肠道因素对胆石病防治的作用

胆石病是一种常见外科疾病。肠道相关因素在胆石病发生过程中的作用日益受到重视。影响胆固醇结石形成的主要因素包括胆固醇吸收、胆汁酸浓度、肠道菌群改变等,均与肠道相关。正确认识胆石形成中的肠道因素,有助于胆石病的防治。针对肠道不同靶点的治疗方法,未来或许在胆石病预防和胆囊切除术后治疗中起到重要作用。

Ezetimibe抑制胆固醇结石形成的实验研究

目的 :探讨ezetimibe(Eze)对胆囊胆固醇结石形成的抑制作用。方法 :将30只雄性成年C57BL/6小鼠随机分为普通饲料喂养(chow)组、成石饲料喂养(LD)组和成石饲料加Eze组[Eze 5 mg/(kg·d)灌胃]。饲养8周后收集血清、肝脏、小肠和胆囊。观察胆囊内胆固醇结石形成情况。采用酶法测定血清、胆汁成分、肝组织胆固醇含量。采用实时定量PCR测定肝脏和小肠胆固醇代谢相关基因mRNA相对表达量。结果:chow组小鼠胆囊内未发现结石形成。LD组小鼠胆囊结石形成率为100%。Eze组完全无结石形成。Eze组小鼠小肠胆固醇吸收率(9.29%±4.32%),较LD组(58.62%±3.10%)和chow组(56.42%±2.67%)均显著降低(P<0.01)。LD组血清胆固醇[(4.99±0.50)mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(22.92±2.39)mg/g]均较chow组[(2.87±0.06)mmol/L和(2.45±0.08)mg/g]显著增加(P<0.05)。Eze组血清胆固醇[(1.11±0.10)mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(2.70±0.07)mg/g]均较LD组显著降低(P<0.05)。LD组小鼠胆汁胆固醇含量[LD组(10.87±1.46)mmol/L比chow组(3.67±0.58)mmol/L]和胆固醇饱和指数[LD组(1.42±0.19)比chow组(0.59±0.02)]显著增加。Eze组胆汁胆固醇含量[(2.72±0.29)mmol/L]和胆固醇饱和指数(0.57±0.07)均较LD组显著降低(P<0.01)。结论:Eze抑制小肠胆固醇肠道摄取,具有预防胆囊胆固醇结石形成的作用。

PDZK1敲除对小鼠肝脏胆固醇代谢和胆囊结石形成影响的实验研究

目的探讨敲除PDZK1(Postsynaptic density-95,disks-large,ZO-1-domain K1,PDZK1)基因对小鼠肝脏胆固醇代谢调节和胆囊结石形成的影响。方法雄性成年PDZK1基因敲除小鼠(PDZK1 knockout,KO组)和野生型小鼠(wild type,WT组),每组各10只,以成石饲料分别喂养4周,观察胆囊成石情况,并收集肝脏和胆囊组织。采用蛋白印迹法测定肝脏PDZK1和清道夫受体B族1型(scavenger receptor B type 1,SRB1)表达。采用胆总管插管收集肝胆汁,测定胆汁分泌率和胆汁胆固醇含量。采用试剂盒酶法测定胆囊胆汁成分并计算胆汁胆固醇饱和指数(cholesterol saturation index,CSI)。以实时定量PCR检测肝脏脂质代谢相关基因的mRNA表达。结果成石饲料喂养4周后,WT组小鼠全部成石(10/10),KO组小鼠则为40%(4/10)成石。两组小鼠肝胆汁分泌率差异无统计学意义,但KO组小鼠肝胆汁胆固醇含量显著降低(P<0.05),胆汁酸含量增加(P<0.05),且CSI降低(P<0.05)。KO组小鼠肝脏SRB1蛋白表达降低(P<0.05),甾醇氧-酰基转移酶基因1/2mRNA表达降低(P<0.05),而肝型脂肪酸结合蛋白1和胆汁酸转运相关蛋白(ATP结合盒b11)表达则显著增加(P<0.05)。结论 PDZK1影响SRB1在小鼠肝脏中表达,降低对高密度脂蛋白胆固醇摄取,减少胆汁胆固醇分泌,继而降低胆囊结石形成。

