HPV相关性和非HPV相关性口腔/口咽鳞状细胞癌的临床病理分析

目的:对我院诊断的人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)相关性和非HPV相关性口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)和口咽鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma,OPSCC)进行临床病理分析,以深入认识二者在临床和病理学上的差异性。方法:收集从2018年12月1日至2021年11月30日就诊于吉林大学口腔医院并经病理诊断为OSCC/OPSCC的病例,通过免疫组织化学染色法检测p16的表达、聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测HPV DNA、PCR-反向点杂交技术检测高危HPV亚型,将其分为HPV相关性鳞状细胞癌和非HPV相关性鳞状细胞癌。分别从患者的基本信息、临床特征和病理学表现等方面对二者进行统计学分析。结果:HPV相关性OSCC和非HPV相关性OSCC在浸润深度(depth of invasion,DOI)方面的差异具有统计学意义(P<0.05);HPV相关性OPSCC和非HPV相关性OPSCC在Ki-67阳性率是否大于70%方面,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:在诊断时,区分HPV相关性和非HPV相关性OSCC/OPSCC能为该病治疗方案的选择提供依据,并为患者的预后提供可参考指标,能丰富HPV相关性头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)领域的临床病理资料,提高对HPV相关性OSCC/OPSCC的认知。

2022年WHO头颈部肿瘤分类(第5版)的解读:口腔和舌体上皮性肿瘤

2022年3月,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布了第5版《头颈部肿瘤分类》。第5版的口腔和舌体肿瘤部分中,上皮性肿瘤相较于2017年的第4版作出了一些修改,其中包括将口腔潜在恶性疾病(oral potentially malignant disorders,OPMD)和口腔上皮异常增生(oral epithelial dysplasia,OED)作了分开阐述,并详细讨论了黏膜下纤维性变(submucousfibrosis,SF)和人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相关性口腔上皮异常增生(HPV-associated oral epithelial dysplasia,HPVOED);在鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)部分,介绍了穿掘性癌(carcinoma cuniculatum,CC)和疣状癌(verrucous carcinoma,VC),并阐述了其特有的临床和组织学特征。本文总结了自2017年来口腔和舌体的上皮性肿瘤相关内容在临床、组织学和分子学研究中的最新进展。

MMP-14在口腔癌患者预后及转移的临床病理学研究

目的观察基质金属蛋白酶14(MMP-14)、波形蛋白、E-钙粘蛋白在口腔癌及癌旁组织中的表达,探讨MMP-14在口腔癌患者预后及转移中的作用机制。方法选取83例有随访资料的口腔癌患者标本和20例癌旁组织标本,应用免疫组织化学法检测MMP-14及EMT标记物Vimentin、E-cadherin的表达水平,结合随访患者临床参数,进行统计学分析。结果MMP-14表达在口腔癌中较正常组织升高,有显著性差异(P<0.01);在有淋巴结转移、中低分化及T3-T4期患者中高表达,有显著性差异(P<0.01);且与Vimentin上调、E-cadherin下调具有显著相关性(P<0.001)。结论 MMP-14的高表达,提示口腔癌患者生存率低预后较差,易发生淋巴结转移。其机制可能是通过对EMT的调控,促进口腔癌细胞的侵袭转移。

Wnt信号通路在口腔鳞癌发生发展中作用的研究进展

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell cancer,OSCC)是口腔颌面部常见的高度恶性肿瘤之一。它具有局部浸润性强、颈淋巴结转移率高的特点。口腔鳞状细胞癌患者的治疗选择有限,5年生存率较低。因此,了解口腔鳞癌的发病机制,寻找影响口腔鳞癌进展的重要靶点。

CBCT的基本原理及在口腔各科的应用进展

目的锥形束CT(cone beam computer tomography,CBCT)应用于口腔科进行三维立体成像,具有广泛的临床应用前景。本文主要综述CBCT成像的基本原理,以及在口腔种植科、正畸科、颌面外科和内科等口腔临床科室应用的最新进展。

氧化锆陶瓷在口腔医学中的应用

氧化锆陶瓷以其优异的机械性能和良好的生物相容性而成为一种有前景的生物材料和口腔材料。本文作者对氧化锆陶瓷的生物学性能和在口腔医学中的应用进行综述,并在某些问题上提出不同的观点。

