产前诊断染色体7q部分单体合并20p部分三体1例

20岁,G_(1)P_(0),因产前超声发现胎儿异常来我院就诊。夫妻双方系非近亲结婚,身体健康。女方平素月经规则,孕期无患病及服药史,否认有毒、有害物质及放射线接触史。孕19周超声检查提示胎儿全前脑(单鼻孔、双侧眼球发育不良)、脊柱声像异常(脊髓栓系待排),脐带绕颈。

48,XXX,+18产前诊断1例

孕妇42岁,既往身体健康,夫妻双方临床表型未见异常,否认放射线、化学药物接触史,否认近亲婚配和家族遗传病史。于2019年1月17日至本院接受超声检查(孕17周),提示胎儿双侧脉络丛囊肿(图1)。孕18周接受羊膜腔穿刺。羊水染色体核型分析结果为48,XXX,+18(图2),染色体微阵列分析结果为arr[GRCh37](18)×3,(X)×3(图3),提示胎儿为18号染色体三体、X染色体三体。夫妻双方染色体核型未见异常。经遗传咨询后,孕妇于孕25周选择终止妊娠。本研究通过了本院伦理委员会的审查(2021-706续1),孕妇签署了知情同意书。

产前诊断Xp22.33p21.1缺失1例

28岁,G_(2)P_(0)。2018年8月19日因"无创产前检测提示性染色体异常"来吉林大学第一医院产前诊断中心就诊。孕妇外观无明显异常,自述月经规则,孕期无出血及其他不适,否认有毒、有害物质及放射线接触史。否认双方遗传病家族史。本研究通过了本院伦理委员会的审查(临审第2021-391号),夫妻双方均签署了临床研究知情同意书。

产前诊断胎儿颈项透明层增厚伴47,XXY一例

孕妇31岁,孕1产0,平素月经规律,健康状况良好,本次妊娠孕早期无病毒感染、有毒有害物质及放射线接触史。孕妇夫妇及其父母均系非近亲婚配,否认家族遗传病或先天畸形史。孕12周超声胎儿颈项透明层(nuchal translucency,NT)测值为2.5 mm(正常参考值<2.24 mm),建议行侵入性产前诊断。细胞遗传学检查:经孕妇签署知情同意书后,于孕18周行羊膜腔穿刺,常规进行细胞培养、染色体制备及核型分析,羊水染色体核型为47,XXY(图1)。羊水染色体微阵列分析结果为arr(X)×2,(Y)×1,诊断为克氏综合征(图2)。孕妇及丈夫外周血染色体核型均未见异常。

产前诊断16p13.11微重复两例

例1 孕妇19岁,孕1产0,因无创产前筛查提示16号染色体异常来我院产前诊断中心就诊。孕妇及其配偶非近亲结婚,否认家族遗传病史,无有毒有害物质接触史。孕22周产前超声提示胎儿右位主动脉弓。经知情同意后在超声引导下行羊膜腔穿刺术,抽取20 mL羊水进行原代培养及10 mL羊水行染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)检测。收获细胞后行G显带染色,镜下计数50个核型,分析3~5个核型,羊水染色体核型分析未见异常。胎儿羊水细胞CMA检测结果为arr[GRCh37] 16p13.11(15 481 747-16 309 046)×3,提示胎儿16号染色体16p13.11区域存在0.827 Mb重复(图1)。DGV数据库收录有覆盖该区域报道;DECIPHER数据库收录有相似片段致病及多例可能致病、不确定、可能良性案例。综合分析认为该片段重复致病的临床意义不明,存在致病可能性。夫妻二人行外周血CMA检测,提示胎儿重复片段遗传自父亲。遗传咨询后,孕妇选择继续妊娠,于孕37周生产一健康男婴,身长50 cm,体重3.9 kg。

产前诊断47,XYY/46,XY嵌合体一例

孕妇25岁,G1P0,孕期无特殊病史,夫妻身体健康,非近亲结婚,否认遗传病家族史。孕24周我中心系统超声检查提示胎儿右肾缺如或发育不良,左心室内见一枚强回声光点。经签署知情同意书后,于24周在超声引导下进行羊膜腔穿刺术,抽取20mL羊水进行原代细胞培养。

产前诊断46,XY,inv(10)(q21.2q22)一例

孕妇 35岁,因高龄、超声异常来我院产前诊断中心就诊。自述月经周期正常,身体状况良好,无有毒物质及放射线接触史。家系中无遗传病或畸形患者。孕17周超声提示胎儿双侧脉络丛囊肿。

