12-脂氧化酶基因敲除对1型糖尿病肾病小鼠肾小球内纤维连接蛋白表达的影响

目的探讨12-脂氧化酶(12-lipoxygenase,12-LO)对1型糖尿病肾病小鼠肾小球内纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)表达的影响。方法用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导1型糖尿病模型。野生型和12-LO基因敲除C57BL/6小鼠随机分成4组:野生型对照组;12-LO基因敲除组;野生型糖尿病组;12-LO基因敲除糖尿病组。采用RT-PCR和免疫组化方法分别检测肾小球内FN mRNA和蛋白表达的变化。结果与野生型对照组比较,野生型1型糖尿病小鼠血糖(P<0.01)、肾重/体重比值(P<0.01)和24小时尿白蛋白明显增高(P<0.01),但12-LO基因敲除糖尿病小鼠尿白蛋白(P<0.05)、肾重/体重比值(P<0.05)明显低于野生型糖尿病小鼠。基础情况下,野生型和12-LO基因敲除小鼠肾小球内FN表达无差异。与野生型对照组相比,野生型糖尿病小鼠肾小球内FN表达明显增加(P<0.01),但12-LO基因敲除可阻止糖尿病小鼠肾小球FN表达的增加(P<0.05)。结论 12-LO基因敲除延缓1型糖尿病肾病小鼠蛋白尿的进展,降低肾小球内FN表达。