镉、锌制剂联合应用抑制肝细胞癌生长和转移的实验研究

目的研究氯化镉(Cadmium Chloride)和硫酸锌(Zinc Sulfate)对肝细胞癌生长和转移的抑制作用。方法建立人肝细胞癌异位种植转移模型。将荷瘤裸60只鼠随机分成五组,每组12只。种植1周后开始,分别自腹腔一次性注射生理盐水(对照组)、氯化镉(Cd组三个剂量:1.0 mg,2.0 mg,3.0 mgCd/kg)、氯化镉(3.0 mgCd/kg)与硫酸锌联合应用(Zn+Cd)。种植后第8周末处死动物,测量种植处肿瘤重量、体积、观察癌细胞转移及腹水出现情况、透射电镜观察肝细胞超微结构,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肝脏及肝癌组织金属硫蛋白(Metallothionein,MT)。结果各组均成瘤,Zn+Cd组、Cd组(3.0 mg,2.0 mg,1.0 mgCd/kg)与对照组相比,裸鼠肿瘤生长差异有显著性意义(P<0.05);腹膜转移率分别为8.3%、9.1%、18.1%、36.4%、100%(P<0.05);透射电镜观察,Cd组与Zn+Cd组相比,线粒体、粗面内质网明显减少,溶酶体、脂滴增多;IHC检测,Zn+Cd组荷瘤裸鼠肝脏组织的MT染色明显加深,肝癌组织MT染色无明显改变。结论镉对肝细胞癌生长和转移有较强的抑制作用;应用镉剂治疗前预用锌,对正常肝组织有保护作用。