在我国高等医学教育中开设神经生物学课程已刻不容缓

在我国高等医学教育中开设神经生物学课程已刻不容缓关新民，万选才，韩济生，黄显奋，宋朝佑，朱培纯，于英心，茹立强，吕证宝，施雪筠神经生物学是一门研究神经系统的综合学科，或者说是一门横向联系的学科。神经生物学和神经科学一般说二者是同义语，更严格一些应该说...

神经生长因子在痛感受过程中的生物作用

神经生长因子（ＮＧＦ）对神经系统的生长发育具有十分重要的作用，为神经元增殖、分化和存活以及功能维持所必需，并能促进神经损伤后的修复和再生。新近研究表明ＮＧＦ是炎症致痛的重要中介物质，参与对伤害性热刺激和机械性刺激的痛过敏，成为引人注目与富有挑战意义的痛觉研究前沿，为临床镇痛药物的开发提供了新的思路。

电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层一氧化氮的影响

本研究在大鼠脑缺血再灌注的模型上，应用改良镉还原法测定大鼠脑内ＮＯ的代谢产物──亚硝酸盐含量的变化，并应用免疫组织化学方法测定大鼠脑内ｃＮＯＳ及 ｉＮＯＳ的免疫活性变化。研究结果显示：①大鼠一侧大脑中动脉栓塞３０分钟再灌注２４小时后，脑内ＮＯ代谢产物亚硝酸盐含量明显高于对照例，差异显著（ Ｐ＜ ０． ０５），同时免疫组织化学显示 ｉＮＯＳ免疫活性增强；②缺血再灌注大鼠电针处理后，缺血侧亚硝酸盐含量与对照例相比虽有升高，但升幅仅为３３．３％，无显著性差异，其升幅与未电针组大鼠相比低 ３６． ４９％；电针缺血侧ｉＮＯＳ免疫活性细胞数明显减少。结果表明：①大鼠局灶性脑缺血再灌注可使脑内ＮＯ代谢水平升高，在ＮＯ代谢产物含量升高的同时，ｉＮＯＳ的活性也增强；②电针抗脑缺血再灌注损伤的机制之一是通过抑制ＮＯ代谢而实现的。

电针对局灶性脑缺血大鼠脑内神经生长因子受体trkA的影响

神经生长因子对神经元凋亡有拮抗作用，其作用方式是通过特异性受体——ｔｒｋＡ实现。为了探讨针刺对内源性抗凋亡因素的调节作用。本研究用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，应用免疫组织化学方法观察缺血再灌注时ｔｒｋＡ的变化及针刺对ｔｒｋＡ的影响。结果发现：缺血组对照侧大脑皮层偶见散在ｔｒｋＡ免疫阳性神经元，缺血侧大脑皮层ｔｒｋＡ阳性神经元与对照侧相比，显微镜下见无显著性差异。电针组缺血侧大脑皮层见大量ｔｒｋＡ免疫反应阳性神经元，主要分布于半影区，与对照侧及未电针的缺血侧相比，显微镜下见阳性神经元数目有差异。结果提示：电针可以诱导脑缺血时神经营养因子受体表达，调动机体内抗凋亡因素的作用。

电针对脑缺血神经元凋亡影响的形态学研究

为了探讨针刺治疗“脑卒中”的机制，本研究以大鼠一侧大脑中动脉栓塞后再灌注为动物模型，分别以ＴＵＮＥＬ法和ＰＩ染色法观察电针改善脑缺血性神经元凋亡的情况。结果显示：①局灶性脑缺血能诱导神经元凋亡：缺血侧凋亡神经元数目明显多于对照侧，差异非常显著；②电针能明显抑制神经元凋亡：电针治疗组缺血侧梗塞区凋亡神经元数目明显减少。本文表明电针能抑制脑缺血性神经元凋亡。

