μmol.L-1阿那曲唑联合60μmol.L-1塞来昔布(P<0.05)。1.0μmol.L-1阿那曲唑分别联合10.0mol.L-1阿司匹林、60和120μmol.L-1塞来昔布各组的抑制率明显高于1.0μmol.L-1阿那曲唑单药组(P<0.05),1.0μmol.L-1阿那曲唑联合120μmol.L-1塞来昔布对MCF-7的抑制率明显高于1.0μmol.L-1阿那曲唑联合60μmol.L-1塞来昔布(P<0.05)。结论:阿司匹林和塞来昔布均有抑制人乳腺癌细胞MCF-7的作用,并且呈时间依赖性和剂量依赖性;阿司匹林、塞来昔布与阿霉素具有相同的抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用;阿司匹林、塞来昔布分别与阿那曲唑联合应用有协同抗乳腺癌的作用,呈剂量依赖性。

原发性肝癌根治性切除术后的综合治疗

目的 :探讨原发性肝癌根治性切除术后联合肝动脉插管栓塞化疗 (TACE)、经皮经肝无水乙醇注射(PEI)及 (或 )射频 (RFA)和生物治疗对肝内复发率及生存率的影响。方法 :对随访满 2年的 83例原发性肝癌根治性切除术患者进行回顾性分析 ,单纯手术组 2 4例 ,术后综合治疗组 5 9例 ,对两组病例 1年和 2年的肝内复发率和生存率进行分析。结果 :综合治疗组 1年和 2年的肝内复发率分别为 1 0 % (6 / 5 9)和 32 % (1 9/ 5 9) ,单纯手术组 4 2 % (1 0 / 2 4 )和 6 2 % (1 5 / 2 4 ) ,两组差异有显著性 (P<0 .0 1 ;P<0 .0 5 ) ;综合治疗组 1年和 2年的生存率分别为 92 % (5 4 / 5 9)和 6 6 % (39/ 5 9) ,单纯手术组 6 3% (1 5 / 2 4 )和 38% (9/ 2 4 )高 ,两组差异有显著性 (P<0 .0 1 )。结论 :原发性肝癌根治性切除术后联合 TACE、PEI、RFA及生物治疗的肝癌综合治疗方案可以降低肝内复发率 。

热化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的 :观察热疗加诺维本、顺铂方案化疗与单纯诺维本、顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效与毒副反应。方法 :将 63例非小细胞肺癌患者随机分两组 ,A组 ( 31例 ) ,采用热疗加诺维本、顺铂方案化疗 ;B组 ( 32例 ) ,采用单纯诺维本、顺铂方案化疗。结果 :A组有效率 65 %( 2 0 /31 )明显高于 B组 44% ( 1 4/31 ) ,毒副反应主要为骨髓抑制 ,且 A组低于 B组。结论 :晚期非小细胞肺癌热化疗疗效优于单纯化疗。

热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸水临床观察

目的 :对比观察热疗联合胸腔灌注顺铂与单纯胸腔灌注顺铂治疗恶性胸水的临床疗效。方法 :将 42例恶性胸水的患者随机分 2组 :治疗组 ( 2 1例 )采用热疗联合胸腔灌注顺铂的治疗方法 ,对照组 ( 2 1例 )采用单纯胸腔内灌注顺铂的治疗方法。结果 :治疗组有效率 ( 85 .72 % )明显高于对照组 ( 4 3.86% ) ,两组差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;毒副作用主要为胃肠道反应 ,但两组比较差异无显著性。结论 :热疗联合胸腔灌注顺铂法是目前治疗恶性胸水较有效的方法之一。

注射用多柔比星脂质体致过敏性休克二例

多柔比星脂质体是以脂质体为载体,将多柔比星包裹在内,可有效增加肿瘤组织内的药物浓度,显著降低毒副作用,与非脂质体制剂比较,其白细胞减少、恶心呕吐、脱发、感染等相关药品不良反应(ADRs)发生风险相对较低[1],目前已广泛应用于各类恶性肿瘤的治疗。本文对2例应用多柔比星脂质体发生过敏性休克的病例进行分析,旨在提高用药风险防范意识,为临床安全用药提供一定参考。

拓扑替康对小鼠Lewis肺癌的抑制作用

目的 :探讨拓扑替康对小鼠 L ewis肺癌的抑制作用及抗血管生成作用。方法 :将 L ewis肺癌模型小鼠随机分为对照组 10只及拓扑替康小、中、大 (0 .312、 0 .6 2 4和 1.2 4 8m g· kg- 1 )剂量组各 15只 ,第 2 1天处死小鼠 ,观察肿瘤生长情况 ,绘制肿瘤生长曲线 ,计算原发瘤抑瘤率 ,免疫组织化学染色计数肿瘤组织微血管密度(MVD)及检测血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的表达。结果 :拓扑替康各剂量组较对照组小鼠的肿瘤生长缓慢 ,原发瘤抑瘤率与对照组相比差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;拓扑替康大、中剂量组 MVD与对照组比较差异有显著性(P<0 .0 5 ) ;各剂量组 VEGF阳性率均较对照组低。结论 :拓扑替康明显地抑制小鼠 L ewis肺癌原发瘤的生长 ,并可抑制肿瘤的微血管生成。

阿糖胞苷治疗急性髓系白血病导致男性乳腺发育伴疼痛一例

1病例资料病人,男,35岁,主诉皮肤瘀斑3个多月,于2015年3月在吉林大学中日联谊医院确诊为＂急性髓系白血病-M2型伴CEBPA基因突变＂;结合临床诊断及病情,医师处方给予不同剂量阿糖胞苷（Ara-C）化疗。在化疗过程中,病人出现男性乳腺发育伴疼痛症状。病人的重要临床信息及治疗时间轴见图1,部分长期规律用药与乳腺发育伴疼痛无关,在图1中未予列出。

乳腺癌cyclin D1、Rb蛋白表达的意义

目的:探讨cyclinD1蛋白和Rb蛋白的表达状况与乳腺癌发生发展的关系。方法:采用SP免疫组化法检测52例乳腺癌和20例良性乳腺病变组织中cyclinD1蛋白和Rb蛋白的表达。结果:乳腺癌中cyclinD1过表达率为34.60%(18/52),显著高于良性乳腺病变组织的10.00%(2/20),P<0.05,cyclinD1过表达出现于导管内癌中并持续于浸润、转移等进展过程中,与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及组织学分级均无相关性。乳腺癌中Rb蛋白阴性表达率为76.91%(40/52),显著高于良性乳腺病变组织的15.00%,P<0.05;Rb蛋白阴性表达与乳腺癌临床病理特征间无相关性,Rb蛋白表达阴性者中,cyclinD1过表达率为20.00%,而Rb蛋白表达阳性者中,其cyclinD1过表达率为83.33%,两者比较有显著差异(P<0.05)。结论:cyclinD1蛋白和Rb蛋白与乳腺癌发生、发展密切相关;cyclinD1、P16及Rb通路失活可能与乳腺癌的发生密切相关。

急性髓细胞白血病FLT3-ITD融合基因突变及其研究进展

急性髓细胞白血病（acute myeloid luekmia， AML）是造血干细胞恶性克隆性疾病。几乎所有刺激细胞增殖的生长因子信号都是通过酪氨酸激酶受体通路传导的，其在白血病细胞增殖中起到了重要的作用。