Stat3信号传导通路与人类生殖系统癌症关系的研究进展

信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,Stat3)是一种重要的核转录蛋白。近年研究发现Stat3是一种癌基因,Stat3信号传导通路的异常激活,在人类恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥重要的作用。现将Stat3的结构、作用机制以及与人类生殖系统癌症关系的最新进展综述如下。

核因子-κB与生殖调节

核因子-κB(NF-κB)作为一种广泛存在于多种细胞的核转录因子,可参与多种基因的转录调控,除在免疫和炎症等方面起重要调控作用外,还参与胚泡着床、早期胚胎的发育、妊娠期乳腺的发育、乳腺癌的浸润和转移、妊娠高血压综合征以及在卵巢和子宫内膜凋亡等的生理和病理调节过程。深入研究NF-κB在生殖生物学调节过程中的作用,对临床助孕技术的提高、生育控制及某些疾病的防治有可能提供一些新的线索。

内源性一氧化碳在生殖系统中作用的研究

内源性一氧化碳(endogenous CO)主要由血红素加氧酶(hemeoxygenase,HO)催化分解血红素而产生,是继一氧化氮之后发现的另一种具有重要生物学效应的气体分子,广泛参与体内的各种生理和病理过程,在心血管系统、神经系统、消化系统中起非常重要的作用。近年来,其在生殖系统的研究也日益受到重视。在女性生殖系统,HO/CO不仅会影响动情周期、分娩和哺乳行为,而且会抑制受孕子宫肌层的收缩,参与保护作用。而在男性生殖系统,HO/CO能够通过抗炎、抗氧化以及抗凋亡机制保护睾丸免受应激的损伤。这种可诱导的保护性作用将成为研究的新热点。

男性生殖器官发育不良的治疗

男性生殖器官包括内生殖器官与外生殖器官、在下丘脑--垂体--睾丸轴的调控下 ,随着年龄的增长,两者同步发育,相辅相成,互相促进.尤其是睾丸形态与功能及阴茎等器官与年龄同步发育是十分重要的.随着生殖健康医学的深入发展,对生殖器官发育应与身高、体重等发育受到同等重视.临床工作揭示,若生殖器官在幼儿或儿童期发育迟缓或发育不良,成年后可能处于生殖器官幼稚状态,影响婚后性生活,甚至生育功能.

宫内节育器与女性生殖系统肿瘤

宫内节育器（intrauterine device,IUD）是我国育龄妇女主要的避孕工具之一。IUD具有经济、安全、高效、可逆及可在子宫内长期放置等优点。使用IUD会产生一些不良反应,常见的有月经过多、月经间期点滴出血和盆腔不适等。

人卵泡液游离DNA提取及定量检测方法的比较

目的:比较不同的DNA提取方法、实时荧光定量PCR(qPCR)的引物及荧光染料对人卵泡液游离核DNA(cf-nDNA)和游离线粒体DNA(cf-mtDNA)定量检测的影响。方法:收集2018年3月~10月在华中科技大学同济医学院生殖医学中心进行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射技术(IVF/ICSI)的40例患者卵泡液样本,分别用4种不同的方法(方法一:BeaverBeads^(TM) Circulating DNA试剂盒、方法二:蛋白酶K(PK)法、方法三:Hieff^(■) qPCR SYBR^(■) Green Master Mix和方法四:KOD SYBR^(■) qPCR Mix)提取和纯化卵泡液中的游离DNA(cf-DNA)样本;用4种cf-nDNA引物(ALU115、B2MF1、GAPDH和β-globin)和4种cf-mtDNA引物(ND1-primer1、ND1-primer2、hmito3和hmito5)分别定量检测卵泡液cf-nDNA和cf-mtDNA水平;比较qPCR实验中SYBR Green化学染料和TaqMan探针两种方法在定量检测上的差异。结果:提取cf-nDNA的浓度按以下顺序排列:方法一>方法四>方法二>方法三(P<0.05),提取cf-mtDNA的浓度按以下顺序排列:方法一>方法四>方法三>方法二(P<0.05);样本中cf-nDNA的扩增浓度按照以下顺序排列:ALU115>GAPDH>β-globin>B2MF1(P<0.05),4种cf-nDNA引物无相关性(P>0.05)。cf-mtDNA的扩增浓度按以下顺序排列:ND1-primer1>ND1-primer2>hmito5>hmito3(P<0.05)。ND1-primer1和ND1-primer2有很强的相关性(r=0.517,P<0.05),hmito3和hmito5也有很强的相关性(r=0.989,P<0.05);在以β-globin和ND1-primer1为引物的qPCR实验中,TaqMan探针法检测的Ct值高于SYBR Green化学染料法(P<0.05)。结论:人卵泡液样本的提取方法、引物和荧光染料的选择均影响cf-nDNA和cf-mtDNA的定量,建议根据不同的研究目的选择合适的方法。