产前诊断46,XX,t(7;18)(q34;q11.2)一例

孕妇,32岁,孕3产1,第1次妊娠孕8周胚胎停育,第2次妊娠足月顺产1女,现7岁,表现为小头畸形、严重智力障碍,不能自主排便,外院染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)提示7q35-36区存在10 Mb左右的缺失。丈夫染色体核型为46,XY,t(7;18)(q34;q11.2)(图1),孕妇核型未见异常。本次为第3次妊娠,孕早期无病毒感染,无有毒、有害物质及放射线接触史。孕妇夫妇及其父母均系非近亲结婚。否认家族遗传病或存在先天畸形患者。

产前诊断49,XXXXY一例

孕妇 29岁,孕1产0,因NT增厚(5.2 mm)来我产前诊断中心就诊。自述月经周期正常,身体状况良好,无有毒物质及放射线接触史。孕妇及其丈夫亲属中无遗传病或畸形患者,且二人表型皆正常。经吉林大学第一医院伦理委员会批准(临审第2018-364号),孕妇知情同意。孕18周时在超声引导下穿刺取20 mL羊水,分别进行原代培养及染色体微阵列芯片(chromosome microarray analysis, CMA)检测:收获细胞后行G显带染色,镜下计数50个核型,分析3~5个核型,羊水染色体核型为49,XXXXY,见图1。CMA检测结果提示胎儿为seq[hg19]49,XXXXY,见图2。经遗传咨询后,于孕23周引产。

产前诊断46,XN,del(8)(p12)/46,XN嵌合体一例

35岁, G1P0, 因高龄、孕12+周超声检查胎儿颈后透明带厚度= 3.0 mm就诊, 孕18+周超声提示胎儿生长受限。孕妇平素健康, 否认家族遗传病史及有毒、有害物质、放射线接触史, 夫妻双方系非近亲结婚。在签署知情同意书后, 接受羊膜腔穿刺。羊水染色体核型为46, XN, del(8)(p12)[36]/46, XN[14](图1), 染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)(Affymetrix CytoScan 750K平台)检测结果为arr[GRCh38] 8p23.3p12(208 049-32 693 016)×1-2, 提示染色体8p23.3p12区存在32.485 Mb的嵌合缺失(比例约60%)(图2)。夫妻双方染色体核型分析均未见异常, 提示胎儿为新发变异。经遗传咨询, 于孕24+周在外院引产, 具体情况不详。本研究通过了本院伦理委员会的审查(临审第2021-706号), 孕妇夫妻均签署了知情同意书。

产前诊断Xq28重复一例

27岁,G2P0,孕16周血清学筛查提示21三体高风险(1/228)。在签署知情同意书后,于孕18周接受羊膜腔穿刺,常规进行核型分析和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)。孕妇既往体健,夫妻双方否认近亲结婚和有毒有害物质接触史。羊水细胞G显带核型为46,XY;CMA检测结果为arr[GRCh37]Xq28(153224080-153430415)×2,即胎儿染色体Xq28区存在0.206 Mb的重复(图1),遗传自母亲,涉及HCFC1、MECP2、OPN1LW等6个OMIM基因。ClinGen数据库提示MECP2基因三倍剂量敏感性证据充足;DGV数据库收录有覆盖该区域的个案报道;DECIPHER数据库收录有相似变异的不确定案例;ISCA数据库收录有相似变异的致病性案例。综合分析认为其致病的可能性大。夫妻经遗传咨询后于孕24周选择终止妊娠。

以十二指肠梗阻为产前表现的17q12微重复综合征2例

27岁,G1P0,平素月经规则,无出血及其他不适,无胎儿畸形家族史。孕22周超声显示宫内妊娠,单活胎,十二指肠梗阻可能(图1);颈项透明层超声和孕中期唐氏综合征筛查均为低风险。孕24周G显带核型分析显示胎儿核型为46,XN,inv(9)(p11q13);染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)结果显示为arr[GRCh37]17q12(3444008836351919)×3(图3),提示胎儿染色体17q12区存在1.912 Mb重复。抽取夫妇双方外周血样进行CMA验证:孕妇1未见异常,其丈夫为arr[GRCh37]17q12(3444008836350028)×3(图4),提示胎儿的染色体重复遗传自父亲。

