消炎痛及乙胺嗪对动物急性缺氧性肺、脑血管反应的影响

研究消炎痛及乙胺嗪对家兔肺、脑血管和大鼠脑微动脉缺氧反应的影响。发现吸入10％氧使家兔肺血管阻力(PVR)增加,脑血管阻力(CVR)降低,大鼠脑微动脉扩张。用消炎痛明显增强家兔缺氧性肺、脑血管反应。△PVR％由用药前26.6±16.7％增至44.2±7.7％;△CVR％则由一12.9±4.5％减至-30.7±4.7％;大鼠微动脉直径增大率(△D％)由用药前28.2±2.0％增至41.3±5.8％;用乙胺嗪则使缺氧时△PVR％由 84.6±18.1％降至 23.8±8.5％;△CVR％由-16.7±4.5％变为 6.9±2.8％;△D％由 29.7±5.8％减至 25.6±5.0％。结果表明前列腺素在缺氧性肺血管收缩反应及脑血管扩张反应中起调节作用,而白三烯则在缺氧性肺血管收缩反应中起介导作用。

肺心营养合剂对大鼠缺氧性肺、脑血管反应及肺血管改建的影响

研究了肺心营养合剂（ＰＸ）对慢性缺氧大鼠的肺循环、脑膜微循环、肺血管改建以及肺脑血管对急性缺氧反应的影响。结果：大鼠低压缺氧２１ｄ复制慢性缺氧性肺动脉高压，缺氧前５周开始进食ＰＸ者肺动脉平均压（Ｐｐａ）、肺血管对急性缺氧的收缩反应均比单纯慢性缺氧对照组低［Ｐｐａ分别为（２．４６±０．１０）、（３．６４±０．１１）ｋＰａ，△Ｐｐａ％分别为（２．０５±０．９８）％、（１３．２５±１．９１）％，Ｐ＜０．０１］，右室／（室间隔＋左室）的重量比值亦明显低于缺氧对照组（Ｐ＜０．０１），二组的急性缺氧性脑血管扩张反应（ＨＣＶＤ）差别无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＰＸ能阻抑慢性缺氧所造成的肺中伴行于小气道的无肌动脉肌化和肌型小动脉中膜增厚。提示：ＰＸ能阻抑大鼠慢性缺氧性肺动脉高压、右心肥大及肺血管改建，能抑制缺氧性肺血管收缩反应而不影响缺氧性脑血管扩张反应。

中药814对肺炎克雷伯杆菌诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病的影响

为观察中药８１４ 对肺炎克雷伯杆菌诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ） 是否有影响， 用经鼻腔注入， 反复感染法建立大鼠ＣＯＰＤ模型。大鼠分为正常对照、感染、预防治疗、一般治疗和假治疗组。预防治疗组和一般治疗组大鼠分别于细菌感染前３ ｄ 和细菌感染后第４ 周开始用中药８１４灌胃治疗。结果表明， 两治疗组尤其是前者大鼠气管、细支气管和肺泡上皮细胞损伤轻微， 细支气管壁和肺间质炎症亦较感染组为轻。与感染组相比较，预防治疗组第８周起和一般治疗组第１６ 周大鼠单位面积内平均肺泡数增加 （Ｐ＜ ０．０５）， 第１６ 周， 预防治疗组大鼠血氧分压比感染组增高（Ｐ＜ ０．０５）， 血ＣＯ２ 分压降低 （Ｐ＜ ０．０５）， 两指标均接近正常水平。结果提示， 中药８１４

牛磺酸对肺和脑血管缺氧反应的影响

研究了牛磺酸对肺、脑血管急慢性缺氧反应的影响。结果狗静脉注射牛磺酸（０．２ｍｇ／ｋｇ）不影响基础血流动力学，但可降低急性缺氧时的肺血管阻力（Ｐ＜０．０５）、肺血管阻力变化率（Ｐ＜０．０１）及脑血流量（Ｐ＜０．０５）。长期应用牛磺酸［１００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）］可降低慢性缺氧大鼠的平均肺动脉压、肺血管阻力及右心室／（左心室＋室间隔）重量比值（Ｐ＜０．０１），但不影响脑血流。牛磺酸还减弱慢性缺氧大鼠肺、脑血管对急性缺氧的反应。结果表明牛磺酸可调节缺氧性肺缩血管反应和脑舒血管反应，减轻慢性缺氧性肺动脉高压和防止右心肥厚。

