系统性红斑狼疮患者IL-37的表达及其与其他细胞因子的相关性

目的对系统性红斑狼疮患者血清及外周血单个核细胞白细胞介素37(IL-37)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)和干扰素γ(IFN-γ)进行研究,探讨系统性红斑狼疮患者IL-37的表达及其与其他细胞因子的相关性。方法选择2012年12月-2015年12月吉林大学第一医院风湿科系统性红斑狼疮患者32例和体检中心正常健康者32例作为研究对象,将32例系统性红斑狼疮患者作为系统性红斑狼疮组,将32例健康者作为对照组。检测两组患者血清IL-37、IL-6、IL-18和IFN-γ水平以及外周血单个核细胞IL-37 mRNA、IL-6 mRNA、IL-18 mRNA和IFN-γmRNA的表达。结果系统性红斑狼疮组患者血清IL-37、IL-6、IL-18和IFN-γ水平均高于对照组健康者(P<0.05)。系统性红斑狼疮患者血清IL-37与血清IL-6、IL-18、IFN-γ均呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示IL-6、IL-18、IFN-γ水平是血清IL-37水平的影响因素(均P<0.05)。系统性红斑狼疮组IL-37 mRNA、IL-6 mRNA、IL-18 mRNA和IFN-γmRNA的表达均高于对照组(P<0.05)。系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞IL-37 mRNA与IL-6mRNA、IL-18 mRNA和IFN-γmRNA均呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示IL-6 mRNA、IL-18mRNA、IFN-γmRNA表达量是外周血单个核细胞IL-37 mRNA表达量的影响因素(均P<0.05)。结论新发现的炎症因子IL-37参与系统性红斑狼疮的发病过程,与IL-6、IL-18和IFN-γ炎症因子具有相关性。

舌下含服尘螨滴剂治疗老年过敏性哮喘患者53例

过敏性哮喘给患者带来很大的痛苦，甚至危及生命，而过敏性疾病的治疗尚无确切有效的方法。而在众多的过敏原中，尘螨是最常见且致病性最强的过敏原[1]。虽然近年来的脱敏治疗取得一定疗效，但传统的皮下注射变应原的脱敏疗法由于副作用较多且应用不方便而不易被患者接受，依从性很差；

系统性红斑狼疮患者外周血辅助性T细胞亚型和细胞因子的检测及其临床意义

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中产生白细胞介素22(IL-22)的辅助性T细胞(Th)亚型Th22、Th17和Th1及其细胞因子的表达水平变化及其临床意义,为治疗SLE提供依据。方法:选取30例初发SLE患者(SLE组)和30名健康对照者(健康对照组),采用流式细胞术检测2组研究对象外周血中Th22、Th17(IL-22+Th17和IL-22-Th17)、Th1(IL-22+Th1和IL-22-Th1)细胞表达比率;ELISA法检测2组研究对象血浆中IL-22、IL-17和干扰素γ(IFN-γ)等细胞因子的表达水平;细胞比率和细胞因子表达水平之间相关性分析采用Spearman相关检验。结果:与健康对照组比较,SLE组患者外周血中IL-22+Th1、Th17和Th22细胞的比率明显升高(P<0.05),SLE患者血浆中IL-17和IL-22的表达水平亦明显升高(P<0.05);SLE患者Th22细胞比率与Th17(IL-22+和IL-22-)细胞比率之间呈正相关关系(r=0.721,P<0.0001;r=0.222,P=0.0132),Th22细胞比率与血浆中IL-22的水平呈正相关关系(r=0.0326,P<0.0001)。SLE患者IL-22+CD4+T和IL-22-Th17细胞的比率随着疾病活动指数(SLEDAI)的升高而升高(r=0.549,P=0.0003;r=0.231,P=0.028)。有颜面部红斑或脱发、抗核抗体(ANA)阳性的SLE患者外周血中Th22细胞的比率均显著升高(P<0.05);光过敏或抗dsDNA阳性的SLE患者Th17(包括IL-22+和IL-22-Th17)细胞的比率上升(P<0.05)。结论:以Th22为主的IL-22+CD4+T细胞及其细胞因子IL-22可能在SLE的发病中起致病性作用,并可作为监测疾病严重程度的生物指标。

