孟德尔随机化分析胆石症与原发性硬化性胆管炎因果关系研究

目的探索胆石症与原发性硬化性胆管炎(PSC)之间的因果关系。方法PSC的汇总数据来自国际PSC遗传学研究组(IPSCSG)开展的PSC全基因组关联研究和芬兰生物银行最新(FinnGen R10)的PSC汇总数据,开展孟德尔随机化(MR)分析,首先提取和胆石症密切相关的遗传工具变量,然后采用逆方差加权(IVW)和中位数加权(WM)法估算胆石症与PSC的因果关系,最后再应用反向MR评估PSC是否能导致胆石症。结果正向MR分析发现,胆石症能升高PSC的发生风险(OR_(IVW):1.379,95%CI:1.052~1.807,P=0.020;OR WM:1.450,95%CI:1.014~2.074,P=0.042),并且该结论在芬兰生物银行中得到证实(OR_(IVW):1.98995,%CI:1.517~2.610,P=6.76×10^(-7);OR WM:1.931,95%CI:1.302~2.865,P=0.001);反向MR研究发现PSC并不改变胆石症的发病风险(OR_(IVW):1.008,95%CI:0.991~1.024,P=0.356)。结论经MR研究发现胆石症是PSC发生的重要风险因素,而反向因果关系不成立。