颅通定对猪肺动脉平滑肌细胞胞浆游离钙浓度的影响

采用钙荧光探针Fura－2／AM观察了颅通定对培养的猪肺动脉平滑肌细胞胞浆游离钙浓度（[Ca2＋]i）的影响。结果发现：颅通定可显著抑制高钾和BayK8644所致的[Ca＋]i增加，并且有剂量一效应关系，对静息状态[Ca2＋]i无明显影响，其作用与维拉帕米相似，但较弱。提示：颅通定降低平滑肌细胞[Ca2＋]i的作用与其抑制电压依赖性钙通道有关，此为其降压作用机制之一。

牛磺酸调节缺氧性肺、脑血管反应的机理研究

本实验从磷脂酶Ａ＿２（ＰＬＡ＿２）、前列腺素（ＰＧｓ）、白三烯（ＬＴｓ）和过氧化脂质（ＬＰＯ）方面探讨了牛磺酸调节肺、脑血管对急、慢性缺氧反应的机制。急性缺氧时狗出肺与出脑血中ＬＰＯ增加，ＰＬＡ，活性有升高趋势，但出脑与出肺（入脑）血相比无显著性差异。出肺与出脑血中ＬＴＣ＿４、ＴＸＢ＿２、６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）及ＴＸＢ＿２／６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）比值均升高。慢性缺氧大鼠肺、脑组织中ＰＬＡ＿２活性均升高。牛磺酸增加缺氧时６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ），减弱其它变化。提示牛磺酸对缺氧性肺缩血管反应的调节作用可能与降低缺氧时ＰＬＡ＿２活性，抑制脂质过氧化和ＬＴＣ＿４、ＴＸＡ＿２生成，降低ＴＸＡ＿２／ＰＧＩ＿２比值有关；而牛磺酸减弱缺氧性脑舒血管反应不是直接通过上述变化起作用的。

大鼠缺氧性肺、脑血管反应中钾通道的作用

通过实验研究不同类型的Ｋ￣＋通道阻滞剂４－氨基吡啶（４－ＡＰ）、优降糖和ＡＴＰ敏感Ｋ￣＋通道开放剂ＷＡＹ－１２０４９１对大鼠在体缺氧性肺、脑血管反应的影响，以探讨Ｋ￣＋通道在其中的作用。结果，４－ＡＰ能明显增强缺氧性肺血管收缩反应（ＨＰＶ），减弱缺氧性脑血管扩张反应（ＨＣＶＤ）；ＷＡＹ－１２０４９１能减弱ＨＰＶ，对ＨＣＶＤ无作用；优降糖对ＨＰＶ及ＨＣＶＤ均无影响。提示，４－ＡＰ敏感的钾通道开放参与ＨＰＶ和ＨＣＶＤ，可能调节ＨＰＶ，而介导ＨＣＶＤ；ＡＴＰ敏感Ｋ￣＋通道的阻滞可能介导ＨＰＶ。

应用Frua-2测定人腹腔巨噬细胞胞浆游离钙浓度

为了解子宫内膜异位症患者腹腔巨噬细胞活性变化，建立了应用Ｆｒｕａ－２测定人腹腔巨噬细胞胞浆游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的方法。结果显示，正常盆腔患者腹腔巨噬细胞［Ｃａ２＋］ｉ为（１００．３２±５．６９）ｎｍｏｌ／Ｌ，而子宫内膜异位症患者腹腔巨噬细胞较正常盆腔者显著升高。

青心酮对血管内皮细胞和红细胞生物力学特性的影响

采用微管吸吮技术观察了体外培养肺血管内皮细胞及新鲜分离的红细胞在用青心酮处理后生物力学特性的变化。与未用药组比较 ,在加用青心酮 30 m in后 ,中、大剂量组内皮细胞弹性系数 K1 和 K2 增大 (P<0 .0 5 ) ,粘性系数 μ变化不大 ;红细胞表观变形指数和最大变形值也明显增加 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。提示青心酮可以增加肺血管内皮细胞弹性 ,并使红细胞变形能力明显增强 ,这可能是青心酮改善血液循环的生物力学机制。