系统性红斑狼疮小鼠IL-22细胞因子的表达及其意义

目的对系统性红斑狼疮小鼠白细胞介素22(IL-22)细胞因子的表达情况进行研究,探讨IL-22在系统性红斑狼疮发病中的意义。方法将80只小鼠随机分为系统性红斑狼疮组和对照组,每组各40只。系统性红斑狼疮组小鼠经尾静脉注射活化的脾细胞复制系统性红斑狼疮模型,对照组小鼠经尾静脉注射等量的生理盐水。比较模型复制后第4周和第8周时两组小鼠肾脏HE染色、血清抗双链DNA抗体滴度、血清IL-22水平、肾脏组织和淋巴组织IL-22 m RNA表达、肾脏和淋巴结组织中IL-22蛋白的表达。结果系统性红斑狼疮组小鼠肾小管上皮细胞变性,肾间质内见大量炎症细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,对照组小鼠肾脏组织形态正常。系统性红斑狼疮组小鼠第4周和第8周时血清抗双链DNA抗体滴度与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),系统性红斑狼疮组高于对照组。系统性红斑狼疮组复制模型第4周和第8周时小鼠血清IL-22和对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);肾脏组织IL-22 m RNA水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴组织IL-22 m RNA水平和对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-22蛋白在系统性红斑狼疮小鼠肾脏中呈强阳性表达,在肾小球中比较集中,在对照组小鼠肾脏中表达不明显。IL-22蛋白在两组小鼠淋巴组织中均没有表达。结论系统性红斑狼疮小鼠肾脏出现系统性红斑狼疮肾的病理学改变,肾脏组织中IL-22 m RNA和IL-22蛋白的表达升高。

缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注后周细胞的影响

目的探讨缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注后周细胞变化的影响。方法 30只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)和缺血后处理组(IP组)。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血模型,脑缺血2 h后IP组给予缺血后处理。于脑缺血再灌注后24 h行TTC染色观察脑梗死体积测定,应用透射电镜观察周细胞结构的微观变化,行各组间比较。结果 IP组脑梗死体积明显小于I/R组;I/R周细胞胞体肿胀,呈椭圆形,压迫微血管,管腔明显变小,IP组周细胞肿胀减轻,微血管管腔轻度狭窄;I/R组周细胞与基底膜部分分离,IP组周细胞贴敷于基底膜外周。结论缺血后处理可减小大鼠脑缺血再灌注后减小梗死体积,减轻因周细胞改变导致的管腔变小及抑制周细胞迁移,具有神经保护作用。

硼替佐米诱导卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的机制

目的探讨硼替佐米诱导卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的机制。方法采用MTT法检测硼替佐米对SKOV-3细胞的细胞生长抑制率,免疫组化法及Western印迹法检测bcl-2、bad蛋白表达的变化。结果硼替佐米明显抑制SKOV-3细胞的增殖,48 h后随着作用时间的延长和药物浓度的升高,抑制作用越来越明显,呈明显的时间-剂量依赖关系(P<0.05)。硼替佐米能够有效降低抗凋亡蛋白bcl-2的表达和增加促凋亡蛋白bad的表达。结论硼替佐米能够有效抑制SKOV-3细胞的增殖;可能通过减少bcl-2蛋白和增加bad蛋白的表达来诱导细胞凋亡。