针刺穴位对脑缺血再灌注大鼠脑内NMDAR1mRNA的影响

采用大鼠大脑中动脉栓塞为局灶性脑缺血模型 ,以针刺穴位为治疗手段 ,用原位杂交技术显示 NMDAR1m RNA,探讨单纯缺血 ,缺血加电针治疗后脑内 NMDAR1m RNA的变化 ,并用谷氨酸或 MK- 80 1兴奋或拮抗 NMDA受体 ,观察对梗塞灶的影响。探讨 NMDA受体在脑缺血脑损伤中的作用。结果显示 :1谷氨酸能显著增大脑梗塞面积 ,电针能明显缩小梗塞面积 ,MK- 80 1与电针作用相似 ,也能缩小梗塞面积 ,与对照组相比 ,谷氨酸组 ,电针组和 MK- 80 1组均有显著性差异 ;2缺血侧海马及大脑皮层 NMDAR1m RNA阳性细胞明显高于对照侧 ,两者间有显著性差异 (P<0 .0 1) ;经电针治疗后 ,NMDAR1m RNA无过表达现象 ,海马及大脑皮层缺血侧 NMDAR1m RNA阳性细胞数与对照侧相比无显著性差异 ,但明显低于单纯缺血组 (P<0 .0 1)。以上结果表明 ,谷氨酸介导的缺血性脑损伤的机制之一是通过 NMDAR1m RNA的过表达而实现的 ,电针对脑缺血性神经元损伤的保护作用可通过抑制 NMDAR1m RNA的过表达而实现。

循经针刺对大鼠足阳明胃经穴区皮下筋膜内肥大细胞的影响

为探讨肥大细胞在经络活动中的作用，本文对比观察了针刺大鼠一侧“足三里”及“髀关”穴后，两侧足阳明胃经上五对不同穴区皮下筋膜肥大细胞数目的变化，发现各穴区皮下肥大细胞均显著高于经穴旁，针刺后各穴区肥大细胞数目皆明显增加，而经穴旁肥大细胞数目无明显差异。提示肥大细胞可能是经络活动及循经感传过程中的一个重要环节。

电针对大鼠局灶性脑缺血后脑内Bax,Bcl-2表达的影响

为了探讨 bcl- 2基因家族成员 bax,bcl- 2的表达产物 Bax、 Bcl- 2与电针抗缺血脑损伤的关系。本实验采用改良线拴法制备大鼠大脑中动脉 (MCA )阻塞 -再灌注模型 ,并用 TTC及 HE染色观察缺血及电针后梗塞灶的变化 ,用免疫组织化学方法对大鼠局灶性脑缺血组织内 Bax,Bcl- 2免疫阳性细胞的分布及电针对该分布的影响进行观察。发现 :1.行为生理学观察 :电针组大鼠神经缺损 Bederson综合评分明显低于缺血组综合评分 (P<0 .0 5 ) ;2 .TTC染色表明梗塞灶中心位于尾壳核 ,累及大脑皮层 ;HE染色计算缺血组梗塞灶体积为 74.72± 3.6 7m m3,电针组为 5 2 .6 6± 1.81mm3,两组间有显著性差异 (P<0 .0 1) ;3.大鼠 MCA阻塞 30 m in再灌注 48小时后 ,缺血组及电针组梗塞灶中心 (尾壳核 )偶见 Bax及 Bcl- 2免疫阳性细胞 ;缺血组半影区 Bax阳性细胞数量显著增加 (P<0 .0 1)。 Bcl- 2免疫阳性细胞数反应性上调 (P<0 .0 5 ) ;电针组半影区 Bax的表达与缺血组相比下调 (P<0 .0 5 ) ,但仍高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;Bcl- 2的表达与缺血组之间无差异显著性。海马 CA1区神经元 Bax,Bcl- 2的表达在各组间均无显著性差异。结果表明电针有抗缺血脑损伤的效应 ,其分子机制之一可能是通过下调半影区 Bax的表达而相对降低 Bax/Bcl-

海马内移植颈上神经节组织改善穹窿－海马伞横切大鼠的记忆功能

３８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠双侧穹窿－海马伞损伤后．以被动回避反应为指标观察到记忆明显受损，与损伤前相比，有记忆动物自６５．３％降至１３．６％，两者差别非常显著。于穹窿－海马伞损伤后记忆丧失动物（ｎ＝１５）自体一侧分离出颈上神经节（ＳＣＧ），切为２－３块并在室温下孵育于２０—５０μｇ／ｍｌ２．５ｓＮＧＦ中１—２ｈ，而后移植于自体双侧海马背侧，移植４周后观察到动物记忆明显恢复，恢复记忆的动物数占７３．３％。在行为实验基础上应用荧光组化方法检查了移植细胞成活情况并测量了海马内去甲肾上腺素（ＮＡ）的含量。移植后２周海马内ＮＡ含量比损伤组有明显上升。移植后一个月，可见部分移植细胞成活并有神经纤维生长。实验表明．穹窿－海马伞损伤大鼠海马内自体移植ＳＣＧ，通过神经递质的局部补充对动物丧失的记忆能力具有一定改善作用。

