IgA肾病的中西医结合治疗新进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)又被称为Berger病,是目前我国最常见的原发性肾小球疾病^([1]),以肾脏系膜区出现IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫性沉积为主要病理特点^([2])。在中国IgAN患者占原发性肾小球肾病的比例较西方国家更高,约占中国原发性肾病患者的50%^([2])。而IgAN的病程多为慢性持续性进展的过程,有约27%的患者会在发病10年内肾小球滤过率减半或发展为终末期肾脏病(ESKD)^([3]),对这部分患者目前仍缺乏有效治疗手段。

框架式教学在肾内科临床实习中的应用

近年来随着我国各级医院医疗水平不断发展,医院对医学生培养要求也不断提高。临床实习阶段是培养医师最为关键的阶段。同济大学附属东方医院肾内科不断探究新形势下医学生的培养模式,将框架式教学代替传统教学模式及PBL教学模式,探索适合该科的临床教学模式,旨在最终培养出"能看病,看好病"的明日医师。

银杏叶提取物、α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物及其受体RAGE表达的影响

目的探讨糖基化终产物(AGEs)与其受体RAGE在糖尿病肾病(DN)中的表达和作用机制,以及抗氧化剂银杏叶提取物(EGb)、α-硫辛酸(ALA)对其的作用。方法链脲菌素(STZ)60mg/kg一次性腹腔注射建立DN大鼠模型,随机分为DN组(12只,每天腹腔注射生理盐水),EGb组[14只,给予EGb(300mg/kg)隔天口服治疗]和ALA组[12只,给予ALA(35mg/kg)隔日腹腔注射],另外10只大鼠以腹腔注射柠檬酸(60mg/kg)作为正常对照组。分别于第12周和第20周处死动物。检测体重、血糖、肾功能、24h尿蛋白定量,PAS染色观察肾组织结构改变,分光光度仪检测氧化应激指标,荧光分光光度法检测AGEs含量,RT-PCR、Western blot检测RAGE表达水平。结果与正常对照组比较,第12周和20周DN大鼠24h尿蛋白定量增高,肾小球滤过率增加。病理组织染色示肾小球系膜扩张、基质增生、肾小管上皮空泡变性等改变。肾组织匀浆脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平、尿中DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平增加,过氧化物酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平下降。血清及肾组织匀浆AGEs含量增加,RAGE mRNA和蛋白表达水平增加。EGb组和ALA组24h尿蛋白定量减少,病理病变减轻,MDA和8-OHdG水平下降,CAT和GSH增加,AGEs含量减少,RAGE表达下调。结论 DN时循环和肾组织局部AGEs含量增高,RAGE表达上调。EGb和ALA可通过减少氧化应激而抑制AGEs生成及下调RAGE表达,进而改善DN大鼠肾组织结构和肾功能,在防治DN方面有良好的应用前景。

银杏叶提取物对肾间质成纤维细胞中糖基化终产物诱导的血管生成素及其受体表达的影响

目的:观察糖基化终末产物(AGEs)对肾间质成纤维细胞中血管新生关键调节因子血管生成素(Ang)1、2及其受体酪氨酸激酶受体2(Tie-2)表达的影响,探讨其可能的机制以及抗氧化剂银杏叶提取物(EGb)的干预作用。方法:选择正常大鼠肾间质成纤维细胞系(NRK-49F)为研究对象,以低糖DMEM培养液培养细胞作对照,分别用含AGEs(400mg/L)和高糖(25mmol/L)的DMEM培养液体外培养24h,用抗氧化剂EGb(100mg/L)预处理后再分别加入AGEs和高糖继续培养。采用实时定量PCR检测Ang-1、Ang-2、Tie-2,核因子κB(NF-κB)及其抑制物(I-κB)mRNA表达水平,Westernblot检测蛋白表达水平。二乙酰二氯荧光素(DCFH)染色后荧光倒置显微镜及流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果:与对照组相比,AGEs和高糖组细胞内ROS水平明显升高;且Ang-1及NF-κBmRNA和蛋白表达显著增高,I-κBmRNA和蛋白表达显著下降,Ang-2和Tie-2表达则无明显变化。EGb预处理后可降低细胞内ROS水平及Ang-1和NF-κB表达水平,提高I-κB表达水平,而对Ang-2和Tie-2表达无影响。结论:AGEs可通过增强细胞内氧化应激,抑制I-κB表达而激活NF-κB,上调Ang-1表达,参与糖尿病肾病(DN)血管新生的调控。EGb可通过减少氧化应激,上调I-κB表达,抑制NF-κB途径而下调Ang-1表达,在防治DN方面有良好的应用前景。

