没食子酸对鼻咽癌体外放射敏感性的影响

目的探讨没食子酸对鼻咽癌细胞体外放射敏感性的影响及其分子机制。方法深部X射线多分次亚致死剂量暴露法筛选放疗抵抗鼻咽癌细胞株;放射克隆存活法鉴定鼻咽癌细胞株放疗敏感性差异;MTT法检测没食子酸对细胞活力的影响;Hoechst33258染色荧光显微镜和流式细胞术7-AAD/Annexin V-FITC双染法观察细胞凋亡形态学改变;免疫印记法检测STAT3、c-Jun、PD-L1蛋白表达水平和磷酸化STAT3水平的改变。结果没食子酸对放疗抵抗鼻咽癌细胞株HNE1-IR和放疗敏感细胞株HNE1具有相似的细胞毒作用(IC_(50)值分别是12.58和11.17μmol·L^(-1));2.5μmol·L^(-1)没食子酸增加HNE1-IR细胞体外放疗敏感性(线性二次模型,放射保护因子=1.421,t=2.714,P<0.05);Hoechst33258染色荧光显微镜观察显示,与对照组HNE1细胞比较(Δ凋亡率=6.1%),没食子酸联合放疗增加放疗抵抗鼻咽癌细胞系HNE1-IR细胞凋亡率(Δ凋亡率=14.2%,t=4.799,P<0.05);流式细胞术双染法显示,与对照组HNE1细胞(Δ凋亡率=10.3%)比较,没食子酸联合放疗增加HNE1-IR细胞凋亡率(Δ凋亡率=13.7%,t=2.231,P<0.05);没食子酸联合放疗下调HNE1-IR细胞STAT3和c-Jun的磷酸化水平而对PD-L1蛋白水平无显著改变。结论没食子酸通过抑制放射线诱导的STAT3和c-Jun信号活化,促进放疗抵抗鼻咽癌细胞凋亡,可作为非细胞毒作用的潜在放射增敏剂。

柠檬酸转运体SLC25A1对食管鳞癌细胞体外放射敏感性的影响及其分子机制

目的:探讨线粒体柠檬酸转运体SLC25A1对食管癌细胞体外放射敏感性的影响及其分子机制。方法:采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库及UALCAN交互式网络工具比较分析184例食管癌组织与11例正常组织的SLC25A1 mRNA表达水平的差异;采用亚致死剂量X射线多次暴露法建立放射抵抗及对照组食管癌细胞系,放射克隆存活法线性二次靶模型分析两株食管癌细胞株放疗反应性的差异;多次X射线照射(总剂量6.0 Gy)上述两株食管癌细胞后,Hoechst33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态学变化,流式细胞术检测细胞活性氧水平;免疫印迹法分析慢病毒小发夹RNA稳定转染敲低SLC25A1表达对DNA损伤修复关键信号分子H2AX和DNA-PKcs磷酸化水平的影响。结果:TCGA肿瘤组织数据库比较分析证实,与正常食管组织比较,食管癌组织SLC25A1 mRNA表达水平升高1.65倍(P=1.64×10^-4);多轮亚致死剂量暴露法构建的放射抵抗食管鳞癌细胞株SLC25A1蛋白表达水平较对照组升高2.36倍(P<0.05);与对照组比较,稳定敲低SLC25A1表达的放射抵抗食管癌细胞株凋亡率增加1.58倍(P<0.05);活性氧水平下调(65.3±14.3)%(P=0.007);并下调磷酸化H2AX(Ser139)和磷酸化DNA-PKcs(Ser2056)水平(P均<0.05)。结论:SLC25A1可能是一种参与食管鳞癌发病和放射抵抗的癌基因,通过下调活性氧水平,抑制DNA损伤修复,诱导细胞凋亡并可作为食管鳞癌放射增敏的潜在分子靶标。

远程心电图会诊触发快速反应机制对偏远山区急性冠状动脉综合征患者预后的影响

目的探讨远程心电图会诊触发快速反应机制对重庆市武陵山偏远地区急性冠状动脉综合征(ACS)患者院前救治和介入术后短期预后的影响。方法采用整群抽样的方法收集黔江中心医院心内科和胸痛中心收治的全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分大于或等于140分的高危ACS患者93例进行回顾性分析和介入术后随访,并以同期城区患者为对照,比较远程心电图触发的快速反应机制对偏远山区ACS患者介入术后6个月的短期预后和2年累计生存率的差异。结果纳入研究城区和偏远山区高危ACS两组患者人口学数据和疾病基线指标差异无统计学意义(P>0.05);入院方式方面,城区组患者主要乘其他交通工具或自行入院(92.0%),偏远山区组患者主要经医联体医院急救车转送(86.0%)入院;偏远山区组患者进门-球囊扩张时间(67.3±24.7)min,显著低于城区组患者(95.7±46.5)min(P<0.05);偏远山区组患者2年生存率(79.1%)略低于城区组(88.0%),但差异无统计学意义(P=0.242,χ~2=1.376)。结论远程心电图会诊触发快速反应机制增加患者搭乘医联体基层医院救护车的转运率,减少患者进门-球囊扩张时间,有助于改善偏远山区ACS患者的短期预后和生存率。