宁泌泰胶囊联合盐酸多西环素治疗溶脲脲原体阳性慢性前列腺炎的临床研究

目的:观察宁泌泰胶囊联合盐酸多西环素片对溶脲脲原体(Uu)引起的慢性前列腺炎的疗效。方法:采用随机对照研究方法,选取Uu阳性的慢性前列腺炎患者240例,随机分为中药组(35例)、西药组(78例)和联合组(127例),连续用药2周,观察临床疗效。中药组口服宁泌泰胶囊,4粒/次,3次/日;西药组口服盐酸多西环素片,100 mg/次,2次/日;联合组口服宁泌泰胶囊,4粒/次,3次/日,并联用盐酸多西环素片,100 mg/次,2次/日。结果:中药组、西药组和联合组Uu转阴率分别为54.3%(19/35),71.8%(56/78)和89.0%(113/127),联合组明显高于中、西药组(P均<0.05)。联合组、西药组和中药组的治愈率分别为25.2%、20.5%和20.0%,总有效率分别为89.0%、71.8%和54.3%,联合组与中药组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:宁泌泰胶囊联合盐酸多西环素片治疗Uu阳性的慢性前列腺炎比单用宁泌泰胶囊或盐酸多西环素片疗效好。

132例不孕症子宫输卵管造影结果回顾性分析

目的:探讨子宫输卵管造影术(HSG)在不孕症中的诊断价值。方法:收集132例不孕症患者子宫输卵管造影及其临床资料进行回顾性分析。结果:子宫性不孕占19.70%,输卵管性不孕占52.45%。264支输卵管中通畅129支(48.86%),不完全梗阻67支(25.38%),完全梗阻68支(25.76%)。HSG24h后盆腔造影剂弥散情况显示,盆腔见大量均匀弥散造影剂21例(15.91%),部分不均匀弥散造影剂44例(33.33%),未见造影剂20例(15.15%),盆腔见弥散造影剂且输卵管内有造影剂残留22例(16.67%),盆腔见少许造影剂、输卵管内无造影剂残留17例(12.88%),盆腔造影剂呈团块状聚集无弥散性造影剂8例(6.06%)。结论:子宫输卵管造影能显示子宫腔和输卵管的全部形态,可精确判断宫腔内和输卵管腔内的病变及通畅情况,是诊断女性不孕症必不可少的方法。

