阿魏酸钠干预对Rho/Rock信号通路的影响及其对肝脏的保护作用

目的:探讨阿魏酸钠(SF)干预后对Rho/Rock信号通路相关蛋白表达及肝脏的影响,阐明其对脏器的保护作用。方法:雄性Wistar大鼠20只,分为正常对照组、模型组、阳性药组及SF干预组。除正常对照组外,其余组大鼠注射盐酸异丙肾上腺素(Iso)15mg.kg-1诱发大鼠心肌纤维化模型;稳定2d后,除模型组外,其余2组给予SF和贝那普利。利用Masson染色分析给予SF后心肌胶原的含量变化;RT-PCR法分析Rho A和Rock mRNA表达;采用免疫组织化学染色分析心肌Rock蛋白表达;拉曼光谱分析肝脏的损伤。结果:与正常对照组比较,注射Iso后3周,Rho A和Rock mRNA表达即有所增加(P<0.01);给予SF和贝那普利后,Rho A和Rock基因和蛋白表达水平较模型组明显降低(P<0.01);拉曼光谱分析结果显示,给予SF后大鼠肝脏组织的峰位较模型组向右移动1个单位,趋近正常对照组峰位。结论:SF可能通过阻断Rho/Rock信号通路进而起到抑制纤维化的作用,同时又起到肝脏保护作用。

银杏叶提取物对STZ和ISO协同诱发大鼠糖尿病心肌病的治疗作用

目的:探讨银杏叶提取物(GBE)对链脲佐菌素(STZ)和盐酸异丙肾上腺素(ISO)协同诱发大鼠糖尿病心肌病(DCM)的治疗作用。方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组和治疗组,每组5只。正常对照组大鼠不予处理,其他3组大鼠给予STZ和ISO造模,模型组大鼠给予生理盐水灌胃,阳性对照组和治疗组大鼠造膜后分别灌胃给予盐酸贝那普利和GBE,观察各组大鼠体质量、血糖水平、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平和心肌组织形态学的变化。结果:给药1和2周时,模型组大鼠体质量、血糖水平较正常对照组降低(P<0.05),阳性对照组和治疗组大鼠体质量、血糖水平大鼠较模型组降低(P<0.05)。模型组大鼠AST、LDH和TGF-β1水平较正常对照组降低(P<0.05),阳性对照组和治疗组大鼠AST、LDH和TGF-β1水平较模型组升高(P<0.05)。正常对照组大鼠心肌无细胞肿胀;模型组大鼠心肌细胞出现界限清晰、多发散在坏死灶,坏死灶内有旺盛的成纤维细胞增生,并可见一定量的胶原纤维;治疗组大鼠心肌细胞坏死病灶面积减小,纤维化程度减轻。结论:GBE可以缓解STZ和ISO协同诱导的大鼠心肌损害。

活血化瘀类中药对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠各器官的影响

目的探讨活血化瘀类中药对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠各脏器的影响。方法称取巴天酸模(50 g)、三七(30 g)、红花(15 g)、生姜(25 g)、冰片(5 g)、菊花(5 g)、川芎(5 g)分别通过水提法获取粗提物。粗提液经浓缩按比例混合,混合液与白醋按4∶1混合后与水按1∶15制成中药复方制剂。Wistar大鼠15只,随机分为正常组、模型组、中药复方制剂组(干预组)。高脂饲料喂养4 w后,模型组和干预组腹腔注射STZ(25 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。7 d后测空腹血糖≥7.8 mmo/L为模型复制成功。干预组每天灌胃该复方中药5 ml,正常组和模型组每天给予9%生理盐水灌胃。4 w后,监测体重、血糖,通过HE染色观测该复方中药对心脏、肾脏和肝脏的保护作用。结果与正常组相比,模型组体重下降(P<0.05);干预组体重升高(P<0.05)。模型组血糖较正常组升高明显(P<0.05);而干预组血糖较模型组有所降低(P<0.05)。模型组心脏、肝脏和肾脏损伤;干预组心脏、肝脏和肾脏组织的损伤程度逐渐减轻。结论该活血化瘀类中药可能具有降低血糖,对糖尿病大鼠各脏器具有保护作用。

巴斯德毕赤酵母表达的人抑瘤素M发酵条件及发酵产物分析

目的:研究巴斯德毕赤酵母表达的人抑瘤素M(hOSM)大规模发酵条件。方法:利用hOSM毕赤酵母高表达菌株,于试管水平进行发酵pH条件的摸索,以补料分批培养方式在80L发酵罐中对hOSM工程菌进行3个批次的高密度发酵,控制和优化各种发酵条件,通过SDS-PAGE对发酵产物进行分析。结果:最终确定在pH 5.0的FM21培养基中扩增菌体,待菌体密度达190g.L-1时添加甲醇诱导,在发酵液pH 5.5的条件下,发酵温度稳定在28℃,通入空气的流量为2vvm,转速为650r.min-1,罐内压力为10P,溶解氧保持在25%左右,甲醇流加速度在9.3mL.h-1.L-1初始发酵液体积,诱导36h时结束发酵,hOSM占分泌总蛋白的28%,产量达到280mg.L-1。结论:应用hOSM工程菌能够进行稳定的发酵,为进行下一步生物学功能测定提供充足的物质基础。

