红景天苷对哮喘模型小鼠气道炎症的抑制作用及其机制

目的:探讨红景天苷(SAL)对小鼠急性哮喘气道炎症的干预作用,并阐明其作用机制。方法:将50只清洁级BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组、低剂量SAL组、高剂量SAL组和地塞米松组,每组10只。于实验第1、7和14天,腹腔注射混合液200μL(由生理盐水、10 mg OVA和1 mg氢氧化铝组成)建立小鼠哮喘模型,第21天时,将致敏小鼠置于实验玻璃箱内,以0.1 g OVA+10 mL生理盐水雾化形式激发30 min,每日1次,共7 d。低和高剂量SAL组小鼠在每次激发免疫前1 h分别腹腔注射30和60 mg·kg^(-1)SAL治疗液,地塞米松组小鼠腹腔注射2 mg·kg^(-1)地塞米松治疗液,而对照组小鼠以同剂量生理盐水代替。检测各组小鼠增强呼吸间歇(Penh)值并评估小鼠气道反应性,HE染色法观察各组小鼠肺组织形态表现,直接计数法计算各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数,ELISA法检测各组小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素13(IL-13)、白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素33(IL-33)水平,Western blotting法测定各组小鼠肺组织中NOD样受体家族蛋白3(NLPR3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、Caspase-1、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)和IL-1β蛋白表达水平。结果:与对照组比较,OVA组小鼠Penh值明显升高(P<0.05);与OVA组比较,高剂量SAL组小鼠Penh值升高(P<0.05)。与对照组比较,OVA组小鼠气道平滑肌增厚并可见大量炎性细胞浸润;与OVA组比较,高剂量SAL组小鼠气道周围炎性细胞数减少(P<0.05)。与对照组比较,OVA组小鼠BALF中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数增加(P<0.05),IL-1β、IL-4、IL-13、IL-17A、IL-18和IL-33表达水平明显升高(P<0.05);与OVA组比较,高剂量SAL组小鼠BALF中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以和淋巴细胞数减少(P<0.05),IL-1β、IL-4、IL-13、IL-17A、IL-18和IL-33水平降低(P<0.05)。与对照组比较,OVA组小鼠肺组织中NLPR3、ASC、Caspase-1、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与OVA组比较,高剂量SAL组小鼠肺组织中NLPR3、ASC、Caspase-1、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:SAL可以减轻急性哮喘小鼠气道炎症,其机制可能与下调NLRP3炎性小体的表达有关。