缺氧时猪肺动脉平滑肌细胞中环氧合酶和血栓素合酶基因表达变化研究

应用培养的猪肺动脉平滑肌细胞经分子杂交和放射免疫检测发现:缺氧可使环氧合酶（COX）基因表达增加，缺氧6、24、48h，环氧合酶-2（COX-2）和环氧合酶-1（COX-1）mRNA水平分别是常氧组的3、1、1倍和1、2、2.7倍。并在不同时间缺氧（6、24、48h），平滑肌细胞条件培养基中6-酮-前列腺素Flα含量也显著高于相应对照组（P＜0.05），但缺氧对血栓素合酶（TXS）基因表达及血栓素入生成无明显影响。结果表明:缺氧可使平滑肌细胞COX基因表达及前列环素（PGI2）自分泌增加，它可能在平滑肌细胞缺氧收缩及增生反应中起调节作用。并且从缺氧时COX和PGI2生成的动态变化说明，缺氧时PGI2生成的迅速增多主要与COX-2mRNA表达增加有关。

蛋白磷酸酶抑制剂对人成神经细胞瘤细胞钙瞬态的影响

应用荧光倒置显微镜系统，分别检测了蛋白磷酸酶ＰＰ－２Ａ和ＰＰ－１抑制剂岗田酸（Ｏｋａｄａｉｃａｃｉｄ，ＯＡ）和ＰＰ－２Ｂ抑制剂三氟吡拉嗪（Ｔｒｉｆｌｕｏｐｅｒａｚｉｎｅ，Ｔｒｉ）处理的人成神经细胞瘤细胞（ＳＨ－ＳＹ５Ｙ）胞浆钙瞬态变化。结果发现：１ｎｍｏｌ／ＬＯＡ抑制ＰＰ－２Ａ时，胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）瞬时波动明显增强，［Ｃａ２＋］ｉ在２０ｍｉｎ内逐步轻微升高，后逐渐回复；而用１００ｎｍｏｌ／ＬＯＡ同时抑制ＰＰ－２Ａ和ＰＰ－１时，则引起［Ｃａ２＋］ｉ即刻持续升高，并同时伴有［Ｃａ２＋］ｉ瞬时波动明显增强；用１００μｍｏｌ／ＬＴｒｉ抑制ＰＰ－２Ｂ时，则引起［Ｃａ２＋］ｉ即刻持续升高，［Ｃａ２＋］ｉ瞬时波动没有明显变化。提示：蛋白磷酸酶降低可能通过钙瞬态变化而参与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的发病过程。

实验动物呼吸力学指标的测定

实验测定了整体家兔和在位灌流大鼠肺的呼吸力学参数。８只家兔结果（ｘ±ｓ）：潮气量１３．７５±２．７８ｍｌ，每分通气量５４７．９４±３９．４２ｍｌ／ｍｉｎ，动态肺顺应性３６．６７±９．２７ｍｌ／ｋＰａ，肺阻力６．５２±１．４５Ｐａ·ｓ／ｍｌ。１８例在位灌流大鼠肺的相应结果为：２．１２±０．４０ｍｌ，１２７．２８±２４．１３ｍｌ／ｍｉｎ，４．４６±１．０４ｍｌ／ｋＰａ和１３．１１±５．４７Ｐａ·ｓ／ｍｌ。并在肺标本上测定了气道对乙酰胆碱的反应性。

缺氧时单个肺动脉内皮细胞胞浆游离钙的动态变化

本室已测得缺氧使悬液状态肺动脉内皮细胞胞浆游离钙增加。而在体血管内皮细胞是以单层形式贴于血管内壁,故本实验进一步用双波长显微荧光测量系统观察单个贴壁肺动脉内皮细胞[Ca2+]i的动态变化。 1 材料与方法 1.1 肺动脉内皮细胞分离、培养及鉴定:猪肺动脉内皮细胞（PAEC）培养用胰酶消化法。倒置显微镜见细胞形态呈鹅卵石样,单层融合;间接免疫荧光示胞浆中存在Ⅷ因子相关抗原,证明为内皮细胞。

支气管上皮源性因子在吸烟及缺氧所致肺血管反应中的作用

用滴注、生物检测系统观察支气管上皮产物对肺血管张力的作用及缺氧与吸烟对支气管上皮产物生成的影响。发现离体猪支气管上皮可分泌舒张因子（EpDRF），使肺动脉舒张，其作用不依赖于内皮。缺氧的支气管灌流液使缺氧性肺血管收缩反应（HPV）由31.7％降至─7.4％，说明EPDRF在HPV中起调节作用。通烟使猪肺动脉张力降低23％，支气管通烟时灌流液使肺动脉张力降低47.5％，为通烟和EpDRF作用之和。