不育男性精子DNA碎片指数与年龄和精液参数相关性分析

目的:通过对男性不育患者进行精子染色质结构分析(SCSA),探讨精子DNA碎片指数(DFI)与不育患者年龄、精子浓度及精子活率之间的关系。方法:531份精液样本来自2016年1月至2017年6月在武汉同济生殖医学专科医院就诊的男性不育患者。用计算机辅助精液分析系统(CASA)对精子浓度、活率和精液体积等参数进行常规分析,同时利用流式细胞术检测精子DFI,并分析精子DFI与受检者的年龄、精子浓度及精子活率的相关性。结果:随着患者年龄的增加,患者中精子DFI≤15%的比例明显减少,精子DFI≥25%的比例明显增加,21~30岁、31~40岁、41~52岁年龄组患者精子DFI≤15%分别为83.8%、47.8%、20.3%,精子DFI≥25%分别为8.8%、14.5%、72.9%,相关性分析表明患者年龄与精子DFI成正相关关系(r=0.653,P<0.01)。而随着患者精子浓度和精子活率的增加,患者中精子DFI≤15%的比例明显增加,15%<精子DFI<25%和精子DFI≥25%的比例明显减少,相关性分析表明精子浓度、精子活率分别与精子DFI成负相关(r=-0.246,P<0.01;r=-0.406,P<0.01)。结论:精液中精子DFI与患者年龄、精子浓度及精子活率均显著相关,精子DFI可以作为评估精液质量的一个重要指标。综合分析精子DFI及精液常规参数能够对男性生育力进行更全面的评估。

小鼠无精子症动物模型的构建

目的:建立一种稳定的小鼠无精子症动物模型。方法:60只清洁级C5BL/6小鼠,分为化疗组(1次性腹腔注射白消安10mg/kg体重、环磷酰胺120mg/kg体重)、激素组(每日皮下注射苯甲酸雌二醇40mg/kg,连续注射15d),每组30只。注射后4、12、20周,观察小鼠睾丸生精小管结构的变化以及终止干预后生精功能恢复的情况。结果:化疗组化疗后第4周,睾丸生精小管内精子及精子细胞消失,20周时仍保持无生精状态;激素组连续注射苯甲酸雌二醇后第4周,生精小管内精子及精子细胞消失,但20周时部分生精小管内可以找到精子细胞和精子。化疗组小鼠睾丸重量明显低于激素组(P<0.05)。结论:经过化疗处理的小鼠无精子症模型稳定,雌二醇皮下注射的无精子症模型形成慢而不稳定。相对于雌激素注射方法,化疗是构建小鼠无精子症动物模型比较可靠的方法。

胃癌组织中IL-17A和IL-17F的表达及意义

目的探讨胃癌组织中促炎因子IL-17A和IL-17F的表达及其对临床预后的影响。方法采用免疫组化SP法检测41例胃癌组织和26例癌旁组织(对照组)中IL-17A和IL-17F的表达,分析IL-17A和IL-17F与胃癌患者临床病理特征的关系。结果胃癌组织中IL-17A和IL-17F的阳性率及中～强阳性率均明显高于对照组(P<0.01)。胃癌组织中IL-17A和IL-17F表达与临床分期、淋巴结转移均呈正相关(P<0.001),与患者性别、年龄及病理分化程度均无相关性(P>0.05)。胃癌组织中IL-17A和IL-17F的表达呈正相关(r=0.407,P<0.009)。结论 IL-17A和IL-17F促进了胃癌的发生、发展,且其高表达预示预后不良。IL-17A和IL-17F作用机制相似。

不育油漆工精子连接段异常的超微病理检查

目的 :应用透射电镜技术 ,对油漆工不育病人的精子连接段进行病理检查。 方法 :8例不育油漆工 ,年龄2 1～ 32岁 ,精子标本常规电镜制片 ,透射电镜观察。 结果 :精子连接段异常可分 6类 ,以连接段异常伴真性核软化最为严重。 结论 :油漆工不育病人精子连接段异常可能与核基因组与线粒体基因组表达障碍及精子分化阶段细胞信号转导异常有关。