轻中度肾功能减退患者血清中氧化应激水平及其与肾小球滤过率的关系

目的观察氧化应激反应对轻中度慢性肾脏疾病（cKD）患者的影响，并从理论上探讨能否通过抑制氧化应激延缓CKD的进展。方法选取CKD2～4期的患者86例，分入原发性慢性肾小球肾炎（PCGN）组和糖尿病肾病（DN）组，每组43例。同时选择36例年龄和性别匹配的健康者作为对照组。所有研究对象均采用酶联免疫吸附试验（EusA）检测血清脂质过氧化产物——前列腺素（PGF）2a水平，采用分光光度法测定血清晚期氧化蛋白产物（AOPP）和抗氧化应激指标维生素E水平。结果校正年龄、性别构成比后，PCGN组与DN组间血清肌酐（sCr）水平、估算肾小球滤过率（eGFR）的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）；PCGN组和DN组的sCr水平均显著高于对照组（P值均〈0．05），eGFR均显著低于对照组（P值均〈0．05）。PCGN组和DN组的PGF2a、AOPP水平均显著高于对照组（P值均〈O．05），维生素E水平均显著低于对照组（P值均〈o．05）。PCGN组与DN组间PGF2a、维生素E的差异均无统计学意义（P值均〉0．05），但DN组的AOPP水平显著高于PCGN组（P〈0．05）。随着eGFR下降，CKD患者的PGF2a和AOPP水平均呈上升趋势，但PGF2a、AOPP与eGFR均不相关（R值分别为-0．132和-0．179，P值均〉0．05）；而随着eGFR下降，维生素E水平呈下降趋势，维生素E水平与eGFR亦不相关（R=0．035，P〉0．05）。结论CKD患者体内存在氧化应激状态，CKD2～4期患者体内氧化应激水平与肾小球滤过率不相关，CKD患者能否通过抗氧化治疗来延缓cKD的进展需进一步研究。

尿β_2微球蛋白、NAG测定对肾功能评价的意义及其与年龄的关系

目的：通过检测健康志愿者尿液β2微球蛋白含量（β2-MG）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）活性以及肌酐清除率（Ccr）,探讨其对肾功能评价的意义及其与年龄的关系.方法：于沈阳市内随机抽取140名年龄40岁以上的健康志愿者,按年龄分为4组（40～49岁、50～59、60～69岁及≥70岁组）.留取晨尿,用ELISA法测定尿β2-MG含量;发色底物法测定尿NAG含量.同时测定血清肌酐浓度,计算Ccr值.结果：尿β2-MG、NAG含量随年龄增高而增高;Ccr则随着年龄的增长而下降.≥70岁组尿β2-MG、NAG含量与其他3组相比显著增高（P＜0.05）,Ccr显著下降（P＜0.05）.尿NAG含量与血清肌酐水平呈正相关（P＜0.01）,与Ccr呈负相关（P＜0.05）.结论：随着年龄的增长,肾脏功能逐渐下降,肾小管重吸收功能受损,尤其是年龄超过70岁的老年人.可结合尿NAG含量评价老年肾功能.