FISH技术检测染色体p16位点异常与膀胱癌发生发展的关系

目的对比西方人群,探索在中国人群中染色体异常与膀胱癌发生、发展的关系。方法实验组为初发膀胱移行细胞癌及术后复发癌和临床上高度怀疑泌尿系恶性肿瘤患者32例;对照组为正常人20例。实验组应用FISH及细胞学检测,对照组应用FISH建立阈值。结果 FISH检测敏感度96.8%,特异度50%。细胞学检敏感度19.4%,特异度100%。实验组3、7、9p21及17号染色体多倍体发生率依次为74.2%、58.1%、61.3%、77.4%;单体发生率依次为83.9%、83.9%、96.8%、67.7%;纯合性缺失发生率为25.8%、32.3%、22.6%、16.1%。实验组中9p21缺失在肿瘤初发与复发病例之间有显著差异(P=0.041);9p21及7号染色体的多倍体在T1期与T2～4期之间有显著差异(P值分别为0.026及0.038);7号染色体的非整倍体及7、17号染色体的多倍体在G1级与G2-3级之间有显著差异(P值分别为0.038,0.025及0.047),9p21的多倍体在G1级与G2-3级之间有显著差异(P=0.0099)。结论证实中国人群的膀胱癌尿脱落细胞中存在较高的3、7、9p21及17号染色体变异率,且FISH检测敏感性明显高于细胞学检查。

手霉素对白血病干细胞和骨髓干细胞的细胞毒作用

目的探讨手霉素对白血病干细胞(LSC)的细胞毒作用。方法采用MTT法检测手霉素对LSC的细胞增殖抑制作用,采用Annex-inⅤ-FITC法检测LSC细胞凋亡情况并采用流式细胞术分析细胞周期。结果随着手霉素浓度的增高,LSC细胞增生抑制率明显增高,细胞凋亡率也逐渐增高,且阻滞于G2/M期的细胞比率明显增加。结论手霉素通过阻滞LSC于G2/M期,促进凋亡而抑制其增长,而对正常造血干细胞(HSC)无细胞毒作用。

多药耐药相关蛋白-2在白血病耐药细胞株K562/A02的表达

目的:研究多药耐药相关蛋白-2(MRP-2)与白血病细胞耐药的关系,并探讨其在白血病多药耐药中的意义。方法:应用RT-PCR方法检测白血病细胞株K562与耐药细胞株K562/A02中MRP-2mRNA的差异表达,然后将MRP-2反义及正义寡核苷酸片段分别用脂质体转染至耐药细胞株K562/A02,采用MTT法、流式细胞术及RT-PCR法检测转染后细胞内阿霉素的荧光强度、耐药指数及MRP-2mRNA的表达情况。结果:耐药细胞株K562/A02中MRP-2mRNA表达水平明显高于白血病细胞株K562(P<0.05)。MRP-2反义寡核苷酸片段转染后耐药细胞株K562/A02细胞内的阿霉素浓度升高,耐药指数较未转染细胞明显降低(P<0.05);转染后耐药细胞株K562/A02细胞MRP-2mRNA表达水平较未转染细胞下降了67.5%,两者比较差异具有显著性(P<0.05)。结论:MRP-2的高表达导致白血病耐药细胞内化疗药物浓度降低,可能是其导致白血病多药耐药的机制之一。

系统性红斑狼疮患者糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗前后外周血NK细胞和受体表达变化及其治疗作用机制

目的:探讨经糖皮质激素联合免疫抑制剂干扰素γ(IFN-γ)治疗前后系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中自然杀伤细胞(CD3-CD56+NK细胞)及其激活性、抑制性受体表达的变化,阐明其治疗SLE的作用机制。方法:选取26例SLE患者和16例健康对照者,采用流式细胞术检测2组受试者治疗前、治疗4和12周后外周血CD3-CD56+NK细胞比率及其激活性受体和抑制性受体表达率。结果:与健康对照组比较,治疗前SLE患者CD3-CD56+NK细胞比率明显降低(P<0.05),其激活性受体NKG2C+、NKP30+和NKP46+的表达率均明显增高(P<0.05),抑制性受体KIR2DL3+、KIR3DL1+和NKG2A+的表达率均明显降低(P<0.05),IFN-γ+CD3-CD56+NK细胞比率明显增高(P<0.001)。与治疗前比较,治疗4和12周后SLE患者CD3-CD56+NK细胞比率均明显增高(P<0.05);治疗4周后SLE患者CD3-CD56+NK细胞激活性受体NKG2C+、NKP30+和NKP46+的表达率均明显降低(P<0.05),治疗12周后上述受体表达率均进一步降低(P<0.05)。治疗4周后SLE患者CD3-CD56+NK细胞抑制性受体KIR2DL3+、KIR3DL1+和NKG2A+的表达率较治疗前均明显增高(P<0.05),治疗12周后CD3-CD56+NK细胞KIR3DL1+、CD158a+、CD158b+和NKG2A+的表达率较治疗前均明显增高(P<0.05)。与治疗前比较,治疗4和12周后SLE患者IFN-γ+CD3-CD56+NK细胞比率均明显降低(P<0.001)。结论:NK细胞及其受体的变化可能与SLE的发病有关,糖皮质激素联合免疫抑制剂可能通过调节NK细胞及其受体的变化发挥治疗作用。