对隐匿性胰胆反流的研究及探讨

胰胆汇合部是胆总管、主胰管与十二指肠的交汇部位,由纤维肌性组织包裹形成胰管括约肌、胆总管括约肌及Vater壶腹括约肌,统称为Oddi括约肌(sphincter of Oddi, SO)。生理情况下,胰管内压(2.94~4.90 kPa)(30~50 cmH2O)虽然高于胆管内压(2.74~2.94 kPa)(28~30 cmH2O),但由于SO的作用,可防止肠液及胰液反流入胆总管。

胆囊黏膜上皮功能改变在胆固醇结石形成作用的研究

胆囊胆固醇结石病(简称胆石病)是世界范围内的常见病。成年人的发病率10%~20%。其中约20%病人会在一生中出现症状[1]。胆结石形成与以下几个方面有关:遗传易感性,胆汁中胆固醇和胆汁酸平衡破坏导致胆固醇过饱和,胆囊动力功能障碍等[2]。胆囊是储存胆汁以及结石形成的场所。胆囊尤其是胆囊黏膜上皮对于成石的影响值得研究者关注[3-4]。本文综述胆囊黏膜上皮功能改变对胆囊结石形成的影响。

全景复合式数字腹腔镜在单孔胆囊切除术中的应用

目的评价全景复合式数字腹腔镜在单孔胆囊切除术中的可行性和安全性。方法前瞻性选取2022年7月同济大学附属东方医院因胆囊结石并慢性胆囊炎行单孔腹腔镜胆囊切除术的患者84例,随机分成观察组(全景复合式数字腹腔镜)和对照组(普通光学腹腔镜),每组各42例。比较两组手术时间、单孔完成率、术中出血量、镜头擦拭次数、腹腔镜干扰操作满意度评分、视野满意度评分、图像质量评分、排气时间、并发症发生率、住院时间等指标。结果观察组较对照组手术时间更短[(29.48±3.74)min vs(31.52±3.13)min,t=-2.724,P<0.05],镜头擦拭次数更少[1.00(0,1.25)vs 2.00(2.00,3.00),Z=-6.321,P<0.001],术中出血量更少[2.00(2.00,3.25)mL vs 4.00(3.00,5.00)mL,Z=-3.341,P<0.05];且观察组腹腔镜干扰操作满意度评分[(8.93±0.71)vs(8.00±0.83),t=5.517,P<0.001]及视野满意度评分[(8.67±0.69)vs(7.48±0.83),t=7.145,P<0.001]均明显高于对照组。观察组单孔完成率、图像质量评分、排气时间、并发症发生率及住院时间与对照组相比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论全景复合式数字腹腔镜用于胆囊切除术安全可行,视野调节范围大,器械干扰性低,更适合单孔胆囊切除手术。

浅谈全覆膜金属支架在胆胰疾病中的应用

随着微创技术的发展,内镜胆管支架置入术已成为良恶性胆管或胰管狭窄、胆管或胰管结石、梗阻性黄疸等胆胰疾病的一线治疗手段。与塑料支架相比,全覆膜金属支架(FCMS)可以获得更大的扩张直径、更长的通畅时间及更少的干预次数,对大部分疾病的治疗效果令人满意,但是也存在术后胰腺炎、胆系感染、支架移位等并发症。我们结合十余年应用FCMS治疗胆胰疾病的经验,对应用FCMS的适应证、并发症及操作技巧等进行论述,为FCMS规范化治疗胆胰疾病提供参考。

内镜供氧口垫在无痛内镜逆行胰胆管造影术中的应用

目的评价内镜供氧口垫在无痛内镜逆行胰胆管造影(ERCP)中的应用效果。方法前瞻性选取2022年5月至2022年7月同济大学附属东方医院实施无痛ERCP的患者120例,随机分成观察组和对照组,每组各60例,观察组佩戴内镜供氧口垫,对照组佩戴普通鼻吸氧管及口垫。比较两组口垫及吸氧管佩戴时间、最低SpO2值、低氧血症发生率、低氧血症恢复时间、口垫及吸氧管移除时间和医护人员满意度等。结果观察组较对照组口垫及吸氧管佩戴时间短[(11.60±0.81)s vs(15.23±1.21)s,t=-19.325,P<0.001],低氧血症发生率低[5.00%(3/60)vs 18.33%(11/60),χ^(2)=3.962,P=0.047],低氧血症恢复时间快[(8.67±3.06)s vs(18.00±2.90)s,t=-4.899,P<0.001],最低SpO2值高[(96.73±4.07)vs(91.20±9.12),t=4.293,P<0.001],口垫及吸氧管移除时间短[(5.23±0.72)s vs(10.40±0.72)s,t=-39.316,P<0.001]。护士、麻醉师及内镜医师满意度评分均高于对照组[(9.47±0.89)vs(7.80±0.61),t=11.978,P<0.001],[(9.27±1.43)vs(7.80±1.31),t=5.866,P<0.001],[(9.40±0.92)vs(8.93±1.35),t=2.208,P=0.029]。结论内镜供氧口垫佩戴及移除方便,用于无痛ERCP操作,能降低SpO2波动及低氧血症发生率,提高手术安全性及医护人员满意度。