顺铂诱导的自噬在口腔鳞癌Tca83细胞中的作用

目的:探讨顺铂诱导的自噬在口腔鳞癌Tca83细胞中的作用。方法:利用顺铂作用于口腔鳞癌Tca83细胞,不同时间后MTT法检测细胞生存率的变化,激光共聚焦显微镜观察细胞胞浆中自噬体的形成情况,Annexin V-FITC流式细胞术检测细胞凋亡率的变化。结果:顺铂作用于Tca83细胞2h即可出现明显的自噬性变化。细胞凋亡率随顺铂作用时间的延长而逐渐增加。结论:顺铂可以诱导口腔鳞癌Tca83细胞发生自噬,过度激活的自噬作为细胞的一种死亡程序,可以与凋亡一起促进细胞死亡。

维生素C碳点对口腔鳞状细胞癌KB细胞增殖、自噬和凋亡的影响

目的:研究维生素C碳点对口腔黏膜鳞状细胞癌(口腔鳞癌)KB细胞的杀伤作用,探讨其相关作用机制。方法:以不同浓度(5、10、20、40和80mg·L^(-1))维生素C碳点体外处理口腔鳞癌KB细胞作为实验组,以0mg·L^(-1)维生素C碳点组作为空白对照组。MTT法检测各组细胞增殖率,克隆形成实验检测各组细胞克隆形成能力,Western blotting法检测各组细胞中自噬相关蛋白LC3蛋白表达水平,流式细胞术检测KB细胞的凋亡率。结果:与空白对照组比较,20、40和80mg·L^(-1)维生素C碳点组KB细胞的增殖率及克隆形成能力均明显降低(P<0.01),40mg·L^(-1)维生素C碳点组KB细胞中LC3Ⅱ蛋白表达水平和细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:维生素C碳点能够有效地杀伤口腔鳞癌KB细胞,抑制KB细胞的增殖并减弱其克隆形成能力,其杀伤作用可能与KB细胞自噬和凋亡的发生有关。

氯喹增强口腔癌CAL-27细胞对顺铂化疗敏感性的观察

目的 :利用氯喹(chloroquine,CQ)及顺铂(cisplatin,DDP)作用于CAL-27细胞,探讨自噬在口腔癌化疗中的作用及机制,为临床增强口腔癌化疗敏感性提供理论依据。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法比较药物对CAL-27细胞的生长抑制作用,采用激光共聚焦显微镜观察自噬特异性蛋白LC3-Ⅱ的表达,Annexin V/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡,流式细胞术观察细胞周期的分布。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:不同浓度氯喹及顺铂处理CAL-27细胞不同时间后,细胞生存率逐渐降低,呈浓度和时间依赖性。5 mg/L氯喹联合顺铂在IC50浓度(5 mg/L)处理后,与单独顺铂处理相比,显著降低了CAL-27细胞的生存率(P<0.05)。氯喹或顺铂作用于CAL-27细胞48 h后,自噬在细胞中分布清晰,顺铂组(DDP组)细胞平均荧光强度高于对照组、氯喹处理组(CQ组)及氯喹与顺铂联合处理组(CQ+DDP组)(P<0.05);氯喹组细胞平均荧光强度显著低于其他3组(P<0.05)。氯喹或顺铂作用于CAL-27细胞48 h后,与对照组相比,DDP组和CQ+DDP组细胞凋亡率显著提高(P<0.05);与顺铂单独作用相比,CQ+DDP组细胞凋亡率显著提高(P<0.05)。氯喹和顺铂作用于CAL-27细胞48 h后,DDP组和CQ+DDP组G1期细胞明显增多,出现G1期阻滞,CQ+DDP组G1期细胞数显著高于DDP组(P<0.05)。结论:抑制自噬能够提高CAL-27细胞对顺铂的化疗敏感性,CAL-27细胞本身的自噬是产生化疗耐药的重要机制。自噬抑制剂有望成为口腔癌化疗的增敏剂。

