日本血吸虫感染小鼠肝脏及骨髓中IL-4,IL-5和IL-10水平的动态变化

目的： 探讨小鼠感染日本血吸虫后肝脏与骨髓产生Ｔｈ２ 细胞因子的变化。方法： 采用免疫组化测定，并用多媒体病理图文定量分析， 观察感染后第８、１０ 及第１２ 周小鼠肝脏及骨髓ＩＬ－４、ＩＬ－５ 和ＩＬ－１０ 的变化。结果及结论： 在感染小鼠肝脏， ＩＬ－４， ＩＬ－５ 和ＩＬ－１０ 随感染时间的延长而明显升高， 且以ＩＬ－４ 最为明显。而在骨髓，ＩＬ－４随感染时间延长而升高， 但在第１０ 及１２ 周时明显低于肝脏； ＩＬ－５在感染的第１２ 周内明显高于肝脏， ＩＬ－１０在感染的１０ ｗ ｋ 前呈增高趋势，但第１２ 周下降，并明显低于肝脏。小鼠的肝脏是感染日本血吸虫后机体免疫应答的主要场所， 而在感染骨髓中， ＩＬ－５存在明显的自分泌。

各期血吸虫病患者外周血自发性抑制性T细胞功能和T细胞亚群的改变

对17例急性、14例慢性和25例晚期血吸虫病患者外周血自发性抑制性T细胞（STs）功能进行了检测,同时测定所有急血、慢血患者和15例晚血患者的T细胞亚群。急血患者的OKT_3+（全T细胞）、OKT_4+（辅助性/诱导性T细胞）和OKT+_8（抑制性/细胞毒T细胞）百分比均显著升高,STs功能正常;慢血和晚血患者OKT_8+细胞百分比增高,OKT_3+细胞和OKT_4+/OKT_8+比值明显降低,STs功能显著增强。急血患者的OKT_8+细胞百分比与STs功能呈负相关,慢血和晚血患者的OKT_8+细胞百分比和OKT_4+/OKT_8+比值分别与STs功能呈正相关和负相关。提示急血患者细胞免疫反应增强,慢血和晚血患者的细胞免疫呈降低调节,抑制性T细胞和T细胞亚群在血吸虫病免疫调控中起重要作用。

晚期血吸虫病合并HBV感染患者临床表现与肝脏病理关系的探讨

本文对88例肝内乙肝抗原阳性的晚期血吸虫病手术患者进行肝脏病理和临床分析,发现晚期血吸虫病合并HBV感染患者有四种肝脏病理类型:单纯血吸虫病性肝纤维化(13.6％);肝纤维化合并慢性肝炎(18.2％);肝纤维化合并静止性肝硬化(29.6％)和肝纤维化合并活动性肝硬化(38.6％).88例患者中,43例(48.9％)无肝功能损害的临床指征,患者的临床表现可以与肝脏病理变化程度不一致.

乙型肝炎病毒体外感染正常人骨髓中3种细胞的动态研究

用乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）体外感染正常人骨髓中的淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞。从６ｈ至３周的６个不同时期的动态观察发现：细胞内乙型肝炎核心抗原（ＨＢｃＡｇ）阳性率表明３种细胞均受到不同程度的感染，但以中性粒细胞和单核细胞最为敏感，其次为淋巴细胞，３者之间有统计学差异（Ｐ＜０．０５或０．０１），并发现病毒感染程度随细胞增殖和时间的延长而增强，无吞噬能力的淋巴细胞亦是如此。透射电镜观察感染后的中性粒细胞，６ｈ就出现线粒体和内质网的空泡变和髓样变性，２４ｈ细胞膜破裂，７２ｈ细胞表面重度破坏。表明病毒感染细胞有２种途径，其一为病毒主动侵犯细胞，其二为细胞吞噬病毒。在不同时期培养的上清液中均可较长时期检测到乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、乙型肝炎病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和乙型肝炎病毒ＤＮＡ（ＨＢＶ－ＤＮＡ）。