正常胰胆管合流病人胆汁淀粉酶升高的病因分析及内镜治疗

目的:探讨正常胰胆管合流胆汁淀粉酶升高的原因及内镜治疗效果。方法:回顾性分析2016年1月至2019年12月96例正常胰胆管合流行腹腔镜胆囊切除术病人。切除胆囊前抽取并测定胆囊胆汁淀粉酶(gallbladder bile amylase,GBA)。部分病人行十二指肠镜检查、内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)、内镜胰胆分流术(endoscopic pancreaticobiliary separation,EPBS),并测定胆管胆汁淀粉酶(bile duct amylase,BDA)。结果:96例GBA平均值为(484.2±200.0)U/L。其中62例行十二指肠镜检查诊断为:乳头过长7例,乳头萎缩5例,乳头旁憩室4例,乳头肿瘤3例,乳头炎2例;乳头旁憩室并乳头炎26例,乳头旁憩室并乳头过长8例,乳头过长并乳头炎4例,乳头旁憩室并乳头萎缩3例。59例行ERCP,其中45例BDA高于正常(110 U/L),且显著低于GBA[(386.9±137.3)U/L比(466.3±189.4)U/L,t=2.276,P=0.025]。45例均行EPBS,术后1个月再次行ERCP复查,BDA均恢复正常,平均值为(65.9±13.6)U/L。EPBS前、后BDA的差异具有显著统计学意义(P<0.001)。结论:胆胰管汇合部疾病是引起正常胰胆管合流病人胆汁淀粉酶升高的重要原因,EPBS是有效治疗方法。

肠道菌群改变与胆固醇结石病

胆固醇结石病(简称‘胆石病’)是临床常见疾病之一。在西方国家,其发病率达10%~20%。在我国,随着经济发展、生活水平提高和生活习惯改变,也呈上升趋势。笔者对上海地区人群调查显示,其发病率接近10%[1]。回顾国内外研究,与胆结石的形成有关的病理生理机制包括[2]:胆固醇过饱和胆汁形成、胆囊运动障碍以及胆汁中促/抗成核因子平衡破坏,加速胆固醇结晶形成。

胆胰管汇合部疾病与胆囊切除术后综合征关系的认识

欧美西方国家于19世纪80年代开始应用胆囊切除术治疗胆囊疾病并获得良好效果。1987年,法国Mouret医师首次在人体成功实施腹腔镜胆囊切除术后,该手术得到快速发展,并一跃成为胆囊良性疾病治疗的金标准[1]。胆囊切除术后有10%~30%的病人原有症状未消失,或出现一组新的临床症状,包括轻度非特异性消化道症状,如餐后腹胀、消化不良、恶心、嗳气、大便次数增多等,以及特异性胆道症状,如上腹部或右上腹疼痛、右侧肩背部放射痛、胆道感染或黄疸等[2]。受当时检查和诊断技术水平的限制,其病因并未明确。

从胆胰管汇合部疾病角度分析和认识急性胆源性胰腺炎及治疗

在我国,急性胆源性胰腺炎(acute biliary pancreatitis, ABP)常见。分析其原因,可能与胆胰管汇合部疾病有密切关系。胆胰管汇合部及其疾病一、胆胰管汇合部发育胆胰管汇合部起源于人胚前肠。在发育第4周,前肠末端腹侧壁向外长出囊状的肝憩室,其尾部伸长形成胆总管,并与十二指肠相连,开口于十二指肠的腹侧壁。前肠背腹两侧各伸出一个芽突,形成背胰和腹胰,其中腹胰以胰导管的原基与十二指肠相连。胚胎第5~6周,伴随十二指肠转位及肠壁不均匀发育,腹胰从十二指肠腹侧转位至背侧.

