粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对大鼠急性心肌损伤血管新生的作用

目的 观察粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）预处理对异丙肾上腺素（Iso）所致大鼠急性心肌损伤后新生血管密度的影响.方法 雄性、成年Wistar大鼠60只,体质量约190 g.按体质量将大鼠随机分成3组：对照组,GM-CSF预处理组（GM-CSF组）,Iso损伤组,每组20只.GM-CSF组提前给予注射用人重组（rh）GM-CSF 5.0μg/kg,1次/d,尾静脉注射,连续3 d.在注射后的第3天,GM-CSF组和Iso损伤组同时给予Iso,按15.0 mg/kg腹腔注射,1次/d,连续3 d;对照组给予等量次生理盐水.注射后第10天.观察各组大鼠心肌损伤的病理改变和坏死灶面积;免疫组化方法测量、等大鼠心肌组织中新生血管密度指数：RT-PCR法检测大鼠心肌组织中多肽抗原（CD34）、血管内皮生长因子（VEGF）及VEGF受体（KDR/flk-1）的表达.结果 大鼠心肌坏死面积组问比较差异有统计学意义（F=10.07,P〈0.01）,其中GM-CSF组[（37.37 ±12.98）%]明显少于Iso损伤组[（45.51±14.96）%,P〈0.05].大鼠心肌组织中新生血管密度指数组间比较差异有统计学意义（F=25.54,P〈0.05）,其中GM-CSF组[（3980.05±477.22）个/mm2]显著高于Iso损伤组[（2605.93 ±361.49）个/mm2,P〈0.01].大鼠心肌CD34、VEGF、KDR/flk-1 mRNA表达组间比较差异有统计学意义（F值分别为17.83、4.29、4.10,P均〈0.01）;GM-CSF组[CD34（44.04±10.13）.VEGF（49.40±11.59）,KDR/flk-1（46.49 ±7.90）]均高于Iso损伤组[CD34（23.85±6.06）,VEGF（31.80±8.05）,KDR/flk-1（30.16±8.01）.P均〈0.01].大鼠心肌VEGF mRNA表达与其受体KDR/flk-1 mRNA表达呈正相关（r=0.725,R2=0.526,P〈0.01）.结论 GM-CSF预处理可增加大鼠心肌中新生血管密度.减轻Iso所致的大鼠心肌损伤.