脑缺血时大鼠大脑皮层乙酰胆碱含量变化的动态观察

本实验采用双侧颈总动脉夹闭（ＣＣＡＯ）和大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）两种脑缺血动物模型，分别用乙酰胆碱（ＡＣｈ）生物测定法检测皮层ＡＣｈ含量，ＡＣｈ离子选择性微电极（ＡＣｈ－ＩＳＭｓ）检测皮层ＡＣｈ释放量，乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）生化测定法检测皮层ＡＣｈＥ活性，观察脑缺血时皮层ＡＣｈ含量的动态查化。结果发现：脑缺血可诱发皮层ＡＣｈ活度急剧上升，示ＡＣｈ突然大量释放，在ＣＣＡＯ组于缺血１０ｍｉｎ达到高峰（净增１．４４４ｍｍｏｌ／Ｌ），而ＭＣＡＯ组于缺血２ｍｉｎ即达高峰（净增１．５５３ｍｍｏｌ／Ｌ），随着缺血延长，二者均逐渐下降，于缺血３０ｍｉｎ时，虽较峰值要低，但明显高于缺血前水平，此时，ＡＣｈＥ活性巳明显低于缺血前，ＡＣｈ含量在ＣＣＡＯ组下降０．２５６μｇ／ｇ（Ｐ＞０．０５），在ＭＣＡＯ组则显著下降１．０１４μｇ／ｇ（Ｐ＜０．０１）。结果提示：皮层ＡＣｈ含量变化对缺血是敏感的；脑缺血时ＡＣｈ含量下降、释放增加、降解减弱，推测ＡＣｈ可能在缺血性脑损伤中起重要作用。

人参对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡影响的实验研究

采用结扎 Wistar大鼠左冠状动脉前降支 (L AD)建立心肌缺血再灌注动物模型 ,应用原位末端标记法检测心肌凋亡细胞 ,并利用光学显微镜进行细胞计数。观察人参对 Wistar大鼠心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响。结果发现心肌细胞凋亡数单纯结扎组为 37.5 3± 9.2 2个 /视野 ,人参治疗组为 6 .5 0± 3.5 9个 /视野 ,假手术组为 0 - 1个 /视野 ,各组间差异非常显著 (P<0 .0 0 1)。表明心肌缺血再灌注可使心肌细胞凋亡数显著增加 ,而给予人参治疗可明显地抑制缺血再灌注时所诱导的心肌细胞凋亡的发生 ,证实人参具有防治心肌缺血再灌注损伤 ,抑制心肌细胞凋亡的作用。

大鼠肠神经系统乙酰胆碱酯酶和抗氟化物酸性磷酸酶双染法研究

用抗氟化物酸性磷酸酶(FRAP)作为感觉神经元的化学标志物,同时结合乙酰胆碱酯酶组织化学方法,对大鼠小肠壁神经结构进行了组织化学观察.结果发现了三种不同染色的神经元:(1)乙酰胆碱酯酶阳性神经元;(2)抗氟化物酸性磷酸酶单染神经元;(3)乙酰胆碱酯酶一抗氟化物酸性磷酸酶双染神经元.这提示大鼠肠神经系统内不仅存在有感觉神经元,而且,部分感觉神经元可能是胆碱能性质的.

先天性巨结肠病NOS阳性神经和VIP能神经的异常改变──酶组织化学与免疫组织化学联合法的研究

本文应用还原型辅酶Ⅱ（ＮＡＤＰＨ－Ｏ）－黄递酶组织化学和血管活性肠肽（ＶＩＰ）的免疫组织化学联合染色法，对１０例先天性巨结肠病扩张段和狭窄段结肠及４例“正常对照”结肠进行观察，结果发现：（１）狭窄段结肠壁丛内均缺失含一氧化氮合酶（ＮＯＳ）和ＶＩＰ神经元胞体。（２）狭窄段结肠肌层内ＮＯＳ和ＶＩＰ阳性纤维比“正常”结肠明显减少，酶活性或免疫反应性弱。结果表明，二种神经在病变肠段痉挛狭窄的神经病理机制诸因素中起重要作用。