晚期血吸虫病患者肝脾内T细胞亚群的定位观察

采用免疫组织化学技术检测了22例晚期血吸虫病（下称晚血）患者肝内T细胞亚群，发现T细胞集中分布于虫卵肉芽肿外层，在非肉芽肿部位散在分布于虫卵附近，而广泛纤维化的区域内无T细胞浸润。肉芽辟和非内芽肿部位的T细胞均以CD8+细胞为主。19例患者脾脏内T细胞观察，发现脾脏动脉周围淋巴鞘和边缘区的CD4+细胞百分比和CD4+／CD8+比值显著降低，CD8+T细胞百分比明显提高，而且由于脾脏纤维化，导致红素区T细胞稀疏，动脉周围淋巴鞘T细胞外移，本文讨论了以上结果在晚血免疫调控中的作用。

高复制型慢性乙型肝炎血清HBV复制指标与肝脏病变关系的探讨

本文报道５５例高复制型慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ复制指标与肝脏病变的关系。５５例均为血清ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ及抗－ＨＢｃ阳性，部分病例血清ＨＢｃＡｇ、ＤＮＡＰ、ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性，均作肝穿活检，病理报告ＣＡＨ５例、ＣＬＨ９例、ＣＰＨ４１例，前二者组成Ａ组，代表病变活动组；ＣＰＨ称Ｂ组，代表病变稳定组。结果显示Ａ组各项肝脏病变在ＨＢＶ复制情况下检出率普遍高于Ｂ组；ＡＬＴ异常时肝脏各项病变检出率达８０％以上者Ａ组也多于Ｂ组，而且Ａ组出现４例碎片状坏死、Ｂ组则无，显示乙肝病毒复制程度与肝脏病变活动性、广泛程度、肝功能受损等情况密切相关，因而提示抗病毒治疗的必要性。

慢性乙肝病人肝细胞内HBcAg阳性与阴性对干扰素与无环鸟苷联合疗法的效应观察

目前普遍认为乙肝病毒主要在肝细胞内复制,为此我们对慢性乙肝病人肝穿活检检测肝细胞内 HBsAg、HBcAg、并将 HBc-Ag 分为阳性与阴性组,分别用干扰素与无环鸟苷进行抗病毒治疗,并与血清病毒复制指标作对比观察。材料与方法一、病例选择慢性乙肝病人37例,年龄20～48岁,病程1～10年,血清 HBsAg、HBeAg

干扰素抗体对干扰素治疗肝炎疗效的影响

目的 :探讨干扰素抗体 (抗 IFN)对干扰素 (IFN)治疗肝炎疗效的影响。方法 :用间接酶联免疫吸附法 ,检测 72例接受不同种类α干扰素治疗的慢性病毒性肝炎患者的血清抗 IFN。结果 :9 72 %的患者在IFN治疗前已有抗 IFN存在。随着IFN使用时间的延长 ,抗 IFN阳性率逐渐上升 ,至治疗结束时为 3 8 89% ,随访期为 4 4 4 4% ,明显高于治疗前 (P <0 0 1)。治疗结束时 ,完全应答者 2 5例中仅 5例 ( 2 0 % )抗 IFN阳性 ,而部分应答及无应答者分别为 9例 ( 5 0 % )和 14例 ( 4 8 2 8% ) ,差异显著 (P <0 0 5 )。随访结果显示 ,抗 IFN阳性者复发率略高于阴性者。结论 :抗 IFN可影响IFN的疗效 ,抗 IFN阴性者的疗效明显优于抗 IFN阳性者。治疗前及疗程中监测抗 IFN ,对提高IFN的疗效有一定价值。

慢性血吸虫感染患者自发性抑制性T细胞功能和T细胞亚群的改变及其相互关系

检测了14例慢性血吸虫病(下称慢血)和25例晚期血吸虫病(下称晚血)患者外周血自发性抑制性T细胞(STs)功能,对所有慢血患者和15例晚血患者同时检测外周血T细胞亚群。结果慢血和晚血患者STs功能均显著增高,CD^+_3(全T细胞)百分比和CD^+_4(辅助性T细胞)/CD^+_8(抑制性/细胞毒T细胞)比值明显降低,CD^+_8细胞百分比升高,CD^+_8细胞百分比和CD^+_4/CD^+_8比值分别与STs功能呈正相关和负相关。对STs功能和T细胞亚群在慢性血吸虫感染免疫调控中的作用进行了讨论。

