瓜氨酸化修饰对纤维蛋白原多肽抗原性的影响

目的研究瓜氨酸化修饰对人纤维蛋白原（Fg）多肽抗原性的影响，探讨针对瓜氨酸化瞻的自身免疫应答在类风湿关节炎（RA）发病中的分子机制。方法体外对人心进行瓜氨酸化修饰，用修饰后Fg刺激RA患者及对照组外周血单个核细胞，通过^3H掺入法观察细胞增殖情况；通过计算机软件对人Fgα链进行瓜氨酸化修饰前后的抗原性分析，从中筛选出1条多肽，并体外合成原型肽和瓜氨酸替换肽，通过在表达HLA—DRB1细胞系中的直接肽结合试验和抗体竞争肽结合试验，评价瓜氨酸化修饰对Fg多肽与HLA—DRB1亲合力的影响；另外，在体外采用抗原提呈及活化系统，通过检测细胞增殖情况观察瓜氨酸化修饰对Fg多肽激活T细胞作用的影响。结果瓜氨酸化修饰的瞻和野生型Fg对RA患者外周血单个核细胞的激活作用略高于对照组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。多肽结合试验和细胞活化试验证实，瓜氨酸替换肽与HLA—DRB1的结合力明显高于原型肽，而且瓜氨酸替换肽对T细胞的活化作用强于原型肽，二者差异有统计学意义（SI为2．26±0．14比1．65±0．53，P〈0．01）。结论瓜氨酸化修饰能够增加Fg多肽与HLA—DRB1的结合力，诱导T细胞活化，从而增强Fg多肽的抗原性。