SF1a-PRLR和ΔS2 SF1a-PRLR对乳腺癌MCF-7细胞增殖和microRNA表达的影响

目的:探讨过表达SF1a-PRLR及其变体ΔS2 SF1a-PRLR基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和micro RNA表达的影响。方法:利用同源重组技术将SF1a-PRLR和ΔS2 SF1a-PRLR c DNA分别重组至慢病毒,再将携带不同基因的重组病毒,即空病毒、携带SF1a-PRLR c DNA和ΔS2 SF1a-PRLR c DNA的慢病毒分别转染MCF-7细胞,经嘌呤霉素多次筛选得到稳定转染细胞株MCF7-con(对照组)、MCF7-SF1a-PRLR(SF1a组)、MCF7-ΔS2 SF1a-PRLR(ΔS2 SF1a组),将3组稳定转染细胞株培养后进行细胞增殖实验,提取总RNA进行小分子RNA高通量测序。结果:增殖实验结果显示,培养48 h时,对照组、SF1a组和ΔS2 SF1a组的D(492)值分别为1.85±0.29、2.24±0.26、2.57±0.23,3组之间两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。测序结果显示,各组间micro RNA表达均有显著差异,SF1a组与对照组比较,差异表达的micro RNAs共有176个(32个表达上调,144个表达下调);ΔS2SF1a组与对照组相比,差异表达的micro RNAs共206个(52个表达上调,154个表达下调);ΔS2 SF1a组与SF1a组比较,差异表达的micro RNA共5个(mi R-4454、mi R-215-5p、mi R-797、mi R-622表达上调,mi R-210-5p表达下调),其中,mi R-210-5p在对照组、SF1a组、ΔS2 SF1a组中的相对表达水平分别为66.18、31.67、13.07,两两比较均具有显著差异(P均<0.05)。结论:过表达SF1a-PRLR或ΔS2 SF1a-PRLR均能促进人乳腺癌MCF-7细胞的体外增殖且显著影响人乳腺癌MCF-7细胞的micro RNA表达,两者对大部分microRNA表达的影响作用相似,仅对miR-4454等5个microRNAs的表达具有显著影响。

miR-21在乳腺癌中的生物学效应及临床意义

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来越来越多的研究发现microRNA的异常表达与乳腺癌的发生、转移及预后关系密切,其中miR-21在多种非实体瘤和实体瘤均高表达,其在乳腺癌中的表达及作用已成为研究热点。本文就miR-21在乳腺癌发生发展中的生物学效应及临床意义等相关研究做一综述。

Stat5在乳腺发育和乳腺肿瘤发生发展中的生物学效应

信号转导与转录激活因子(Stat)家族由七个成员组成,分别由单独的基因编码,包括:Stat1-4、Stat5a、Stat5b与Stat6。Stat5a与Stat5b是最常见的转录因子组合,在调节乳腺上皮恶性肿瘤方面具有双重作用。近年来,有研究发现,人乳腺上皮细胞中天然存在Stat5a的C末端和N末端剪接变体,且在乳腺正常发育和乳腺癌的发生、发展过程中有重要作用。乳腺上皮细胞Stat5信号通路参与细胞分化、生长与增殖等活动的调节,Stat蛋白被激活后,受丝氨酸磷酸化和去磷酸化作用的影响,与信号通路密切相关,如酪氨酸激酶2介导的JAK2-Stat5a/b信号通路,对寻找乳腺癌新的治疗方法具有重大意义,Stat5a/b的激活对乳腺癌的临床预期具有有利作用。