S180骨肉瘤细胞TLRs表达及其与肿瘤耐受的相关性

目的探讨TLRs在诱导S180骨内瘤细胞免疫耐受中的作用,为肿瘤临床的免疫治疗提供新的思路。方法建立S180腹水癌早晚期模型,采用RT-PCR方法检测体外S180骨肉瘤细胞和荷瘤鼠体内早晚期S180骨肉瘤细胞TLR1-9mRNA的表达水平,以及LPS体外刺激S180骨肉瘤细胞前后TGF-β和IL-10mRNA表达变化,ELISA方法检测LPS体外刺激S180骨肉瘤细胞前后肿瘤上清液中TGF-β蛋白分泌的含量。结果体外S180骨肉瘤细胞表达TLR1-7和TLR9,TLR8不表达。荷瘤鼠体内早晚期S180骨肉瘤细胞TLRs的表达不同,TLR4、9表达早期高于晚期,其中TLR4的高表达有统计学意义(P<0.05);TLR1、2、3、5、6和7表达晚期高于早期,但差异无统计学意义(P>0.05)。10μg/ml的LPS在不同时间点体外刺激S180骨肉瘤细胞后IL-10mRNA表达水平均上调,且有时间依赖关系,TGF-β在mRNA和蛋白水平也均有增加。结论体外S180骨肉瘤细胞表达多种TLRs,荷瘤鼠体内早晚期S180骨肉瘤细胞TLRs表达的不同在肿瘤发展的不同时期可能发挥不同的作用,S180骨肉瘤细胞TLR4信号通路活化后可能通过促进TGF-β和IL-10的分泌从而参与肿瘤的免疫耐受。