自发性高血压和持续低灌流模型大鼠记忆能力与脑组织病理学对比研究

目的采用自发性高血压大鼠(SHR)与持续双侧颈总动脉结扎(2-VO)Wistar大鼠制作血管性痴呆(VD)模型,通过观察大鼠记忆能力及脑组织病理学改变,探讨VD的可能机制。方法将10只自发性高血压大鼠作为高血压对照组(SHR对照组);30只Wistar大鼠随机分为Wistar手术组、Wistar假手术组及Wistar对照组,其中Wistar手术组实施双侧颈动脉结扎手术。采用Morris水迷宫观察大鼠的空间记忆能力,HE染色观察大鼠前额叶、颞叶、海马、丘脑等脑区神经细胞形态,固蓝(LFB)染色观察脑室周围白质改变,并计量神经纤维髓鞘脱失情况。结果8月龄Wistar手术组、SHR对照组大鼠记忆功能较Wistar假手术组、Wistar对照组明显下降(P<0.01),而Wistar手术组较SHR对照组又有所下降(P>0.01)。在各脑区及脑室周围白质区,Wistar手术组、SHR对照组与Wistar假手术组、Wistar对照组比较,前两组神经元和髓鞘脱失明显(P<0.05);在前额叶、海马、丘脑等脑区,Wistar手术组与SHR对照组比较,前者神经元脱失明显(P<0.05),而在颞叶区神经元及脑室周围白质区,两组脱失程度无统计学差异(P>0.05)。结论自发性高血压大鼠或Wistar大鼠接受双侧颈总动脉结扎均可制备理想的血管性痴呆模型。慢性持续低灌流及高血压均可导致神经元数量减少、髓鞘脱失,神经功能受损。与高血压比较,持续低灌流对神经组织及功能的损伤更重。实验条件下,血管性痴呆的发生与神经元数量减少、髓鞘脱失等原因有关。

中国西北地区人群高同型半胱氨酸血症、亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与缺血性脑卒中的关系(英文)

背景:血浆中总同型半胱氨酸水平增高是缺血性脑卒中的一项危险因素,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶。关于5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶与缺血性脑卒中的关系还存在争议。目的:通过检测中国西北地区汉族人群中缺血性脑卒中患者血浆中总同型半胱氨酸水平和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型,探讨三者之间的关联性。设计:病例-对照实验。单位:吉林大学第一附属医院神经内科,解放军第四军医大学西京医院神经内科。对象:病例组:随机选取2001-11/2002-05解放军第四军医大学西京医院神经内科经CT或磁共振确诊的缺血性脑卒中患者97例,男71例,女26例。对照组:94例,无脑卒中病史,其中男58例,女36例。以上两组受试者有脑出血,癌症,肾功能障碍及服用维生素和雌激素的排除在外。方法:血浆总同型半胱氨酸水平用全自动荧光偏振免疫分析法检测,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型用聚合酶链式反应-限制性片段多态性分析法检测。主要观察指标:脑卒中患者C677T和A1298C的基因型频率,血浆总同型半胱氨酸水平。结果:677T等位基因在病例组的分布明显高于对照组(59.3%,44.7%,P=0.006),但是1298C等位基因的频率在两组间较接近(22.7%,19.7%,P>0.05)。677TT纯合子与高同型半胱氨酸血症显著相关穴P<0.01雪。Logistic分析表明,C677T突变及高同型半胱氨酸血症者患缺血性脑卒中的OR值分别是1.87和1.03穴P<0.05雪。结论:高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的危险因素。C677T基因突变与缺血性脑卒中的发生相关,显著影响血浆总同型半胱氨酸水平,可能是缺血性脑卒中的一个独立的遗传危险因素。

α-Synuclein与阿尔茨海默病

α-Synuclein是一种位于突触前神经末梢膜上的蛋白,广泛分布于中枢神经系统。大量的研究证实,在阿尔茨海默病淀粉样斑块中,含有大量的α-synuclein/NACP及其片段NAC存在。α-Synuclein生理功能尚不十分清楚,可能和突触的发育和可塑性有关,而其异常堆积和/或分布以及调控和代谢异常可能与阿尔茨海默病的老年斑形成及神经变性过程有关。

细胞色素P450亚型基因多态性分析及对华法林用药剂量的影响

目的探讨细胞色素P450亚型(CYP2C9)基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性。方法选择服用华法林的汉族患者200例,男性和女性各100例。患者均为心脏瓣膜置换术后。通过CAPS技术及常规DNA测序方法对CYP2C9基因的3个候选位点(CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C9*c65)进行测定。并分析携带不同基因患者华法林应用剂量差异。结果 200例患者中,并未检测到CYP2C9*2位点发生突变,仅检测到1种等位基因C,基因型全部为C/C野生型。检测到CYP2C9*3A和C位点,其中A/A野生型为171例,占85.5%;A/C杂合子突变型为18例,占9.0%;C/C纯合子突变型为11例,占5.5%。等位基因A频率为94.3%,等位基因C频率为5.7%。CYP2C9*3基因突变与服用华法林剂量存在显著差异(P<0.05),A/C型患者服药剂量较A/A型患者降低了18.5%,C/C型患者服药剂量较A/A型降低了76.0%。CYP2C9*c65位点检测出G和C位点2种等位基因,G/G野生型182例,占91.0%;G/C杂合子突变型为18例,占9.0%;这2种基因突变患者的华法林维持剂量之间不存在明显相关性。结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量有一定相关性。