络合铜宫内节育器对大鼠子宫内膜形态学的影响

目的研究络合铜生物高分子复合材料宫内节育器（CuCl2/SiO2/PVA IUD）对大鼠子宫内膜及重要脏器的形态学影响,以初步探讨络合铜宫内节育器的安全性。方法 50只性成熟SPF级雌性SD大鼠,10-12周龄,随机分为5组,每组10只：金属裸铜组（Cu组）、生物基体材料组（SiO2/PVA组）、络合铜低剂量组[CuCl2/SiO2/PVAⅠ,Cu^2＋释放率为5-10μg/（220mm^2·d）]、络合铜高剂量组[CuCl2/SiO2/PVAⅡ,Cu^2＋释放率为10-20μg/（220mm^2·d）]和空白对照组（NC组）。在大鼠左侧子宫近阴道段作一切口,朝卵巢方向置入不同材料,分别于置器30d和60d后取置器侧子宫内膜、卵巢及心、肝、脾、肺、肾组织,采用苏木精-伊红染色在光镜下观察其组织病理的形态学改变。结果各组大鼠心、肝、脾、肺、肾、子宫及卵巢组织的大体观察均正常;置器后30d和60d后大鼠子宫内膜均可见上皮细胞的形态和结构发生了改变,但未见全身其他重要脏器病理改变;与裸铜组比较络合铜组炎症反应轻,其中络合铜低剂量组在置器后30d和60d均呈现轻度炎症反应。结论与裸铜宫内节育器相比,置低剂量络合铜生物高分子复合材料宫内节育器（CuCl2/SiO2/PVA IUD）大鼠子宫内膜组织病理的形态学改变较小,证明其对子宫内膜的刺激作用较轻微,因而可能减少置器初期的不良反应。

复方米非司酮配伍米索前列醇终止早孕临床验证

目的:验证复方米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的效果及安全性。方法:征集100例要求终止妊娠的健康早孕(7周内)妇女,口服复方米非司酮片(米非司酮30mg、双炔失碳酯5mg)1片/d×2d;d3口服米索前列醇0．6mg。观察流产过程、孕囊排出情况、出血情况、复经情况及不良反应等。结果:验证了复方米非司酮并用米索前列醇终止早孕成功率达96％。结论:复方米非司酮配伍米索前列醇终止早孕无论从不良反应程度、出血量,还是出血时间、复经情况评论都符合药物流产要求。

核因子-κB在小鼠胚泡着床前后子宫表达的初步研究

探讨核因子-κB(NF-κB)在小鼠胚泡着床过程中是否存在的短暂激活。方法:采用免疫组织化学检测小鼠子宫内膜NF-κB的亚基p65蛋白的定位和表达,Western印迹法检测子宫内膜NF-κB的抑制性蛋白IκBα的降解。结果:p65在小鼠胚胎着床前后子宫内膜均有表达,其部位主要在腔上皮细胞和腺上皮细胞的胞浆部分,基质细胞和子宫肌层也有微弱表达。妊娠后子宫内膜p65的表达增加,妊娠d5达最高值,d8仍然维持较高水平;而d5IκBα的降解最明显。结论:NF-κB可能通过其短暂激活来参与调节小鼠胚泡着床。

米非司酮胶丸和片剂配伍米索前列醇终止早孕随机双盲对照前瞻性临床研究

目的 :采用随机双盲对照试验的方法比较米非司酮两种制剂 (胶丸和片剂 )、不同剂量 (胶丸 75 mg和片剂 15 0mg)终止 4 9d内妊娠的效果及副反应。方法 :选择 16 0例停经 4 9d以内要求终止妊娠的妇女 ,于接纳当天上午根据随机号随机服用 2片非司酮片剂 ,间隔 12 h后再服用 1片米非司酮片剂 ( A组 ) ,连服 2 d;或 3粒米非司酮胶丸 ,早晚各 1次 ,间隔 12 h(首剂加倍 ) ( B组 ) ,连服 2 d。 4 8h后 ,所有对象均口服 6 0 0 μg米索前列醇。没有人为吸宫手术干预的完全流产被视为成功的流产。结果 :两组间在完全流产率 ( A组 90 .0 0 % ,B组 92 .5 0 % )、不全流产率 ( A组 10 .0 0 % ,B组 6 .2 5 % )和继续妊娠率 ( A组0例 ,B组 1例 )上均没有显著性差异 ( P>0 .0 5 ) ;流产后出血时间和出血量的比较也没有明显差异 ( P>0 .0 5 ) ;两组出现的副反应如恶心、呕吐、头痛等基本相似 ( P>0 .0 5 )。结论 :与 15 0 mg米非司酮片剂相比 ,75 mg米非司酮胶丸配伍米索前列醇用于终止 4 9d内妊娠有着同样的流产效果和安全性。