霉酚酸酯治疗增殖性狼疮性肾炎的Meta分析

目的:总结近年来霉酚酸酯(MMF)在治疗增殖性狼疮性肾炎(PLN)中的随机对照试验(RCTs),采用Meta分析法评估MMF在治疗PLN中的作用及其不良反应,为PLN临床治疗提供指导。方法:制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,在美国医学索引、荷兰医学文摘及Cochrane图书馆内进行相关的随机对照试验检索、质量评价和资料提取。所有经肾活检证实Ⅲ、Ⅳ、Ⅴb型狼疮性肾炎的RCTs患者纳入研究,研究指标包括:临床总有效率(完全缓解和部分缓解)率、死亡率、终末期肾病(ESRD)发生率、复发率、感染率、胃肠道反应率、带状疱疹发生率、闭经发生率和白细胞减少发生率。应用RevMan4.2.8软件进行数据处理;计数资料的效应尺度以相对危险度(RR)及其95%可信区间(95%CI)表示。结果:符合纳入标准的307例PLN患者Meta分析结果显示,在诱导治疗期间,MMF组的临床缓解率、完全缓解率显著高于环磷酰胺(CTX)组(RR1.51/3.23,P<0.05),延长观察后MMF组患者比CTX组预后(ESRD和死亡)好(RR0.43,P<0.01),而且可降低感染(RR0.69,P<0.01)和白细胞减少症(RR0.66,P<0.05)的发生率;在维持性治疗期间,与硫唑嘌呤(Aza)相比,MMF未能改善PLN患者的预后(包括死亡率、复发、ESRD、肌酐翻倍),也未能降低不良反应绝经的发生率。结论:MMF诱导缓解PLN的疗效及不良反应(感染和白细胞减少症),均优于间断静脉CTX冲击治疗;在维持性疗效与Aza相仿。

高尿酸血症肾损害大鼠模型的建立

目的考察3种不同的造模方法,以建立高尿酸血症肾损害大鼠模型,确定建立高尿酸血症肾损害大鼠模型的有效实验方法。方法选用清洁级雄性SD大鼠24只,体质量(200±20)g,随机分为正常组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组,每组6只。正常组实验过程中正常饲养,模型Ⅰ组根据大鼠体质量以腺嘌呤(0.1 g/kg·d^(-1))与氧嗪酸钾(1.5g/kg·d^(-1))混悬液灌胃给药;模型Ⅱ组根据大鼠体质量以腺嘌呤(0.15 g/kg·d^(-1))与氧嗪酸钾(0.6g/kg·d^(-1))的混悬液,每日腹腔注射两次;模型Ⅲ组大鼠以腺嘌呤(20mg/d)和乙胺丁醇(50mg/d)的混悬液灌胃给药。连续给药28 d,检测第7天、第14天、第21天、第28天各组大鼠的血清尿酸(serum uric acid,SUA)、肌酐(creatinine,CRE)、尿素氮(urea nitrogen,BUN),28 d后留取大鼠肾脏标本行H-E及MASSON染色,观察肾脏病理变化情况。结果模型Ⅰ组大鼠第7天、第14天、第21天及第28天的血尿酸较正常组升高(P<0.05),血肌酐、尿素氮在第14天、第21天及第28天较正常组均升高(P<0.05);模型Ⅱ组大鼠仅第14天及第28天的血尿酸值较正常组有所升高(P<0.05),其血肌酐、尿素氮在第7天、第14天、第21天及第28天较正常组升高(P<0.05);模型Ⅲ组大鼠仅第7 d的血尿酸值较正常组升高(P<0.05),其余时间点无明显差异,其血肌酐在第7天、第14天、第21天及第28天较正常组升高(P<0.01),血尿素氮在第14天、第21天及第28天较正常组升高(P<0.01);肾组织病理结果提示各模型组可见明显肾小管和间质损伤,其中模型Ⅲ组肾脏组织结构存在广泛性损害。结论腺嘌呤和氧嗪酸钾联合灌胃的造模方法可以成功地制备出尿酸稳定升高、类似于人类尿酸性肾病的高尿酸血症肾损害大鼠模型。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ Pro12Ala基因多态性与慢性肾脏病危险因素的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）Pro12Ala基因多态性与慢性肾脏病（CKD）的关系。方法选取CKD患者178例（CKD组）和正常体检健康对照者271例（对照组）,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测PPARγPro12Ala基因突变,测定研究对象的血压、体质量指数（BMI）、尿白蛋白/尿肌酐、24 h尿蛋白定量、血肌酐、空腹血糖（FBG）、血脂、肾小球滤过率、颈动脉斑块（CAP）数量和颈动脉内膜中层厚度（CIMT）等临床指标。结果 CKD组与对照组患者Pro12Pro、Pro12Ala基因型分布频率比较差异无统计学意义（P〉0.05）,2组患者Pro、Ala等位基因分布频率比较差异亦无统计学意义（P〉0.05）。大量蛋白尿组与蛋白尿组CKD患者Pro12Ala基因型、Ala等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,CKD 2~5期与CKD 1期患者Pro12Ala基因型、Ala等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。Pro12Pro基因型CKD患者与Pro12Ala基因型患者BMI、FBG、血压、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,但Pro12Pro基因型患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、三酰甘油、低密度脂蛋白-胆固醇、CAP数量和CIMT均高于Pro12Ala基因型患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 PPARγPro12Ala基因多态性与蛋白尿、血脂异常、血管硬化等CKD危险因素有相关性。Ala等位基因可能减少CKD发生发展的高危因素,成为CKD的保护基因。