带连接线的鼻胆胰内外引流管在困难性胆管插管中的应用价值

目的探讨带连接线的鼻胆胰内外引流管在困难性胆管插管中的应用价值。方法回顾性分析同济大学附属东方医院胆石病中心2019年1月至12月实施困难性胆管插管术的患者临床资料,分为观察组(带连接线的鼻胆胰内外引流管)与对照组(鼻胆管+单猪尾胰管支架),每组47例,比较两组术中胆管插管及引流管置入时间,术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症发生率,胰管支架早期脱落及晚期未脱落率。结果观察组与对照组在胆管插管时间[(13.89±2.43)min vs(14.28±2.53)min,t=0.747,P=0.457]、术后急性胰腺炎[0 vs 4.3%(2/47),χ2=2.816,P=0.495]和高淀粉酶血症发生率[10.6%(5/47)vs 12.8%(6/47),χ2=0.103,P=0.748]方面差异无统计学意义。观察组引流管置入时间明显较对照组长[(4.30±0.83)min vs(2.15±0.66)min,t=13.885,P<0.001],胰管支架早期脱落率[0 vs 12.8%(6/47),χ2=8.727,P=0.026]及晚期未脱落率[0 vs 12.2%(5/41),χ2=7.984,P=0.019]均低于对照组。结论困难性胆管插管术中使用带连接线的鼻胆胰内外引流管其置入难度较大,但是具有移位率低、易取出的优点。

脂蛋白相关磷脂酶A2对隐匿性胰胆反流合并胆囊胆固醇沉积症的诊断价值

目的观察脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PL-A2)对隐匿性胰胆反流(OPBR)合并胆囊胆固醇沉积症的诊断价值。方法本研究为病例对照研究。回顾性纳入2020年12月到2021年10月在同济大学附属东方医院中心行胆囊手术的46例OPBR患者,其中合并胆囊胆固醇沉积症的患者设为病例组,未合并者设为对照组,分析两组患者术前LP-PL-A2的水平,以受试者工作特征(ROC)曲线对OPBR合并胆囊胆固醇沉积症进行诊断及预测能力分析。结果46例OPBR患者中,病例组21例,男10例,女11例,年龄(57±12)岁;对照组25例,男11例,女14例,年龄(56±10)岁;病例组血清LP-PL-A2显著高于对照组[(551.62±128.69)U/L比(436.70±135.88)U/L,t=-2.80,P<0.01]。单因素分析显示LP-PL-A2是OPBR合并胆囊胆固醇沉积症的相关因素,OR(95%CI):1.007(1.002~1.012),P=0.011。ROC曲线显示曲线下面积为0.742,P=0.005。结论血清中LP-PL-A2对诊断OPBR合并胆囊胆固醇沉积症有一定价值。

胆道镜引导下经皮经空肠造瘘取石术在胆肠吻合术后复杂肝内胆管结石中的应用

回顾性分析2019年1月至2022年12月行胆道镜引导下经皮经空肠造瘘取石术(PTJL)治疗的17例复杂肝内胆管结石患者的临床资料。胆道镜引导下PTJL成功率100%,操作时间98(74,120)min,结石取净率23.53%(4/17),无出血、肠漏等并发症发生,住院时间3(3,4)d。胆道镜取石(2.00±0.71)次,最终结石取净率100.00%(17/17)。本研究显示胆道镜引导下PTJL治疗胆肠吻合口术后复杂性肝内胆管结石安全、可靠,具有创伤小、恢复快、住院时间短的优点。