枸橼酸西地那非对雄性大鼠性活动能力的影响

目的 :为了获得与临床相关的药物动力学资料 ,本实验通过给雄性大鼠枸橼酸西地那非灌胃后观察它们性活动的变化。 方法 :4 0只雄性SD大鼠 ,分成阴性对照组 (蒸馏水 )、枸橼酸西地那非低剂量组 ( 0 .0 8% )、中剂量组( 0 .2 4 % )和高剂量组 ( 0 .72 % )共 4组 ,与雌性大鼠成对合笼 ,观察并记录雄性大鼠捕捉潜伏期、爬高潜伏期、6 0min内捕捉次数和 6 0min内爬高次数。 结果 :与阴性对照组相比 ,西地那非高、中剂量组能极显著性提高雄性大鼠的捕捉次数 ,缩短捕捉潜伏期 (P <0 .0 1) ;高、中、低剂量组均能极显著性提高雄性大鼠的爬高次数 ,缩短爬高潜伏期(P <0 .0 1)。 结论 :西地那非能够显著提高雄性大鼠的性活动能力。

药食两用中药复方对去卵巢大鼠血脂的调节作用

目的:探讨药食两用中药复方对去卵巢大鼠血脂的调节作用。方法:以去卵巢大鼠为动物模型,己烯雌酚片为阳性对照药物,观察该中药复方对血清TG,TC,LDLC,HDLC及HDLC/TC等值的影响。结果:与去卵巢对照组比较,中药大、小剂量组均能降低血清总胆固醇及低密度脂蛋白值,升高血清高密度脂蛋白值及HDL/TC比值,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01),大剂量较小剂量作用强。结论:该中药复方能有效调节去卵巢大鼠紊乱的血脂,提示其具有防治绝经期综合征患者动脉粥样硬化或冠心病的作用。

胃癌组织中Stat3的活化及P53、C-erb-B2的表达

目的探讨胃癌患者Stat3(信号传导与转录激活因子3)的活化状态与胃癌临床病理学特征的关系及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测了74例胃癌组织及其所匹配的癌旁组织中p-Stat3的表达水平,及突变型P53、C-erb-B2癌基因编码蛋白的表达水平。这些免疫组化结果与患者临床病理学特征之间的关系进行了分析。结果活化型p-Stat3的阳性率在不同组织中呈现以下明显特点:(1)胃癌组织中p-Stat3明显高于癌旁组织(P<0.01);(2)低分化癌中高于中-高分化癌(P<0.01);(3)癌浸润达浆膜层者高于癌浸润未达浆膜层者(P=0.01);(4)有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.01);(5)临床癌分期为Ⅲ-Ⅳ期者高于Ⅰ-Ⅱ期者(P<0.05)。P53、C-erb-B2的表达水平也与胃癌的临床病理学特征及生物学行为显著相关。此外,p-Stat3水平还分别与P53表达水平呈正相关。结论 p-Stat3的高活化状态可能与胃癌的发生、浸润及转移等多个环节有关。检测p-Stat3联合P53,对胃癌的辅助诊断、胃癌增殖状态的评估、胃癌恶性程度和癌浸润/转移潜能的预测可能具有更为全面而重要的临床参考意义。