法尼基转移酶抑制剂在恶性血液病中的应用及研究

Ras蛋白在细胞信号转导、增殖及恶性转化中均发挥着重要作用。Ras蛋白通过其C端的焦磷酸法尼酯经法尼基化结合在细胞膜胞质面,在其发挥生物活性中起着至关重要的作用。Ras原癌基因与很多实体瘤及白血病存在密切联系,但现存的化疗方法却对其作用有限。法尼酰基转移酶抑制剂作为一种新的抑制原癌基因激活的药物,有可能在抑制Ras突变肿瘤的治疗中起到作用。

熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的临床价值分析

目的探讨熊去养胆酸治疗非酒精性脂肪肝的临床价值。方法选取我院收治的120例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象。按照入院顺序,将其分为观察组(n=60)与参考组(n=60)。观察组采用熊去氧胆酸+二甲双胍治疗,参考组采用多烯磷脂胆碱胶囊+二甲双胍治疗,比较分析两组治疗效果、肝功能、血脂指标及不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率、生化指标等均优于参考组,差异具有统计学意义(P <0.05);观察组不良反应发生率低于参考组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝可改善肝功能及血脂水平,提高治疗效果,且安全性较高。

强直性脊柱炎的相关细胞因子研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种自身免疫性疾病。由于AS以好发于青少年,以发病早、病程长、致残率高为主要特点,所以早期诊断及治疗,对改善AS患者的预后、提高其生活质量起着至关重要的作用。但目前除了人类白细胞抗原B27(HLA-B27)及影像学的改变外,还没有找到其他更特异和敏感的实验室指标用于AS的早期诊断。近几年来,随着人们对AS发病机制研究的进展,发现了某些细胞因子在AS发生、发展中起着重要作用。本文作者主要对CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF与强直性脊柱炎的发生、发展和转归的关系以及是否可能成为AS靶向治疗的主要靶点的相关研究予以阐述。

大鼠胚胎期体内诱导免疫耐受对抗移植物排斥反应的研究

目的探讨大鼠胚胎期诱导免疫耐受能否取代HLA配型而用于造血干细胞移植。方法妊娠期SD大鼠胚胎卵黄囊内注射宿主Wistar大鼠外周血单个核细胞，诱导免疫耐受，取成熟子代雄性大鼠作为供体，对接受致死量照射后的宿主雌性大鼠进行骨髓移植，以假诱导耐受移植组、单纯照射移植组及单纯照射组为对照，观察大鼠生存期及精神状态、摄食、摄水、皮毛特点、活动等一般情况以及行组织病理检查移植物抗宿主病（GVHD）情况；骨髓移植后第40天，对供体及受体大鼠进行自体皮肤移植及供受鼠相互间皮肤移植，观察皮肤植活情况。结果接受诱导免疫耐受供体骨髓移植的宿主鼠，生存期明显长于对照组（30d生存率分别是86．7％、6．7％、0％、0％），病理检查未见GVHD发生。而在假诱导移植耐受组中，则明显可见GVHD的发生。诱导耐受移植组供体及宿主间皮肤移植成活率明显高于非相关鼠皮肤移植（分别为84．6％及0％）。结论胚胎期诱导免疫耐受可跨越HLA屏障，从而为造血干细胞移植和实体器官移植提供良好供者。