尿酸转运相关基因SLC16A9多态性与维吾尔族高尿酸血症关系研究

目的 尿酸盐的转运和排泄在高尿酸血症的发病中起着关键作用，本研究探讨尿酸转运相关基因SLC16A9的多态性与高尿酸血症的相关性。 方法 采用病例-对照研究的方法，在住院患者中收集高尿酸血症患者1 026例，体检中心筛选对照1 031例，采用Sequenom MassARRAY？ SNP技术检测高尿酸血症组及对照组的尿酸排泄相关基因SLC16A9的4个SNP位点，分析维吾尔族基因变异及与高尿酸血症的关联。 结果 维吾尔族男性血尿酸与体重指数、腰围、空腹血糖呈正相关（r＝0.140，0.237，0.084,均P〈0.01），而与高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C）呈负相关（r＝-0.315, P〈0.01）；女性的尿酸与腰围、收缩压、空腹血糖、三酰甘油呈正相关（r＝0.220，0.107，0.165，0.138,均P〈0.05），而与HDL-C呈负相关（r＝-0.468, P〈0.01）。对高尿酸血症进行多因素logistic回归分析，结果显示收缩压、舒张压、三酰甘油、肌酐、低密度脂蛋白胆固醇为高尿酸血症的危险因素，其OR值分别为1.031（95%CI 1.101～1.053）、1.963（95%CI 1.936～1.991）、1.305（95%CI 1.073～1.587）、1.017（95%CI 1.004～1.030）、1.780（95%CI 1.142～2.776）；而HDL-C为高尿酸血症的保护因素，其OR值为0.136（95%CI 0.061～0.303，P〈0.05）。对SLC16A9基因rs1171614位点，在高尿酸组和对照组间是等位基因A相对于G具有保护作用，AA相对于GG差异没有统计学意义（P〉0.05），而AG相对于GG危险性增高且差异有统计学意义（OR＝1.991，95%CI 1.032～3.842, P〈0.01），表明AG杂合子的高尿酸风险高；对rs4948351位点的分析显示TT和CT基因型具有更高的高尿酸血症发病风险（OR＝1.453，95%CI 1.079～1.957；OR＝1.353，95%CI 1.007～1.818），其基因型频率在高尿酸血症组与对照组间差异有统计学意义（P＝0.034），提示rs1171614和rs4948351与高尿酸血症的发生有关联。 结论 研究显示SLC16A9基因与与维吾尔族高尿酸血症的发病机制有较密切的关系。