TNF-a、Caspase-3、NF-kB与大鼠酒精性

目的：观察酒精性肝病（ALD）大鼠肝组织病理形态学和细胞超微结构的改变,探讨细胞凋亡与TNF-a、Caspase-3、NF-kB的相互作用. 方法：用酒精灌胃法制备ALD大鼠模型,模型组给予酒精8g/kg/d,每天分2次灌胃连续12周,对照组给予等量的生理盐水灌胃,实验第8、12周末分别末处死动物,用HE染色观察肝脏病理学改变,用原位末端标记法（TUNEL）检测肝细胞的凋亡,用免疫组化法分别检测肝组织TNF-a、Caspase-3、NF-kB的含量.结果：模型组肝细胞凋亡明显增多,主要分布在中央静脉周围,点状、灶状坏死区;TNF-a、Caspase-3、NF-kB主要分布在中央静脉及肝细胞坏死灶周围细胞的胞质中,模型组TNF-a、Caspase-3、NF-kB表达强度明显高于对照组,TNF-α的表达均与Caspase-3和NF-kB的表达呈正相关.结论：大鼠酒精性肝病的发生、发展过程中TNF-a、Caspase-3、NF-kB参与肝细胞凋亡,TNF-a通过其受体介导Caspase-3、NF-kB活化共同参与酒精性肝病的肝细胞凋亡.