解烟毒保健营养液抗氧化作用实验研究

利用解烟毒保健营养液（YD）研究其抗脂质过氧化作用。对烟毒的清除作用，以及对超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。体外实验结果表明：YD能明显清除小鼠肝组织中脂质过氧化产物（LPO）的含量。YD有效剂量为100～3000μg／ml，对LPO清除率可达87．4％，并能完全清除由烟毒引起的LPO升高。体内实验表明，小鼠经连续喂药16d后，对小鼠肝、脑组织中的LPO有明显清除作用（P＜0．01），具量效关系，并能完全清除烟毒引起的LPO升高。对肝、脑组织中SOD活性有明显的增强作用（P＜0．01），并有量效关系。可完全清除烟毒引起的SOD活性的损伤。实验证明，YD是一种有效的抗氧化作用和增强SOD活性的保健营养液，具有保护吸烟者免受毒害的功能。

大鼠初级感觉神经外周末梢间信息传递的观察

实验切断麻醉大鼠一侧TS～L1脊神经背部皮支的中枢端，用50Hz，0．2ms，总时间为2s的方波逆行刺激其中一皮支的外周端，记录其相邻皮支的电活动。结果发现刺激停止后25s内被记录皮支的放电迅速增加，继而逐渐恢复到刺激前的水平；414个序列实验结果的累积时程分析表明：被记录皮支的放电频率在刺激停止后的第2秒达最大值，并持续3s，从第5秒开始逐渐下降，第25秒及以后恢复到刺激前的水平；放电频率的增加量与刺激前被记录皮支的自发放电频率呈直线正相关，且在一定程度上与刺激序列数相关；相同条件的单脉冲刺激未能在被记录皮支上诱发出放电频率增加或记录到复合动作电位。实验还用夹伤被刺激皮支的方法排除了电流扩散引起相邻皮支放电增加的可能。结果提示：初级感觉神经外周末梢间可以进行化学性信息传递。

电针对切断坐骨神经大鼠足三里穴区肥大细胞的影响

针刺可使穴区肥大细胞增多及促使其脱颗粒已有报导。本研究用切断大鼠一侧坐骨神经后，电针刺双侧足三里穴方法，观察了电针后双侧足三里和下巨虎穴区皮下肥大细胞的变化。结果发现神经切断可使电针引起的足三里穴肥大细胞聚集减少。结果提示外周神经在电针引起穴区肥大细胞聚集中起重要作用。

豚鼠肠道肌间神经丛内胆碱能神经元的分布

应用免疫组织化学技术，研究了不同肠段胆碱乙酰化酶（ＣｈＡｃ）免疫反应性（ＩＲ）神经元的分布，拟阐明胆碱能神经元分布与肠道运动功能的相互关系。结果发现：十二指肠、空肠、回肠、结肠及直肠的ＣｈＡｃ阳性细胞占总细胞数的百分比分别是：２６％，２９％，３２％，１４％和１６％。小肠胆碱能神经元胞体密度明显高于其他肠段，小肠胆碱能神经元分布密度较高与肠动力密切相关。

急性脑缺血再灌注大鼠不同脑区乙酰胆碱酯酶活性的变化

本文旨在探讨胆碱能神经在脑缺血再灌注时的变化和意义。采用双侧颈总动脉夹闭（CCAO）的大鼠脑缺血动物模型，用改良的Ellman法测定大脑皮层、海马、间脑、纹状体和脑子五个脑区乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，观察脑缺血30分钟和再灌注30分钟不同脑区AChE活性的变化。结果发现：在生理状态下不同胞区AChE活性不同，纹状体最高（181．8±1．7μ／g），皮层最低（24．1±0．4μ／g），CCAO30分钟皮层、海马、间脑、纹状体的AChE活性均明显下降，较正常大鼠分别降低278％、26．3％、16．9％、23．6％（P＜0．01），再灌注30分钟后分别回升18.4％、17.6％、10．2％、23．7％（P＜0．01）。而脑干在缺血和再灌注中无显著变化。结果提示不同胞区胆碱能活性程度不同；脑AChE活性对缺血和再灌注是敏感的，推测胆碱能神经可能在缺血性脑损伤中起重要作用。