叉头盒转录因子O1基因多态性与中国重庆汉族人2型糖尿病相关性研究

目的 探讨叉头盒转录因子O1（FOXO1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与中国重庆汉族人2型糖尿病（T2DM）的相关性.方法 （1）在无血缘关系的105名中国重庆汉族人中,采用PCR-RFLP和基因测序法,对FOXO1基因编码区和非编码区的15个SNPs进行筛查,连锁不平衡（LD）分析,构建单倍型.（2）选择重庆地区704名汉族人（414名T2DM患者,290名健康人）进行病例对照研究,对位于同一单倍域的5个SNPs进行基因型鉴定,分析SNPs及单倍型与T2DM的关联.结果 （1）共筛查到12个SNPs;外显子Thr488Asn在该人群中未发现多态现象.LD分析提示rs17592236、rs9577066、rs7986407、rs4581585和rs4325426位于同一单倍域内（D＇＞0.7）.（2）rs7986407、rs4581585与T2DM发病相关：rs7986407位点AA基因型个体T2DM患病风险是GG基因型的1.42倍（additive模式OR=1.420,95％CI：0.783～2.577,P=0.011）;rs4581585位点CC基因型个体T2DM患病风险是TT基因型的2.57倍（additive模式OR=2.571,95％CI：1.404～4.695,P=0.002）.年龄、体质量指数、血糖、血脂、胰岛素、Homa-IR和Homa-β等在不同基因型间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 FOXO1基因可能是中国重庆汉族人T2DM的易感基因.

IRS2基因Gly1057Asp与环境交互对2型糖尿病易感性的影响

目的：探究胰岛素受体底物2（insulin receptor substrate 2,IRS2）基因单核苷酸多态性位点Gly1057Asp与环境间的交互作用对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）易感性的影响。方法：对772例无血缘关系的中国重庆汉族人（T2DM 467例,健康对照305例）进行病例-对照研究。应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应联合基因测序法检测IRS2基因Gly1057Asp位点基因型,分析其与T2DM的相关性。采用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction,MDR）分析Gly1057Asp位点与老龄、肥胖及高甘油三酯血症间的交互作用对T2DM易感性的影响。结果：IRS2基因Gly1057Asp位点与T2DM相关,GG基因型个体T2DM患病风险是AA基因型的1.42倍（OR=1.422,95%CI=1.037-1.949,P=0.029）。MDR分析显示Gly1057Asp位点、年龄、腰围和血浆三酰甘油四个因素构成的交互模型具有统计学意义（P=0.001）。在老龄（年龄〉60岁）或腹型肥胖者中,Gly1057Asp位点GG或GA基因型个体T2DM患病风险明显增加;在腹型肥胖的高甘油三酯血症者中,除年龄在40-60岁且具AA基因型者外,其余均易患T2DM（OR=3.342,95%CI=1.168-9.561,P=0.026）。结论：同时具有IRS2基因Gly1057Asp位点GG基因型、腹型肥胖和高甘油三酯血症的中国重庆汉族人,可能是T2DM的高危易感人群。

3种2型糖尿病治疗方案的成本-效果分析

目的用成本和效果方法比较2型糖尿病(T2DM)的3种治疗方案。方法运用药物经济学的基本思想对3种(口服药,口服药+1次胰岛素,口服药+2次胰岛素)T2DM的治疗方案进行成本-效果分析。结果 3种治疗方案的药物成本均数分别为827.30、1 714.50、1 087.50元(P=0.00);控制空腹血糖的有效率分别为56.51%、51.69%和57.04%(P=0.754);控制餐后2h血糖有效率分别为50.56%、40.68%和55.63%(P=0.097);3种治疗方案的空腹血糖成本效果比(C/E)分别为14.64、33.17和19.06,餐后2h血糖C/E分别为16.36、42.15和19.55;以口服药为参考,口服降糖药+注射1次胰岛素控制空腹血糖的增量成本比和控制餐后2h血糖的增量成本比分别为-184.4和-89.80,口服药+注射2次胰岛素的控制空腹血糖的增量成本比和控制餐后2h血糖的增量成本比分别为484.8和51.26。结论根据药物经济学原理,本研究分析的3种T2DM治疗方案中,效价比最优的是口服药物治疗组,而疗效较好的则是口服药+2次胰岛素治疗组。