对脑卒中偏瘫患者实施躯干功能训练的价值

目的偏瘫都以一侧运动功能丧失为特征,躯干训练未受到重视。探讨躯干训练对脑卒中偏瘫患者运动功能恢复的影响。方法研究对象为黑龙江省康复医院2003-01/2004-12的住院脑卒中患者,共64例,随机分为2组。治疗组在接收常规治疗基础上结合躯干功能训练;对照组只接受常规治疗,在治疗前和治疗后4周用Fugl-Meyer评分评定总体运动功能。结果患者治疗后,Fugl-Meyer上下肢运动功能及平衡功能积分均有显著增加(P<0.05或P<0.01),而治疗组与对照组相比,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论躯干功能再训练能明显改善脑卒中患者上、下肢运动功能及平衡功能,从而提高其生活质量。

血浆中高水平的Aβ_(42)对阿尔茨海默病小鼠模型肝脏的影响

目的:探索血浆中高水平Aβ_(42)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠模型肝脏的影响及肝脏在AD发病机制中的作用。方法:采用11月龄野生雌性C57小鼠(Wt鼠)、APP/PS-1双转基因小鼠(Tg鼠),以及3月龄Wt鼠与Wt鼠、Wt鼠与Tg鼠分别建立paWt(Wt-Wt)和paWt(Wt-Tg)循环并联模型("=6),循环并联持续8个月至11月龄;11月龄时用ELISA试剂盒测定各组中血浆Aβ_(42)水平、测量各组小鼠肝脏重量并进行肝脏HE染色。结果:11月龄Wt鼠、Tg鼠、paWt(Wt-Wt)鼠、paWt(Wt-Tg)鼠和paTg(Wt-Tg)鼠血浆中Aβ_(42)水平分别为(7.47±1.83)pg/ml,(368.59±55.14)pg/ml、(7.20±2.06)pg/ml、(264.04±13.28)pg/ml和(330.25±12.97)pg/ml,Tg鼠、paWt(Wt-Tg)鼠和paTg(Wt-Tg)鼠血浆Aβ_(42)水平均显著升高(p<0.002);11月龄时Wt鼠、Tg鼠、paWt(Wt-Wt)鼠、paWt(Wt-Tg)鼠和paTg(Wt-Tg)鼠肝脏重量分别为(1.60±0.19)g,(0.83±0.2)g,(1.34±0.18)g,(1.53±0.14)g和(1.51±0.33)g,Tg鼠肝脏重量显著减轻(p<0.005),Tg鼠与Wt鼠并联后肝脏重量恢复正常,HE染色显示Tg鼠肝脏肝细胞坏死和淋巴细胞浸润显著增加,Tg鼠与Wt鼠并联后肝脏细胞坏死和淋巴浸润显著减轻。结论:血浆中高水平Aβ_(42)可以导致肝细胞坏死和淋巴浸润显著增加,肝脏可能参与了阿尔茨海默病的发病机制,值得进一步研究。

紧急支架置入术治疗脑动脉闭塞导致的急性缺血性卒中

目的:评价紧急支架植入术治疗急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)的有效性和安全性。方法:对动脉溶栓术后再通血管残余狭窄≥70%患者8例进一步行支架植入术。以90天时改良mRS(modified Rankin Scale,mRS,)评分评价预后,分为生活自理(mRS≤2分)、依赖((mRS3～5分)和死亡(mRS6分)。结果:8例患者平均年龄65±15岁,范围35～72岁,美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)基线评分18±8.6分,范围12～30分。闭塞位置包括:颈内动脉(internal carotid artery,ICA)终末段1例,C1段2例,M1段1例,椎基底动脉4例。支架在所有病例均被成功放置,8例患者有7例血管再通成功(Thrombolysis in Myocardial Ischemia,TIMI,2/3);术后支架内急性血栓形成1例,没有症状性出血。90天时患者生活独立5例,依赖1例,死亡2例(均为卒中进展家属放弃治疗)。结论:紧急支架植入术提高了血管再通率,安全性可接受。支架置入可能防止狭窄动脉发生再闭塞。

注意!睡觉头痛也是疾病

睡眠性头痛是一种少见的原发性头痛,原来称为“闹钟头痛”,于1988年被首次报道.主要以睡眠中或睡醒后出现头痛,不伴三叉神经自主神经症状为特点,患者在夜间熟睡中因头痛而醒,醒后一段时间头痛可自行缓解,再次入睡还可发生头痛.2004年,国际头痛协会的头痛分类第二版增加了睡眠性头痛,但其发病机制还不清楚,推测可能与生物钟紊乱、快速动眼睡眠障碍有关.本文通过2例睡眠性头痛患者的具体特点,希望使临床医生对该病加以认识了解.