银杏叶提取物在TGF-β_1诱导的人肾小管上皮细胞表型转化中的作用研究

目的:揭示银杏叶提取物(EGb)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞(HKC)表型转化中的作用,并探讨其对单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法:体外培养HKC,经TGF-β1、EGb干预后,应用细胞免疫组化ABC法检测细胞角化蛋白-18与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,应用实时定量RT-PCR及Western blot。检测Ⅰ型胶原蛋白,应用Western blot方法检测MCP-1表达。结果:TGF-β1(8ng/ml)刺激HKC细胞72h后,细胞角化蛋白-18表达明显下调,α-SMA、Ⅰ型胶原、MCP-1表达明显上调;加入EGb25、50、100、150mg/L干预72h后,α-SMA、Ⅰ型胶原和MCP-1表达呈剂量依赖性减少,细胞角化蛋白-18表达呈剂量依赖性增加。结论:EGb以浓度依赖性方式抑制TGF-β1诱导的HKC表型转化,该作用机制可能与EGb下调MCP-1基因表达有关。

银杏叶提取物对环孢素A慢性肾毒性的拮抗作用

目的探讨银杏叶提取物(EGb)对环孢素A(CsA)所致慢性肾毒性的拮抗作用及其机制。方法将无特定病原体动物(SPF级)的雄性大鼠随机分为对照组、小剂量CsA组(皮下注射CsA25 mg.kg-1.d-1)、大剂量CsA组(皮下注射CsA50 mg.kg-1.d-1)、小剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA25 mg.kg-1.d-1,EGb 300 mg.kg-1.d-1灌胃)、大剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA50 mg.kg-1.d-1,EGb 300 mg.kg-1.d-1灌胃),给药4周后测定各组大鼠的体重、尿量、24 h尿蛋白定量、肾功能,并行肾脏病理检查,肾组织匀浆测定丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)。结果4个实验组的尿量、24 h尿蛋白定量、肾间质纤维化评分、MDA水平均显著高于对照组(P值均<0.05),内生肌酐清除率(Ccr)、T-AOC、CAT和GSH水平均显著低于对照组(P值均<0.05)。与小剂量CsA组相比,大剂量CsA组的MDA水平显著增高(P<0.05),T-AOC水平显著降低(P<0.05)。与大剂量CsA组相比,大剂量GsA+EGb治疗组的24 h尿蛋白定量、肾间质纤维化评分、MDA水平显著降低(P值均<0.05),Ccr、T-AOC、CAT和GSH水平显著升高(P值均<0.05)。与小剂量CsA组相比,小剂量GsA+EGb治疗组的24 h尿蛋白定量、肾间质纤维化评分显著降低(P值均<0.05),Ccr、T-AOC、CAT和GSH水平显著升高(P值均<0.05)。结论氧化应激是导致CsA肾毒性的主要原因之一,EGb能拮抗氧化应激反应,从而降低CsA肾毒性。