动物气道反应性的测定

比较了两种测定动物气道反应性的方法： 整体容积描记法和气道内压法。发现前者能测定多个肺通气功能指标， 与临床可比性强， 结果精确， 其中０．１ ｓ用力呼气量 （ＦＥＶ０．１ ） 能较好地反映组胺刺激后气道收缩反应， 与组胺浓度呈显著负相关， 相关系数ｒ＝ －０．９６１； 后者测定方法简便， 重复性好， 能全程动态观察气道内压 （ＩＰ） 及其下降的最大速率（－ｄＩＰ／ｄｔｍ ａｘ） ，可较好反映组胺刺激后气道收缩反应，与组胺浓度呈显著正相关， ｒ分别为０．９６１ 及０．９７３，－ｄＩＰ／ｄｔｍ ａｘ 还可能是一种新的反映小气道功能的敏感指标。

大鼠离体肺血管反应性的品系差异

采用改进的离体肺灌流方法,比较 Wistar与 Hilltop 大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的差异及其与前列腺素(PGs)和白三烯(LTs)的关系。结果显示:缺氧时 Hilltop 大鼠肺动脉压增值(△Ppa)(0.88±0.13kPa),高于Wistar大鼠(0.42±0.03kPa)。灌流血中加消炎痛使Hilltop大鼠△Ppa降低43.8％,Wistar大鼠变化不明显,两者之间差异消失,灌流血中加乙胺嗪抑制LTs生成后,Hilltop和Wistar大鼠△Ppa下降率分别为38.9％和37.9％。结果表明:Hilltop 大鼠的HPV 比Wistar 大鼠强与其在缺氧时产生缩血管性PGs有关。

去内皮不影响猪离体冠状动脉的缺氧性收缩反应

本实验观察了猪离体冠状动脉（ＣＡ）的缺氧反应。缺氧可使ＣＡ收缩，血管张力提高１．５６±０．４３ｇ（ｎ＝１３）．在以组胺（２×１０－６ｍｏｌ／Ｌ）使ＣＡ具有一定主动张力后，缺氧使血管张力提高３．０１±０．６８ｇ，显著高于用组胺前之反应（Ｐ＜０．０１）。去除血管内皮对ＣＡ的缺氧性收缩无影响（ｎ＝１３，Ｐ＜０．０５）。维拉帕米显著抑制了ＣＡ的缺氧性收缩反应；吲哚美辛、乙胺嗪、过氧化氢酶、ＳＯＤ、Ｕ－６３５５７Ａ（ＴＸＡ２合成抑制剂）无作用，结果揭示缺氧可引起离体冠状动脉的收缩，这一反应不依赖于血管内皮，而是与缺氧直接作用于血管平滑肌、促使钙内流或细胞内钙的释放所致。

溴隐亭对动物急性缺氧的影响

本文研究了溴隐亭对兔急性缺氧性肺动脉高压的影响和对小白鼠常压缺氧耐受力及对亚硝酸钠致小鼠死亡时间的影响。结果提示：溴隐亭可明显抑制兔急性缺氧性肺血管收缩反应，对体循环的影响甚微。氟呱啶醇能阻断溴隐亭这一作用；溴隐亭使常压缺氧小鼠生成时间较未给药者生成时间缩短，此作用亦为氟哌啶醇部分阻断；而溴隐亭对亚硝酸钠致小鼠死亡时间与未用溴隐亭小鼠无明显差别。

PX营养合剂对豚鼠急、慢性吸烟致气道高反应的影响

目的：研究一种由本室研制的营养合剂（简称PX）对豚鼠急、慢性吸烟所致气道商反应的影响。方法：采用体积站记群方法测定气过反应性。结果：发现豚鼠进食5周PX能显著降低由急、慢性吸烟所致的气道高反应：①慢性吸烟对照组（SC组）使FEV0.1下降20％所需组胺阈浓度（PC20FEV0.1）为（0．113±0．022）mg/mL；而慢性吸烟加PX组（SP组）为（0．302±0.020）mg/mL（P＜0．01）②急性吸烟后SC组各项肺功能指标如用力肺活量（FVC）、0．1s用力呼气量（FEV0.1）、最大中期呼气流速（MMEF）、最大呼气流速（PEF）等均显著下降（P＜0．05），而SP组上述各项指标均无显著变化（P＞0．05）。肺形态学检查显示SC组气道出现上皮损伤及炎症病变，而联组病变明显技光组轻。结论：职能降低由急、慢性吸烟所引起的气道高反应。