胆囊腺肌症与隐匿性胰胆反流的相关性临床分析

目的探索胆囊腺肌症(GA)和隐匿性胰胆反流(OPBR)患者临床特征的相关性。方法本研究为病例对照研究。共纳入81例2020年12月至2022年1月于同济大学附属东方医院胆石病中心行胆囊切除术的GA患者,包含局限型48例、节段型28例、弥漫型5例。收集患者术中胆汁并进行淀粉酶检查,根据胆囊胆汁淀粉酶水平将纳入患者分为OPBR组(胆汁淀粉酶>110 U/L)和对照组(胆汁淀粉酶≤110 U/L),分析GA和OPBR临床特征的相关性。结果81例患者中男32例,女49例,年龄(49.1±13.2)岁;其中对照组66例,包括男27例、女39例,年龄(50.0±12.9)岁;OPBR组15例,包括男5例、女10例,年龄(45.1±14.2)岁。比较两组患者的临床特征,除OPBR组胆汁淀粉酶较对照组显著升高外(P<0.001),其余指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。然而,OPBR在不同类型GA中的发生率存在差异,局限型的OPBR发生率(10.4%,5/48)低于节段型(28.6%,8/28)和弥漫型(2/5),差异有统计学意义(P=0.038)。此外,节段型GA合并胆囊结石概率(85.7%,24/28)高于局限型(58.3%,28/48)和弥漫型(3/5)(P=0.031)。单因素和多因素logistic回归分析结果显示OPBR[OR(95%CI)=3.410(1.010~11.513),P=0.048]与合并胆囊结石[OR(95%CI)=2.974(1.011~8.745),P=0.048]是节段型和弥漫型GA的独立相关因素。结论OPBR在节段型和弥漫型GA中的发病率较高,且合并胆囊结石、合并OPBR与节段型和弥漫型GA的发生相关。

医源性胆管狭窄的内镜诊治及评价

医源性胆管狭窄是胆道术后的一种严重并发症,可引起胆管炎、胆管结石、胆汁淤积性肝硬化,甚至肝功能衰竭。传统外科手术总体效果令人满意,但是也存在创伤大、手术难度高及患者接受度差等不足。随着内镜微创技术的发展,胆道镜和十二指肠镜已成为医源性胆管狭窄的重要治疗手段,具有创伤小、安全性高、可重复性强等优点。如何充分发挥内镜治疗的优势,提高狭窄治疗的成功率并降低复发率,仍是值得探讨的议题。

伊曲康唑对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2同源拮抗剂1(bak1)信号通路的活化在伊曲康唑抗胰腺癌中的作用及其机制。方法实验根据检测指标的不同分为对照和伊曲康唑组。用美国Merk公司提供的不同浓度伊曲康唑(0、10、30、50、70、90 mg/L)干预人胰腺癌MIA PaCa-2和CFPAC-1细胞,通过噻唑蓝(MTT)评价细胞增殖,流式细胞仪分析细胞周期,原位缺口末端标记法(TUNEL)免疫荧光检测细胞凋亡。同时,利用bak1小干扰RNA(siRNA)抑制bak1表达,评价伊曲康唑对胰腺癌细胞增殖和凋亡的作用。蛋白质印迹法(Western blot)分析bak1及其下游B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达,应用SPSS 19.0统计软件分析,组间比较采用t检验分析,计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用方差分析。结果10、30、50、70、90 mg/L伊曲康唑MIA PaCa-2的抑制率分别是6.211%、34.741%、63.226%、82.531%和89.112%,对CFPAC-1的抑制率分别是9.726%、47.322%、53.631%、72.629%和92.641%。50μmol/L伊曲康唑干预前后MIA PaCa-2 G0/G1期分别为43.142%和57.341%(t=21.762,P<0.05),差异有统计学意义,CFPAC-1 G0/G1期分别为40.107%和63.216%。50 mg/L伊曲康唑干预MIA PaCa-2细胞凋亡率分别3.406%、10.712%和22.626%(t=40.835,P<0.05),差异有统计学意义,CFPAC-1细胞凋亡率分别5.041%、16.135%和23.701%(t=36.761,P<0.05),差异有统计学意义。伊曲康唑可有效诱导bak1、bax及cleaved-Caspase-3高表达。bak1 siRNA抑制bak1表达后,伊曲康唑对胰腺癌的增殖抑制和诱导凋亡作用明显下降。结论伊曲康唑通过调节bak1信号通路的活化发挥抗胰腺癌作用。

胆结石治疗,已进入个体化时代

每10人中有1人患胆结石胆结石,与高脂血症、糖尿病、高血压、痛风等同属现代都市人高发的代谢类疾病。近年来,发病率呈大幅度好升趋势。

胆囊的自白

我在哪里具体来说,我处在右方肋骨下缘肝脏后方,胆囊底部在体表的投影点位于右锁骨中线与右肋弓交点处。我是人体浓缩和储存胆汁的重要器官,位于肝脏下面的胆囊窝内,其上面与肝脏脏面相连,下面与十二指肠和横结肠相邻,左侧与胃十二指肠毗邻。我与十二指肠、胰腺通过胆总管互相连通,正所谓“肝胆相照”。