双能X线评价慢性肾脏病患者营养状况的研究

目的:运用双能X线法(DEXA)探讨慢性肾脏病(CKD)患者营养不良的临床特点,评估DEXA的临床应用价值。方法:143例CKD4～5期的非透析CKD患者通过主观综合营养评估法(SGA)将分为营养良好组和营养不良组,测定人体学指标和生化营养指标,同时应用DEXA法测定所有患者全身肌肉组织及脂肪组织含量,探讨二者之间的相关性。结果:营养不良组(SGA评分≥2)的前白蛋白水平较低(P<0.05)而C反应蛋白水平明显偏高(P<0.01),血清白蛋白水平无统计学差异。无论男性或女性组,营养不良患者均相对高龄(P<0.05),表现为更低的相对体重(P<0.01)、体重指数(P<0.05)和肾小球滤过率(P<0.01)。男性营养不良组三头肌皮褶厚度(TSFT)、上臂周径(AC)、上臂中部肌肉周径(AMC)、LBM-DXA、FM-DXA均较营养正常组有显著性降低。女性营养不良组表现为TSFT、AC和FM-DXA的显著降低,而AMC和LBM-DXA无统计学差异。DXA-LBM值与AMC之间存在显著相关性(r=0.864,P<0.001);DXA-FM值与TSFT存在显著相关性(r=0.799,P<0.001);Logistic回归分析显示:低FMDXA百分比、高血清C反应蛋白水平和低肾小球滤过率是营养不良的独立危险因素。结论:低DXA-FM百分比、高血清C反应蛋白水平和低肾小球滤过率对预测营养不良的发生具有较高价值。双能X线测定脂肪及肌肉组织含量与传统人体学测量指标有良好的相关性,尤其DEXA-FM百分比评价CKD患者营养状况精确度高,重复性好,可早期发现CKD患者的营养不良,值得推广。

不同透析膜对终末期肾病患者IL-18水平的影响

目的探讨终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者血浆白细胞介素18(IL-18)水平以及不同透析膜对其的影响,并判断其能否作为评价透析膜生物相容性的指标。方法30例ESRD患者分为未透析组和维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)组,MHD组随机分为纤维素生物膜组(650)和聚砜膜组(F6)各10例,同时健康者10例为对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组血浆中IL-18水平,以及外周血单个核细胞(pe-ripherial blood mononuclear cells,PBMC)经及未经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)干预的培养上清中IL-18的水平,同时以半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测PBMC中IL-18 mRNA的表达。结果ESRD未透析组及MHD组透析前、后血浆IL-18水平较正常对照组明显升高(P<0.05),MHD组透析前、后血浆IL-18水平无明显变化(P>0.05)。ESRD未透析患者的PBMC经LPS刺激后IL-18培养上清水平无明显变化(P>0.05),mRNA表达量则显著降低(P<0.05);650组透析后PBMC经LPS刺激后IL-18培养上清水平及mRNA表达量均降低(P<0.05),F6组透析后PBMC经LPS刺激后IL-18培养上清水平及mRNA表达量均明显升高(P<0.05)。结论(1)ESRD患者体内处于微炎症状态;(2)从血浆IL-18水平变化看,血液透析不能改善ESRD患者体内炎症状态;(3)聚砜膜较纤维素生物膜能改善患者的单核细胞对抗原的反应能力;(4)IL-18可作为评价透析膜生物相容性的指标之一。

