沙利度胺影响肿瘤坏死因子受体表达对大鼠慢性坐骨神经缩窄的镇痛效应

目的比较不同剂量下沙利度胺影响肿瘤坏死因子受体(TNFR)表达水平对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)镇痛效果及其潜在临床价值。方法 50只大鼠随机分为S组、C组、L组、M组及H组,S组为假手术组,其余4组建立CCI模型,术后分别用20、50、100 mg/kg沙利度胺处理为L组、M组、H组,余为C组,于术后第1、2、3及4周测量机械性痛阈与热痛阈并运用重复测量方差分析各组差异;蛋白质印迹法(Western印迹)及实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)(Q-PCR)分析4组TNFR基因表达产物相对含量,比较各组TNFR mRNA和蛋白表达差异;运用Pearson相关性分析显示沙利度胺浓度与TNFR mRNA相对表达间的关系。结果与S组相比,4组术后机械性痛阈、热痛阈均显著下降(P<0.05);与C组比较,L组、M组与H组术后机械性痛阈、热痛阈呈上升趋势(P<0.05),H组显著高于M组(F机械性痛阈=6.432,P机械性痛阈=0.000;F热痛阈=5.445,P热痛阈=0.000),而M组显著高于L组(F机械性痛阈=8.045,P机械性痛阈=0.000;F热痛阈=5.673,P热痛阈=0.000);相对于C组,L组、M组、H组术后第4周TNFR1 mRNA及蛋白相对含量显著下降(P<0.05),其中H组下降最为明显,M组次之;Pearson相关性分析显示:沙利度胺浓度增加与TNFR1表达升高呈明显负相关(r=-0.497,P=0.036)。结论沙利度胺可能通过影响TNFR表达对CCI大鼠产生镇痛效应,其镇痛效应随剂量增加而加强,有望作为神经病理性疼痛的辅助镇痛药物之一。