基于中国深圳老龄化相关疾病队列的血液常规检查参数与认知功能减退相关性研究

目的:探讨血液常规参数与认知功能减退的关系。方法:本回顾性病例对照研究中,2017年~2018年从深圳市罗湖区51个社区卫生中心纳入8025名60岁以上老人。根据简易精神状态检查(MMSE)评分和教育程度,被分为认知功能筛查阳性组(n=385)和认知功能筛查阴性组(n=7640)。对收集到的血常规检测数据(包括白细胞、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、红细胞计数、红细胞、血红蛋白、平均红细胞体积、平均红细胞、平均红细胞血红蛋白浓度、血细胞压积、血小板计数、MPV、PDW和RDW,包括红细胞分布宽度标准差和红细胞分布宽度系数变量)采用非参数检验、卡方检验和二元逻辑回归法进行分析。结果:与认知功能筛查阴性组相比,认知功能筛查阳性组的淋巴细胞-单核细胞比率(LMR)、红细胞压积(PCV)和血小板计数(PLT)显著降低(7.26[5.50,8.81]vs.40.5[37.7,43.1];216[190,258]vs.228[196,261],P<0.05),而单核细胞计数和平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)较高(0.31[0.25,0.38]vs.0.3[0.24,0.37];336[330,343]vs.335[328,342],P<0.05)。此外,MCHC[比值比(OR):1.011,95%CI:1.001–1.021,P=0.033]和PCV[OR:0.993,95%CI:0.987–0.999,P=0.033]与认知功能减退独立相关。结论:一些常规血液检查参数的改变,包括LMR、PCV和PLT降低,单核细胞计数和MCHC升高,可能与认知功能减退有关。

胰岛素生长因子-1对痴呆大鼠模型的学习记忆能力及海马超微结构的影响

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对痴呆大鼠模型学习记忆能力及海马超微结构的影响。方法:Wistar雄性成年大鼠分为正常对照组、假手术组、痴呆组、小剂量IGF-1组和大剂量IGF-1组。采用切断大鼠双侧穹窿-海马伞,建立隔-海马胆碱能系统损害的痴呆模型。痴呆模型制备1 d后开始侧脑室给药,小剂量IGF-1组给予IGF-1 10μL(0.2μg.μL-1),大剂量IGF-1组给予IGF-1 10μL(0.5μg.μL-1),均连续21 d;痴呆组和假手术组则在相同时间给予生理盐水10μL;正常对照组不予任何处置。利用水迷宫观察大鼠行为学改变,并用电镜观察海马神经元超微结构的改变。结果:①痴呆组与正常对照组和假手术组比较,逃避潜伏期明显延长,跨越平台次数明显减少,均差异有显著统计学意义(P<0.01);②小剂量IGF-1组和大剂量IGF-1组与痴呆组比较,逃避潜伏期明显缩短,跨越平台次数明显增多(P<0.01);③IGF-1小剂量组与大剂量组比较,逃避潜伏期明显缩短,跨越平台次数明显增多(分别P<0.01、P<0.05)。透射电镜观察:痴呆组海马CA1区大部分神经元肿胀、空化;神经毡呈空化改变;突触前、后膜融合,突触小泡减少。小剂量IGF-1组和大剂量IGF-1组海马CA1区均可见神经元核基质呈轻度空化改变,胞质内都可见粗面内质网、线粒体及脂褐素;神经毡内轴突内神经丝较痴呆组增多;突触小泡较多。结论:①穹隆-海马伞切断术后可导致大鼠的学习记忆能力下降;②穹隆海马伞切断术后引起大鼠海马胆碱能神经元损伤;③IGF-1可以改善痴呆模型大鼠超微结构,提高学习记忆能力。

凝血因子Ⅶ基因R353Q多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨我国汉族人凝血因子Ⅶ（FⅫ）基因第八外显子R353Q基因多态性分布及其与脑梗死的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性的方法（PCR—RFLP），检测100例脑梗死患者及106例正常健康人FⅦ第八外显子R353Q各基因型及R、Q等位基因分布频率。结果脑梗死人群中及正常健康人群中存在FⅦR353Q基因多态性分布，RR及RQ基因型在脑梗死组和正常对照组分布均符合Hardy-Weinberg平衡。脑梗死组中RR基因型91例，RQ基因型9例，QQ基因型0例，各基因型分布频率分别为91．00％（91／100）、9．00％（9／100）、0；R、Q等位基因频率分别为95．50％（191／200）和4．50％（9／200）。健康对照组中RR基因型94例，RQ基因型12例，QQ基因型0例，基因型分布频率分别为88．70％（94／106）、11．30％（12／106）、0；R、Q等位基因频率分别为94．33％（200／212）和5．67％（12／212）。脑梗死组与对照组之间整体基因型分布差异无统计学意义（χ^2=0．3027，P=0．5822）。R、Q等位基因在2组间的分布无统计学意义（χ^2=0．2865，P=0．5925）；Q等位基因携带者的频率在病例组与正常对照组的差异无统计学意义（χ^2=0．2865，P=0．5925）。结论我国汉族人群中存在凝血因子Ⅶ基因的R353Q多态性，不支持Q基因型是脑梗死的保护因子这一观点。