应用HPLC-DAD法测定利奈唑胺葡萄糖注射液生产组件中抗氧剂及降解产物的提取和迁移

目的:应用HPLC-DAD法测定利奈唑胺葡萄糖注射液生产组件中抗氧剂及降解产物的提取和迁移.方法:采用HPLC-DAD法,色谱柱为Eternal C_(18)(250×4.6 mm,5μm),以0.3%冰醋酸(氨试液调节pH 4.9)作为流动相A,乙腈作为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1 mL/min,柱温40℃,检测波长为275 nm(抗氧剂1076选择220 nm).结果:抗氧剂及其降解产物线性关系良好,检测限和定量限均满足灵敏度要求,仪器精密度良好,48 h溶液稳定性RSD小于3%,回收率97.23%~101.93%,RSD均小于3%.提取实验显示样品均未检测出抗氧剂及降解产物,迁移实验表明注射液中未检测出抗氧剂及降解产物.结论:该方法便捷、准确、灵敏,可以准确测定注射液中的抗氧剂及其降解产物.

GC-MS法测定舒更葡糖钠中基因毒性杂质二甲氨基甲酰氯

目的 建立气相-质谱联用技术(GC-MS)测定舒更葡糖钠中基因毒性杂质二甲氨基甲酰氯。方法 毛细管柱为VF-624ms(30 m×0.25 mm,1.4μm),起始柱温为40℃,载气为氦气,柱流量为1.5 ml/min。质谱检测方式为选择离子模式(SIM),目标离子的m/z为107。结果 空白溶剂和舒更葡糖钠均不干扰二甲氨基甲酰氯的检测;二甲氨基甲酰氯的线性关系在8.08~80.80 ng/ml范围内表现良好(r=0.9999);平均回收率为100.91%(RSD=2.92%)(n=9);其检测限和定量限分别为4.04、8.08 ng/ml。结论 该测定方法专属性较好,简便、灵敏度高,能用于舒更葡糖钠中二甲氨基甲酰氯的检测。

GC-MS法测定溴地斯的明原料药中基因毒性杂质溴甲烷

采用气相色谱-质谱联用技术测定溴地斯的明原料药中溴甲烷的残留量,应用HP-1ms(30 m×0.25 mm×1.0μm)毛细管柱分离样品,设置起始柱温为40℃、载气为氦气、柱流量为1.0 mL/min,质谱检测方式为选择性离子检测(SIM),目标离子的m/z为94。结果表明,在此色谱条件下,溴甲烷与溴乙烷及相邻杂质峰之间能较好分离,且空白溶剂、溴地斯的明不干扰检测;溴甲烷的线性关系在10.00~100.00 ng/mL区域内表现良好(r=0.999);平均回收率为98.53%(相对标准偏差RSD=1.26%,n=9);检测限和定量限分别是1.50、3.00 ng/mL。由此可得结论,该测定方法专属性较好、灵敏度高,能用于溴地斯的明中溴甲烷的检测。

GC-MS法检测左卡尼汀中遗传毒性物质S-环氧氯丙烷

目的测定左卡尼汀中遗传毒性物质S-环氧氯丙烷的含量。方法采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法。色谱柱为Agilent HP-5ms毛细管柱;程序升温,进样口温度200℃;柱流量为1.0 mL·min^(-1);分流进样,分流比为5∶1;载气为高纯氦气;检测器为质谱检测器;离子化方式为EI;离子化电压为70 eV;离子源温度为230℃;传输线温度为260℃;溶剂延迟时间为2.8 min;检测方式为选择离子扫描模式(SIM);进样量为1μL。结果空白溶剂与左卡尼汀均不干扰S-环氧氯丙烷的检测,其在55.11~220.44 ng·mL^(-1)与峰面积呈良好的线性关系(r=0.996);S-环氧氯丙烷平均回收率均大于100.0%,RSD均小于8.6%(n=3)。结论该方法简便、准确、灵敏,可用于左卡尼汀原料药中遗传毒性杂质S-环氧氯丙烷的检测。

维布妥昔单抗关键中间体的合成工艺优化

对维布妥昔单抗关键中间体(1)的合成工艺进行了改进与优化。以芴甲氧羰基-L-缬氨酸琥珀酰亚胺酯(2)为起始原料,先后经酯的氨解反应、酰胺化、Fmoc脱保护、酰胺化与酯交换反应制得目标化合物1,总收率11.6%,纯度99.2%,产物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征。优化后的工艺路线具有反应条件温和、可操作性强、生产过程更安全的特点。在初步放大试验中,首步投料量达百克级别,并已完成三批工艺验证,适合于工业化生产。