盐酸异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血性纤维化后肝脏损伤的拉曼光谱分析

目的:探讨盐酸异丙肾上腺素(Iso)诱发大鼠心肌缺血性纤维化后拉曼光谱对肝脏损伤的分析,为拉曼光谱的应用提供依据。方法:20只Wistar大鼠随机分为对照组、Iso-4h模型组、Iso-24h模型组和Iso-1周模型组(n=5);除对照组外,其余各组大鼠均一次性皮下多点注射Iso。HE染色分析心脏和肝脏的病理学改变;紫外光谱和拉曼光谱分析肝脏组织的蛋白吸收谱。结果:病理学观察,对照组大鼠心肌细胞排列整齐,横纹清晰,胞核明显,无细胞肿胀;Iso-24h组大鼠心肌出现较多的坏死,局限于心内膜下;Iso-1周组大鼠心肌出现界限清晰、多发散在坏死灶,坏死灶内有旺盛的成纤维细胞增生,并可见一定量的胶原纤维。对照组大鼠肝小叶界限清晰,无坏死灶;Iso各组大鼠肝小叶内有灶性坏死区,肝细胞出现水样变性,且随着Iso注射时间的延长,肝脏病变程度加重。紫外检测,与对照组比较,Iso-24h组大鼠心脏组织吸收峰向左或向右移动1个单位,Iso-1周组由1个峰位趋于正常;与对照组比较,Iso-24h组大鼠肝脏组织吸收峰移动了2个单位,Iso-1周组吸收峰位逐渐趋于平稳。拉曼光谱法,与对照组比较,Iso-24h组大鼠肝组织仅在1 590nm处见明显吸收峰,Iso-1周组未检测到相同吸收峰。结论:Iso诱发心肌损伤时,肝脏亦有损伤;拉曼光谱是更为灵敏的检测肝损伤的方法。

urantide对动脉粥样硬化大鼠血钙、血脂和心肌酶学指标的影响

目的:探讨urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠血钙、血脂和心肌酶学指标的影响,阐明其防治AS的作用机制。方法:选取180只Wistar大鼠,随机分为正常对照组、AS组、阳性药(辛伐他汀)组和urantide组(3、7和14d组),每组30只。采用腹腔注射维生素D3(VD3)和高脂饲料喂养的方法建立大鼠AS模型。各组大鼠在实验前、用药前和实验结束时分别称体质量,并应用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中Ca^(2+)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果:正常对照组大鼠体质量随着饲养时间的延长而增加;与正常对照组比较,AS组大鼠用药前体质量明显降低(P<0.01);与AS组比较,各给药组大鼠给药后体质量不同程度增加(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,AS组大鼠血清中Ca^(2+)、TC、TG、LDL、CK和LDH水平均明显升高(P<0.01),而HDL水平则明显降低(P<0.01);与AS组比较,urantide组大鼠血清中Ca^(2+)、TC、TG、LDL、CK和LDH水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),而HDL水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:urantide可通过下调或上调AS大鼠血清中Ca^(2+)、血脂和心肌酶学指标水平而起到防治AS的作用。

帕博利珠单抗相关1型糖尿病文献病例分析

目的探讨帕博利珠单抗相关1型糖尿病(T1DM)的临床特点。方法检索有关数据库(截至2023年8月31日),收集帕博利珠单抗相关T1DM病例报告类文献,提取患者的基本信息,帕博利珠单抗使用情况,联合用药情况,T1DM发生情况、实验室检查结果、临床表现、治疗与转归等,进行描述性统计分析。结果纳入分析的患者共48例(来自46篇文献),男性27例,女性21例;年龄12~85岁,中位年龄64岁;原发疾病主要为肺癌和黑色素瘤。38例患者有用药至诊断T1DM的时间记录,为21~660 d(中位时间84 d)。41例发生糖尿病酮症酸中毒(DKA),10例发生暴发型T1DM;主要临床表现为多尿、多饮、口干,部分患者出现呼吸困难或意识障碍。45例患者有血糖检测记录,血糖水平9.1~69.7 mmol/L,中位血糖水平31.8 mmol/L;43例有糖化血红蛋白检测记录,36例糖化血红蛋白≥6.5%;35例有血清C肽检测记录,30例血清C肽低于参考值下限。诊断为T1DM后,35例停用帕博利珠单抗,2例未停药,无相关记录者11例;46例接受胰岛素治疗,2例无相关记录。48例患者中2例血糖恢复正常,22例血糖控制良好,1例病情恶化,1例肿瘤进展,3例因肿瘤转移死亡,1例因T1DM后甲状腺及垂体功能受损死亡,18例预后未提及。35例停用帕博利珠单抗的患者中11例重启免疫治疗。结论帕博利珠单抗相关T1DM的临床表现与普通T1MD相似,但DKA发生率较高。半数患者经胰岛素治疗后血糖控制良好。

邻苯二甲酸酯的暴露水平与子宫内膜癌的相关性

目的研究子宫内膜癌患者与健康人群血液中邻苯二甲酸酯(phthalates,PAEs)的暴露水平,探究PAEs与子宫内膜癌的关系。方法选取30例子宫内膜癌患者(病例组)和30例健康女性(对照组),收集一般资料,采用气相色谱-质谱联用仪检测血清中15种PAEs的含量,并测量血清中CA125含量。比较两组PAEs含量的差异及PAEs与CA125的相关性。结果DBP、DCHP、DEP、DEHP、DPP和DIBP在两组间差异有统计学意义(P<0.05),Spearman相关分析显示DBP、DEP、DEHP、DPP和DIBP与CA125具有相关性(r=0.416,0.384,0.396,0.480,0.376,P均<0.05),Logistic回归分析显示DBP、DE-HP和DPP是子宫内膜癌的危险因素(OR=2.449,1.136,3.156,P<0.05),同子宫内膜癌密切相关。结论PAEs暴露可能会增加子宫内膜癌发生的风险。