生血宁片对非透析慢性肾脏病肾性贫血患者的临床疗效

目的考察生血宁片对非透析慢性肾脏病肾性贫血患者的临床疗效。方法 94例患者随机分为实验组(53例)与对照组(41例),实验组给予生血宁片,对照组给予琥珀酸亚铁片,疗程12周。然后,监测EPO用量、Hb水平、铁代谢指标(SI、SF、TSAT、TIBC)、肝肾功能及不良反应。结果治疗6、8、10、12周后,2组Hb水平显著高于筛选期(P<0. 05),但组间无显著差异(P>0. 05);治疗12周后,2组SI、SF、TSAT显著高于筛选期(P<0. 05),但组间无显著差异(P>0. 05);治疗8、12周后,实验组EPO用量显著低于对照组(P<0. 05)。2组血常规参数无明显变化,并且未发现与研究药物有关的不良反应。结论生血宁片可维持非透析慢性肾脏病肾性贫血患者铁代谢指标,减少EPO用量,安全性良好。

银杏叶提取物对环孢素A诱导的肾组织细胞凋亡及p27表达的影响

目的观察银杏叶提取物(EGb)对环孢素A(CsA)所致肾组织细胞凋亡及p27表达的影响,探讨CsA的肾保护作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小剂量CsA组每日(皮下注射CsA,25 mg/kg)、大剂量CsA组(皮下注射CsA,50 mg/kg)、小剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA,25 mg/kg,Egb,300 mg/kg灌胃)、大剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA,50 mg/kg,Egb,300 mg/kg灌胃),给药4周后测定各组大鼠体质量、尿量、24 h尿蛋白、肾功能。并行肾脏病理检查,免疫组化检测肾脏p27表达水平及肾组织细胞凋亡情况。结果与对照组相比,所有CsA模型组及EGb治疗组尿量、尿蛋白均增加;肾间质纤维化评分增加,且大剂量组较小剂量组更为严重;免疫组化结果显示细胞凋亡数及p27阳性细胞数明显增加,且大剂量组较小剂量组升高更为显著;EGb治疗组尿蛋白减少、肾间质纤维化评分下降、细胞凋亡、p27阳性细胞数明显减少。结论 CsA使肾小管上皮发生细胞周期阻滞,诱发以肾小管间质细胞为主的肾细胞凋亡可能是CsA慢性肾毒性发病机制之一。EGb可减少细胞凋亡,减轻CsA导致的肾小管变性坏死、肾间质纤维化,发挥肾保护作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体γC161T基因多态性与慢性肾脏病的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)C161T基因多态性与慢性肾脏病(CKD)的关系。方法选取91例CKD患者作为CKD组,经体格检查证实的149名健康者作为正常对照组,均检测血压、体质指数(BMI)、尿白蛋白/尿肌酐(ACR)、24h尿蛋白定量、肾功能、空腹血糖、血脂、肾小球滤过率等临床指标,应用聚合酶链反应(PCR)技术检测PPARγC161T基因多态性,综合分析基因频率、等位基因频率分布以及不同基因型与临床资料、生化指标的关系。结果①CKD组与正常对照组间CC、TC+TT基因型分布频率以及C、T等位基因分布频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。②CKD患者中,大量蛋白尿亚组的CC基因型、C等位基因分布频率均显著高于非大量蛋白尿亚组(P值均<0.05),而TC+TT基因型、T等位基因分布频率均显著低于非大量蛋白尿亚组(P值均<0.05);CKD1期亚组与CKD2～5期亚组间各基因型和等位基因分布频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。③CKD患者中,CC基因型亚组与CT+TT基因型亚组患者的BMI、空腹血糖、收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇的差异均无统计学意义(P值均>0.05),而CC基因型亚组的血肌酐、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显高于CT+TT基因型亚组(P值均<0.05)。结论PPARγC161T基因多态性与CKD的致病危险因素及严重程度有关,C等位基因可能促进CKD的发展。