血吸虫病患者外周血T细胞亚群的变化及其与IL—1的关系

研究表明,T细胞亚群的改变在血吸虫病宿主的免疫调控中起重要作用。但是,目前对血吸虫病感染过程中T细胞亚群变化的机理了解甚少,尤其是至今尚无日本血吸虫病患者外周血T细胞亚群与细胞因子关系的研究报道。我们同时检测了各期血吸虫病患者外周血T细胞亚群和单核细胞体外诱生IL-1的水平,探讨血吸虫病患者外周血T细胞亚群的变化及其与IL-1的关系。

TNF－α与日本血吸虫虫卵肉芽肿及肝纤维化关系的初步研究

本文用免疫组化ＳＡＢＣ技术，动态观察感染日本血吸虫小鼠不同时期肝内ＴＮＦ－α的含量及分布。结果显示感染后第８～１２ｗｋ，肝内ＴＮＦ明显增加，１６ｗｋ达高峰，显著高于第８ｗｋ的水平（Ｐ＜０．００１），主要分布在虫卵肉芽肿内及其周围。在慢性感染期，肝内ＴＮＦ并未随着肝内胶原的增加而增加，反现减少。ＦＮ、ＬＮ、Ⅰ及Ⅲ型胶原于感染后第８ｗｋ开始增加，呈细线状分布在汇管区及肉芽肿周围；并分别于２０及２４ｗｋ达高峰，且增宽变厚，呈条索状或网状沉积在肉芽肿周围及其内。给受染动物注射重组ＴＮＦ后，Ⅰ及Ⅲ型胶原含量较同期非注射组增加，其中Ⅰ型胶原增加较显著（Ｐ＜０．０１）；而给正常小鼠注射ＴＮＦ无类似变化。提示ＴＮＦ能刺激成纤维细胞增生，致肝内胶原分泌增加，但可能需要某些因素的协同作用。

慢性乙型肝炎病人肝组织内病毒抗原定量与血清病毒指标相关分析

关于乙型肝炎病人肝组织内检出乙肝病毒抗原报告甚多,然而对肝组织内病毒抗原定量检测与血清学指标相关分析目前尚未见报道。怍者通过显微分光光度计对肝组织内HBsAg、HBcAg 进行了定量检测并与血清学指标 HBsAg 滴度,HBV-DNA,HBcAg 和 DNAP 进行相关分析。

PCR杂交梳技术在乙型肝炎诊断中的应用

目的:为临床诊断乙型肝炎提供灵敏、准确、可靠的实验依据。方法:采用PCR杂交梳(反相膜杂交法),对71例乙型肝炎患者血清进行DNA验证性检测,并与一般聚合酶链反应(PCR琼脂糖凝胶电泳法)同步对比分析。结果:71例乙型肝炎患者血清中杂交梳方法检出HBV DNA阳性58例,阳性率81.7％;琼脂糖凝胶电泳质检出HBV DNA阳性50例,阳性率70％。结论:PCR杂交梳法较PCR法具有更高特异性和敏感性。

血吸虫病细胞免疫调节的研究进展

细胞免疫及其调节是血吸虫病发病机理中的一个重要环节。慢性血吸虫病患者的细胞免疫功能明显降低,可能是多种因素共同作用的结果,如来自宿主和血吸虫的血清抑制因子、抑制性粘附单核细胞、T细胞亚群的改变和抑制性T细胞的作用以及免疫偏离等。此外,血吸虫病患者的自然杀伤细胞功能明显降低。由于细胞免疫在宿主的杀虫机理和免疫保护中起重要作用,故宿主细胞免疫功能的降低有可能减弱机体对血吸虫的杀伤和抵抗力. 曼氏、埃及血吸虫肉芽肿的形成和调节主要由细胞免疫介导。近年来的研究表明,日本血吸虫肉芽肿的形成是宿主针对血吸虫细胞免疫的结果,与体液免疫关系不大。日本血吸虫肉芽肿的调节需要细胞免疫和体液免疫的共同协调作用,其中细胞免疫参与早期肉芽肿的调节,慢性肉芽肿的调节则由体液免疫介导。进一步深入研究人类血吸虫病的细胞免疫调节机理、血吸虫病中细胞免疫与体液免疫的关系以及血吸虫病患者细胞免疫机能改变的机理和临床意义是血防科研中亟待解决的问题。