癌基因c-fos蛋白产物在口腔鳞癌及癌旁粘膜的表达

目的 :检测癌基因 c- fos在口腔鳞癌、癌旁粘膜的表达 ,探讨其与口腔鳞癌发生和发展的关系。方法 :采用免疫组织化学 S- P法对 31例口腔鳞癌、2 3例癌旁粘膜中 c- fos的表达情况进行了检测 ,并与正常组织对照。结果 :c- fos在正常口腔粘膜不表达 ,在口腔鳞癌及癌旁粘膜表达较强 ,阳性率为54.8%、65.2 % ,两者间无显著性差异 ( P >0 .0 5)。 c- fos的表达水平与癌组织的分化程度有关( P<0 .0 5) ,肿瘤的分化程度越高其表达水平越高。结论 :c- fos的表达水平可作为判定口腔鳞癌分化的指标 ,c- fos可作为口腔粘膜早期癌变和口腔鳞癌的生物学标记物。

甲基硒酸对口腔癌细胞增殖、迁移、凋亡和周期的作用研究

目的:利用甲基硒酸(methylseleninic acid,MSA)作用于口腔鳞状细胞癌Tca8113和KB细胞,探讨MSA对口腔癌细胞的增殖、迁移、凋亡和周期的影响。方法:体外培养口腔癌细胞,加入不同浓度的MSA培养不同时间,MTS 法及细胞克隆法测定细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期分布;划痕实验测定细胞的迁移情况。结果: MSA可显著抑制口腔癌细胞的增殖和迁移,作用效果随药物浓度增加而增强;MSA可诱导口腔癌细胞体外凋亡,随着药物浓度的增加,口腔癌细胞凋亡率逐渐增加。MSA可改变口腔癌细胞的细胞周期,将口腔癌细胞周期阻断在G 2期,并且减少G 1期和S期细胞的比例。结论: MSA可显著抑制口腔癌细胞的体外增殖、迁移,并促进其凋亡,改变口腔癌细胞周期。MSA有望成为治疗口腔癌的一种新型药物。

3-甲基腺嘌呤增强口腔鳞癌体外化疗药物敏感性的作用机制

目的:通过在口腔鳞癌Tca83细胞培养过程中加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA),观察顺铂(DDP)对口腔鳞癌Tca83细胞的杀伤作用,探讨3-MA增强口腔鳞癌化疗药物敏感性的作用机制。方法:将对数生长期口腔鳞癌Tca83细胞分为对照组、3-MA处理组、DDP处理组、3-MA+DDP处理组和DDP+3-MA处理组,用MTT法检测细胞生存率,激光共聚焦显微镜检测自噬特异性蛋白LC3-Ⅱ的表达水平,Annexin V-FITC流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:Tca83细胞株对顺铂IC50值为5mg.L-1;MTT检测,DDP组细胞生存率显著低于对照组和DDP+3-MA组(P<0.05),高于3-MA+DDP组(P<0.05);细胞免疫荧光检测,3-MA组平均荧光强度显著低于其他4组(P<0.05);流式细胞术检测,DDP组细胞凋亡率显著低于3-MA+DDP组(P<0.05),高于DDP+3-MA组(P<0.05)。结论:不同水平的自噬对口腔鳞癌细胞的作用不同,抑制细胞自身基础水平的自噬可增强DDP对Tca83细胞的杀伤作用,提示自噬抑制剂有望成为口腔鳞癌的化疗增敏剂。

