携载miRNA-124纳米粒子经鼻吸入对缺血性脑卒中模型大鼠的神经保护作用

目的:探讨携载微小RNA124(miRNA-124)纳米粒子经鼻吸入对缺血性脑卒中模型大鼠脑内药物分布、神经功能评分、脑组织含水量及血清炎性因子的药效学影响,阐明其对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用。方法:将靶向物RVG29偶联在聚乙二醇‐聚乳酸‐羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)纳米粒子上,观察所制备纳米粒子的粒径和包封率,通过向大鼠施用载有近红外染料1,1'-双十八烷基-3,3,3,3-四甲基吲哚三碳花菁碘化物(DiR),并给予RVG29修饰的PEG-PLGA纳米粒子,分析经鼻吸入纳米粒子后不同时间药物的生物分布。采用线栓法建立脑缺血再灌注大鼠模型,90只大鼠随机分为假手术组、模型组、法舒地尔组、miRNA-124经鼻吸入给药组、PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组和RVG29-PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组,每组6只。检测各组大鼠神经功能评分和脑组织含水量,ELISA法检测各组大鼠外周血清中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果:可鼻吸入脑的RVG29-PEG-PLGA纳米粒子的平均粒径为204 nm,包封率为28%。假手术组大鼠无神经功能障碍;与假手术组比较,模型组大鼠神经学评分和脑组织含水量,血清中IL-4、IL-6、TNF-α和IL-1β水平升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组、miRNA-124经鼻吸入给药组、PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组和RVG29-PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组大鼠神经学评分,脑组织含水量,血清中IL-4、IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05);与法舒地尔组比较,RVG29-PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组大鼠神经学评分和脑组织含水量,血清中IL-4、IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05)。结论:RVG29-PEG-PLGA纳米粒子具有较好的经鼻吸入脑能力。对缺血性脑卒中大鼠进行纳米粒子携载miRNA-124干预可以改善大鼠神经功能障碍、减轻脑水肿以及改善炎症,起到神经保护作用。