发展中国家急性肾损伤的发病特点和治疗

2012年, KDIGO 指南确立最新急性肾损伤（ acute kidney injury,AKI）诊断标准：48 h内血清肌酐水平升高≥0.3 mg/dl （≥26.5μmol/L）或≥基础值的1.5倍,且明确或经推断上述情况发生在7 d之内,或持续6 h尿量〈0.5 ml·kg-1·h-1）。近年来,AKI在发展中国家的发病率有升高趋势。目前的研究文章多聚焦于发达国家AKI的一些现状,有关发展中国家AKI的报道较少。本文的目的旨在于尽可能收集发展中国家AKI的一些资料,讨论发展中国家AKI的发病特点和治疗现状。

终末期肾病患者外周血单个核细胞瘦素受体mRNA的表达及其与细胞因子水平的关系

目的探讨终末期肾病(ESRD)患者外周血单个核细胞(PBMC)表面2种瘦素(leptin)受体(Ob-R)信使核糖核苷酸(mRNA)的表达及其与循环中leptin和肿瘤坏死因子-α水平(TNF-α)的关系,以及血液透析患者高细胞因子血症的可能发生机制。方法选择同济大学附属东方医院肾内科ESRD患者20例(其中维持性血液透析亚组12例,非透析亚组8例)和正常人10例,检测其血浆leptin和TNF-α水平;用RT-PCR方法检测PBMC表面两种leptin受体:长型受体(Ob-Rb)和短型受体(Ob-Ra)的相对表达水平。结果ESRD患者血浆leptin、TNF-α水平明显高于正常人群(P<0.01;P<0.05),但血液透析亚组和非透析亚组两者之间差异无显著性。ESRD患者血液透析亚组和非透析亚组血浆leptin水平均与TNF-α呈正相关(r=0.688,P<0.05;r=0.801,P<0.001)。所有研究对象PBMC均有Ob-Ra和Ob-RbmRNA的表达,而Ob-Ra的平均表达水平约为Ob-Rb的7倍(P<0.001)。ESRD患者Ob-Ra和Ob-RbmRNA的表达均高于正常对照组(P<0.001)。ESRD患者血浆leptin、TNF-α水平与Ob-RamRNA、Ob-RbmRNA的相对表达量呈显著的正相关(P<0.05)。结论ESRD患者外周血PBMC表面两种leptin受体表达水平均增高,其中Ob-Ra占优势;leptin水平与促炎症因子的关系值得进一步研究。

肥胖对慢性肾小球肾炎患者氧化应激系统的影响

目的探讨慢性肾小球肾炎慢性肾功能不全(CKD2-4期)患者肥胖与氧化应激系统的关系。方法选择慢性肾小球肾炎CKD2-4期的患者43例及正常对照组40例,分别按体质量指数(body mass index,BMI)分为正常组(BMI<24 kg/m2)、超重组(24≤BMI<28 kg/m2)和肥胖组(BMI≥28 kg/m2),应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中脂质过氧化产物前列腺素F2α水平(8-isoprostane F 2α,PGF2α)及用分光光度法测定血清中蛋白的晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)及抗氧化应激指标维生素E(Vitamin E,VitE)的含量。结果慢性肾小球肾炎超重组患者体内AOPP及PGF2α含量明显高于体质量正常组(P<0.05),肥胖组体内AOPP及PGF2αt含量高于超重组,但差异无统计学意义(P<0.05)。超重组患者体内VitE含量明显低于体质量正常组(P<0.05),肥胖组患者体内VitE含量低于超重组,但差异无统计学意义(P>0.05)。相同BMI指数分组的慢性肾小球肾炎患者体内AOPP及PGF2α含量明显高于健康对照组(P<0.05),VitE含量明显低于健康对照组(P<0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者体内存在氧化应激状态,且随着BMI指数升高,慢性肾小球肾炎患者体内氧化应激水平升高,抗氧化应激能力下降,提示肥胖通过氧化应激途径影响慢性肾小球肾炎患者。