STAT3与口腔鳞状细胞癌侵袭和转移的关系

目的:分析信号转导和转录激活因子-3(STAT3)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况,探讨其与口腔鳞状细胞癌发生、发展、浸润及转移的关系。方法:采用原位杂交方法(ISH)和免疫组织化学SP法检测60例正常口腔黏膜组织、30例不典型增生组织及60例口腔鳞状细胞癌组织中STAT3 mRNA和蛋白的表达情况,同时结合临床病例资料进行分析。结果:STAT3 mRNA在正常口腔黏膜组织、不典型增生组织及鳞状细胞癌组织中的阳性表达率依次增高,分别为25.0%(15/60)、40.0%(12/30)和68.3%(41/60),组间比较差异有显著性(χ2=23.855,P<0.05);不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌组织之间STAT3 mRNA表达比较差异均有显著性(χ2=15.912,χ2=25.616,χ2=7.455,均P<0.05)。口腔鳞状细胞癌组织中STAT3蛋白表达与癌组织的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有密切关联,不同分化等级的鳞状细胞癌组织STAT3蛋白阳性表达率比较差异有显著性(Ⅰ级40.0%,Ⅱ级73.9%,Ⅲ级90.9%;χ2=11.532,P<0.05);浅层浸润癌组织与深层浸润癌组织的STAT3蛋白阳性表达率比较差异有显著性(浅层26.3%,深层92.7%;χ2=24.989,P<0.05);发生淋巴结转移的癌组织和未发生淋巴结转移的癌组织STAT3蛋白阳性表达率比较差异也有显著性(发生转移91.3%,未发生转移59.5%;χ2=5.602,P<0.05)。正常黏膜组织、不典型增生组织及鳞状细胞癌组织中STAT3蛋白表达率依次增高,分别为13.3%(8/60)、30.0%(9/30)和71.2%(43/60),组间比较差异有显著性(χ2=23.855,P<0.05)。结论:口腔鳞状细胞癌组织中STAT3 mRNA和蛋白阳性表达均增高,并与口腔鳞状细胞癌生物学行为密切相关,提示STAT3过表达与口腔鳞状细胞癌的发生、发展有关,STAT3有望成为口腔鳞状细胞癌早期诊断和判断预后的辅助指标。

载顺铂联合氯喹聚乳酸静电纺丝膜对口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞增殖的抑制作用

目的:观察载药聚乳酸(PLA)静电纺丝膜对口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞的作用,探讨预防口腔癌术后复发的方法。方法:利用静电纺丝技术制备载顺铂(DDP)PLA静电纺丝膜(DDP/PLA膜)、载氯喹(CQ)/顺铂/氯喹PLA静电纺丝膜(CQ/DDP/CQ/PLA膜,复合膜)和载氯喹/顺铂PLA静电纺丝膜(CQ/DDP/PLA膜,共混膜)。通过扫描电镜(SEM)观察3种载药PLA静电纺丝膜的表面形态;紫外分光光度分析法测定PLA静电纺丝膜的降解速率;激光共聚焦显微镜观察自噬特异性蛋白LC3-Ⅱ在CAL-27细胞中的表达情况;MTT法检测CAL-27细胞生存率。结果:SEM观察,DDP/PLA膜、复合膜和共混膜纳米纤维连续,表面光滑,直径较均匀;载药PLA静电纺丝膜在21d左右降解;第1天DDP/PLA膜、复合膜和共混膜对CAL-27细胞杀伤作用不明显,第3天以后,DDP/PLA膜组、复合膜组及共混膜组CAL-27细胞的生存率明显降低(P<0.05);复合膜组和共混膜组LC3-Ⅱ荧光亮度均低于DDP/PLA膜组。结论:具有缓释效果的CQ/DDP/PLA纳米静电纺丝膜提高了CAL-27细胞对DDP的敏感性,增强了DDP对口腔癌CAL-27细胞的杀伤作用。

基底膜成分和结构对上皮细胞极化的作用及其机制研究进展

基底膜是上皮与间充质之间特殊的细胞外基质。在复层上皮中,只有与基底膜接触的一层基底细胞具有顶底极性,不与基底膜接触的上皮细胞无顶底极性。基底膜在上皮细胞的极化中发挥重要作用。基底膜是多细胞生物体内重要的细胞外基质(ECM)结构,位于上皮和间充质之间,由上皮细胞和间充质细胞共同产生,主要成分包括层黏连蛋白(Laminin)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、巢蛋白(NDG)和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG),不同成分对上皮细胞极性发挥不同的作用。Col-Ⅳ和Laminin构成的网状支架是基底膜的主要结构,基底膜结构的完整性会影响上皮细胞的极化。现从基底膜成分和结构两方面进行总结,重点阐述其对上皮细胞极化的作用及机制,同时归纳促进上皮细胞极化的仿基底膜材料应用现状,为进一步探索上皮细胞极性的建立和维持提供理论依据。