晚期血吸虫病临床与病理诊断间关系的研究

为探讨晚期血吸虫病（晚血）临床资料和组织学检查之间的关系，本文分析４６例来自疫区的经临床诊断为晚血患者的临床和组织学资料。组织学资料显示，２２例患者（４７．８％）为血吸虫性肝纤维化，合并慢活肝者达１６例（３４．８％），８例（１７．４％）为结节性肝硬变。后二者患者中，肝内ＨＢｓＡｇ阳性率（分别为６２．５％和８７．５％）和谷丙转氨酶（ＧＰＴ）反复异常率（６８．８％和１００％）均高于前者的１８．２％和１８．２％（Ｐ＜０．０５），且病理变化多见碎片状坏死和桥状坏死（可能主要由ＨＢＶ感染所致）。提示目前在疫区临床诊断的晚血患者中，某些患者合并有慢活肝，某些患者本身患的即是结节性肝硬化而被误诊为晚血。因此，对临床诊断为晚血，但具有ＨＢＶ感染标志和谷丙转氨酶反复异常者，应警惕合并慢活肝或结节性肝硬变的可能。重视其鉴别诊断，对于改善晚血的预后具有重要意义。

血清HBV DNA在评价乙型肝炎中的意义

自从检测血清HBV DNA的方法建立以来,检测血清HBV DNA已越来越广泛地应用于临床和乙型肝炎发病机理的研究。本文就近些年来检测血清HBV DNA在诊断乙型肝炎、判断HBV复制以及评价患者肝脏病变和预后等方面的应用和意义作一介绍。

病毒性肝炎患者血浆蛋白含量测定及意义

为探讨人体血浆蛋白含量的测定在评价病毒性肝炎的病情轻重、预后、病变的活动性和鉴别诊断,我们对93例病毒性肝炎同时进行八项血浆蛋白含量的测定,现将结果报告和讨论。一般资料一、病例选择:93例病毒性肝炎中急性25例,慢性迁延型21例,慢性活动型28例,慢性重症型19例。

干扰素抗体与干扰素抗病毒治疗

干扰素是机体免疫细胞分泌的一种细胞因子。实践证明,它对病毒性肝炎的治疗有一定疗效。但仍有部分患者对干扰素无反应或仅有短暂反应。有人认为这与干扰素抗体有一定关系。本文就干扰素治疗病毒性肝炎的过程中干扰素抗体的出现及其临床意义作一概述。

pHGF对日本血吸虫病宿主肝内TNF及肝纤维化的影响

本文用免疫组化SABC技术，动态观察感染日本血吸虫小鼠不同时期肝内TNF－α、FN、LN、Ⅰ及Ⅲ型胶原的分布及含量变化。结果显示感染后第8－12wk，肝内TNF的量即明显增加，第16wk时达到高峰，主要分布在虫卵肉芽肿内及其周围。炎症反应越重，TNF量越多。在慢性感染期，肝内FN、LN、Ⅰ及Ⅲ型胶原的量逐渐增加，使得感染初期呈细线、环状结构分布的Ⅰ及Ⅲ型胶原，逐步增宽变厚，呈网状连结分布，虫卵肉芽钟内开始有较多的胶原纤维沉积。但TNF的含量变化与肝内胶原的增加不成正比。注射pHGF后．对肝内肉芽肿的大小及炎症反应、TNF、FN及Ⅲ型胶原的量影响不大（P＞0．05），但LN及Ⅰ型胶原的含量明显低于同期非注射组（P＜0.05）。提示早期应用足量pHGF治疗日本血吸虫病，对于减轻虫卵引起的肝损害及肝纤维化可能具有一定的作用。

血吸虫病患者外周血单核细胞体外诱生IL—2水平的变化

检测了17例急性血吸虫病、14例慢性血吸虫病和25例晚期血吸虫病患者外周血单核细胞在体外经 PHA 和血吸虫抗原诱生白细胞介素2(IL-2)的水平。急性组和慢性组经 PHA 诱生的 IL-2水平与对照组无显著性,而晚期组明显降低;急性组由血吸虫抗原诱生出较高水平的 IL-2,慢性组和晚期组由血吸虫抗原刺激产生的 IL-2水平虽然显著低于急性组,但明显高于对照组。提示急性和慢性患者的特异性细胞免疫分别呈增高和降低调节,晚期患者的特异性和非特异性细胞免疫均显著降低。IL-2在血吸虫病的免疫调控中起重要作用。