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吡啶联异噁唑类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性 被引量:4
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作者 杨洪亮 徐国兴 +3 位作者 宝梅英 张大鹏 李志伟 裴亚中 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2584-2592,共9页
根据已知的激酶变构抑制剂与其靶点激酶的X射线共晶结构,设计了一系列以吡啶联异噁唑为中心结构的潜在激酶变构抑制剂.以2-甲基-5-硝基-3-吡啶甲酸甲酯为原料,通过形成酰胺、磺酰胺和连接嘧啶片段等衍生化手段合成了21个新的吡啶联异噁... 根据已知的激酶变构抑制剂与其靶点激酶的X射线共晶结构,设计了一系列以吡啶联异噁唑为中心结构的潜在激酶变构抑制剂.以2-甲基-5-硝基-3-吡啶甲酸甲酯为原料,通过形成酰胺、磺酰胺和连接嘧啶片段等衍生化手段合成了21个新的吡啶联异噁唑类化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证.采用噻唑蓝(MTT)法测试了所合成化合物的体外抗肿瘤活性,初步测试结果表明该类化合物对肿瘤细胞的增长具有显著的抑制作用. 展开更多
关键词 吡啶联异噁唑 蛋白激酶 变构抑制剂 抗肿瘤活性
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IκBL:IκB家族的成员之一?
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作者 王涛 李志伟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第8期733-739,共7页
IκB家族是一组能够与转录因子NF-κB直接结合并调节NF-κB活力的蛋白.IκB蛋白结构上的普遍特点是拥有负责与NF-κB结合的多个锚蛋白(ankyrin)重复序列.IκBL包含ankyrin的重复序列并且能够抑制LPS诱导的NF-κB激活.然而,IκBL与NF-κ... IκB家族是一组能够与转录因子NF-κB直接结合并调节NF-κB活力的蛋白.IκB蛋白结构上的普遍特点是拥有负责与NF-κB结合的多个锚蛋白(ankyrin)重复序列.IκBL包含ankyrin的重复序列并且能够抑制LPS诱导的NF-κB激活.然而,IκBL与NF-κB能否直接结合仍不确定.本文综述了IκB家族成员结构和功能上的特点,并分析了IκBL是否应被视为IκB家族成员之一. 展开更多
关键词 IκBL IκBs NF—κB
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Allosteric kinase inhibitors:a new paradigm for effective and selective modulation of kinase activities
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作者 杨洪亮 陈婷 +1 位作者 柏旭 裴亚中 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2012年第6期531-543,共13页
Dysregulation of kinases has been proven to be one of the main causes of abnormal growth and survival of cancer cells.Selective modulations of kinase activities have become the focus of many research programs for the ... Dysregulation of kinases has been proven to be one of the main causes of abnormal growth and survival of cancer cells.Selective modulations of kinase activities have become the focus of many research programs for the development of safe and effective chemotherapy for cancers.So far,fifteen kinase inhibitors have received FDA approval for the treatment of various forms of cancers.Among them,the allosteric kinase inhibitors have been shown to have superior clinical profile in terms of safety and efficacy.In this review,we summarize the allosteric conformations of kinases,their corresponding inhibitors and the modes of their interactions. 展开更多
关键词 Protein kinase Allosteric conformation DFG-out ATP non-competitive Kinase inhibitor
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