免疫细胞对骨髓间充质干细胞成骨分化作用及机制的研究进展

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)在骨缺损修复和骨再生中的作用得到了广泛研究。许多证据表明,有效的内源性骨再生需要免疫系统的协调。在骨缺损愈合中,免疫细胞和BMSCs的相互作用是促进骨形成的关键。近年来的研究发现,多种免疫细胞通过释放的细胞因子和信号促进BMSCs的成骨向分化,从而利于骨缺损修复和骨再生,成为新的骨缺损修复治疗靶点。因此,本文就免疫细胞对BMSCs成骨作用及其相关机制的研究现状进行综述。

异位骨化中巨噬细胞的糖代谢重编程

异位骨化(HO)是指在非骨组织中形成的骨骼外的骨。炎症对于HO的发生发展有着促进作用,巨噬细胞是炎症的关键媒介,大量巨噬细胞被募集到HO的部位,参与间充质干细胞成骨分化、血管生成和缺氧微环境的分子机制。受微环境的变化影响,巨噬细胞被激活后极化为不同的亚群行使不同的功能。三羧酸循环的代谢产物对于巨噬细胞的激活和稳态功能都发挥了特定的作用。本文对于HO中巨噬细胞的糖代谢重编程作一综述。

自噬相关基因Beclin1和MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测自噬相关基因Beclin1和MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌中的表达,探讨自噬在口腔鳞状细胞癌发生中的作用。方法:采用免疫组织化学方法,观察自噬相关基因Beclin1和MAP1LC3在47例口腔鳞状细胞癌和16例癌旁组织中的表达情况。结果:Beclin1在口腔鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的表达率分别为40.43%和75%;MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的表达率分别为29.79%和62.5%,Beclin1和MAP1LC3在癌组织中的表达率明显低于癌旁组织,2组间均有显著差异(P<0.05)。Beclin1在高分化鳞状细胞癌组织中的表达率为42.31%,在中低分化鳞癌中的表达率为38.1%;MAP1LC3在高分化鳞状细胞癌组织中的表达率为30.77%,在中低分化鳞癌中的表达率为28.57%,Beclin1和MAP1LC3这2组之间的差异均无显著性差异。Beclin1在有淋巴结转移的癌组织和无淋巴结转移的癌组织中的表达率分别为9.09%和50%;MAP1LC3在有淋巴结转移的癌组织和无淋巴结转移的癌组织中的表达率分别为0%和38.89%,这2组均有显著性差异(P<0.05)。结论:Beclin1和MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌中表达明显低于癌旁组织,在有淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌组织中的表达明显低于无淋巴结转移组织。

自噬对口腔鳞状细胞癌CAL-27和KB细胞放疗敏感性的影响及其机制

目的:利用自噬抑制剂联合放射疗法作用于口腔鳞状细胞癌CAL-27和KB细胞,探讨自噬对口腔癌放射治疗敏感性的影响及其作用机制。方法:选择人口腔鳞状细胞癌CAL-27和KB细胞,分为对照组、氯喹(CQ)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、放射组(IR组)及联合放射组(CQ+IR组和3-MA+IR组)。应用MTT法检测细胞生存率,采用免疫荧光法激光共聚焦显微镜观察CAL-27细胞自噬水平(即LC3Ⅱ免疫荧光强度),Western blotting法检测自噬相关蛋白LC3和beclin-1表达水平,AnnexinV/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:与IR组比较,联合放射组细胞生存率明显降低(P<0.05)。IR组细胞自噬水平明显高于对照组、CQ组、3-MA组和联合放射组(P<0.05)。IR组LC3和beclin-1蛋白表达水平明显高于对照组和联合放射组(P<0.05)。与对照组比较,IR组和联合放射组细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与IR组比较,联合放射组细胞凋亡率也明显升高(P<0.05)。结论:放射疗法可以诱导口腔鳞状细胞癌细胞自噬水平升高。自噬抑制剂可以通过对口腔鳞状细胞癌细胞的增殖抑制及促凋亡作用,提高其对放射治疗的敏感性。

肿瘤间质细胞对口腔癌作用的研究进展

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cells carcinoma, OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,肿瘤间质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、黏附及迁移等过程并且与肿瘤的恶性程度及预后密切相关,了解肿瘤间质细胞来源及其对肿瘤发生发展的影响对OSCC的治疗具有重要意义。本文总结了几种重要肿瘤间质细胞的来源及其对肿瘤细胞的作用,以期为OSCC的治疗提供帮助。