Rett综合征一个家系的胚胎植入前遗传学检测

目的对1个Rett综合征(RTT)家系进行胚胎植入前遗传学检测(PGT)。方法选取2021年6月4日于吉林大学第一医院生殖产前中心就诊的1个RTT家系为研究对象。用二代测序和Sanger测序对家系成员MECP2基因的变异情况进行分析。用直接测序检测囊胚MECP2基因c.925C>T位点的携带状态,采用Sanger测序对结果进行验证。选择MECP2基因及上下游2 Mb范围内168个有效SNP位点构建家系单体型,用于对携带该变异的胚胎进行筛选,选取未检测到变异的胚胎分析染色体非整倍体的情况。结果PGT检测显示7个囊胚中有5个未携带变异,2个携带致病性变异。结合非整倍体检测的结果,提示在5个未携带变异的囊胚中有2个为整倍体。经遗传咨询后,该夫妇选择移植最优囊胚后临床妊娠,羊水产前诊断提示胎儿染色体核型正常且未携带致病性变异,足月剖宫产术娩出一健康女婴。结论二代测序技术可实现高效的PGT检测,减少RTT在患病家系中的再发风险。

piRNA作为男性不育生物标志物的研究进展

PIWI互作RNA(piRNA)是一类与PIWI蛋白特异性结合的小分子非编码RNA,主要在生殖细胞中表达,并参与调控精子发生的过程。piRNA路径在精子发生调控中的作用主要包括抑制转座子、诱导mRNA翻译或降解、介导晚期精子细胞中的Miwi泛素化降解等。随着在精浆中检测到piRNA,研究者开始关注是否可将piRNA作为一项非侵入性的分子生物学检测标志物,用以评估睾丸中精子发生的情况。对10年来对piRNA的相关研究进行综述,阐述有关piRNA路径介导精子发生的生物学机制,以及piRNA失调在男性不育症诊治中的潜在价值。

FGFR1变异导致唇腭裂胎儿1例

先证者 (图1, Ⅱ5)男, 系G5P4引产胎儿。先证者母亲(Ⅰ2), G5P4A1L2, 第1、2胎为女孩(Ⅱ1、Ⅱ2), 临床表型均未见异常, 第3胎为男孩, 因唇腭裂引产, 第4胎流产。第3、4胎均未留取样本进一步检测。第5胎为先证者, 单侧唇腭裂。先证者父母临床表型均未见异常, 否认近亲婚配史, 否认家族遗传病史。取先证者引产组织及其父母外周血样进行全外显子组测序, 提示先证者及其父亲存在FGFR1基因(NM023110.2)c.2152C>T(p.Arg718Cys)杂合错义变异, 根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)指南, 该变异被判为疑似致病变异(PM1+PM2+PP2+PP3)。先证者及其父母未检出与唇腭裂相关的1 M以上的致病染色体拷贝数变异和5 Mb以上的杂合性缺失变异, 先证者母亲未检出任何变异。

ZBTB18基因新发变异导致常染色体显性智力低下22型1例

女,25岁,因"轻度智力障碍,外院全外显子组测序提示ZBTB18基因c.142C>T(p.R48X)杂合变异"于2020年11月3日至吉林大学第一医院生殖医学中心进行孕前优生咨询。本研究通过了医院伦理委员会的审查(2021-706续1)。在先证者及其丈夫、父母签署知情同意书后,对先证者及其父母进行Sanger测序验证,根据提示对其丈夫进行高通量测序。

45,X/47,XXX女性体外受精-胚胎移植成功妊娠一例

患者 女,31岁,因婚后未避孕、未孕3年就诊。患者15岁月经初潮,平素月经规律,经量正常但偏少,第二性征发育正常。身高158cm,体重53kg。无颈蹼、发际低、桶状胸、肘外翻、第4和5短掌骨/跖骨等Turner综合征表现。超声示子宫大小为48mm×35mm×29mm,内膜6mm,B型,右侧卵巢大小25mm×20mm,内见5个卵泡,左侧卵巢大小23mm×18mm,内见4个卵泡。血清生殖激素检测:除睾酮0.087nmol/mL偏低(正常参考值0.22~2.9nmol/mL),卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕酮、泌乳素均在正常参考范围。肝胆脾胰肾及心脏超声均未见异常。智力正常。父母表型均正常,其母无流产史。

染色体易位伴复发性流产五例

例1女，29岁，因自然流产2次就诊。第1次怀孕5个月时自然流产，第2次孕70天超声检查未见胎心，后行清宫术。孕期无不良物质接触史。无类似家族史。细胞遗传学检查：经知情同意后抽取外周血淋巴细胞37℃培养72h，常规染色体制片，G显带核型分析，患者染色体核型为46，XX，t（6；12）（p23；q15），其丈夫核型未见异常（图1A）。例2女，31岁，因自然流产2次就诊。两次妊娠均曾见胎心搏动，孕8周左右胎心消失，后行清宫术。

47，XX，t（1；9），＋9／46，XX，t（1；9）嵌合体一例

孕妇31岁，孕5产0，因“携带染色体平衡易位以及胚胎停育1次”就诊。平素月经正常，否认有毒物质及放射线接触史。夫妻表型正常，家系成员中无遗传病或畸形患者。

复发性流产伴胎儿多发畸形一例

患者女，33岁，G3P0，因不良孕产史3次就诊。首次妊娠于孕50天发现宅孕囊，流产物染色体检查提示为46，XY。