初级纤毛在口腔黏膜创伤愈合中的作用研究

目的探究初级纤毛的增龄性变化与口腔黏膜创伤愈合的相关性。方法对不同年龄阶段的小鼠颊侧口腔黏膜构建创伤模型,分别在创伤后1、3、5 d收样。通过HE染色观察愈合过程,MASSON染色观察组织重塑情况,免疫荧光染色观察再上皮化过程,并通过EdU标记观察创伤愈合过程中细胞增殖水平的差异。通过构建口腔黏膜上皮初级纤毛关键分子Ift140条件性敲除小鼠,观察敲除组与对照组小鼠口腔黏膜创伤愈合速度的差异。结果老年小鼠颊侧口腔黏膜上皮自我更新能力下降,初级纤毛出现率降低;创伤后黏膜愈合延迟,角质形成细胞增殖速率降低,向伤口床迁移速度减慢。在口腔黏膜上皮K14阳性细胞中条件性敲除Ift140干预初级纤毛形成后,创伤愈合过程延迟。结论小鼠口腔黏膜上皮初级纤毛的增龄性变化延缓口腔黏膜创伤愈合。

美学区引导骨再生对种植体周软组织美学影响的研究进展

引导骨再生是美学区种植治疗中最常用的骨增量术式,其扩大了口腔种植的临床指征,保证了种植义齿长期的功能和美学效果。近年来引导骨再生对种植体周软组织美学的影响已逐渐引起学界关注。本文针对种植体周软硬组织关系及引导骨再生对唇侧软组织高度、近远中龈乳头高度、唇侧根面凸度/软组织颜色与质地及总体粉色美学评分的影响进行文献归纳总结。

基于循证医学PICOS模式的案例教学法在《口腔种植学》教学中的应用

目的探讨循证医学PICOS(研究对象、干预措施、对照措施、结局指标、研究设计方案)模式下案例教学法(CBL)在《口腔种植学》教学中的应用效果。方法将80名口腔医学专业学生按照随机数字表法分为PICOS-CBL组和以授课为基础的学习(LBL)组,每组40名。以理论知识及病例分析考试比较两组考核成绩,以调查问卷形式评估教学满意度。结果 PICOS-CBL、LBL组理论考试平均成绩分别为(86.20±7.79)、(76.63±12.19)分,病例分析考试平均成绩分别为(85.75±6.58)、(76.18±9.28)分,PICOS-CBL组理论和案例分析成绩均高于LBL组,差异有统计学意义(P<0.05);且PICOS-CBL组对教学效果表现出更高的满意度,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论以PICOS模式为基本框架,在循证医学理念指导下,通过对案例教学中的问题设置进行结构化分解,可提高在问题设计、小组讨论、问题解答等教学环节上的严谨性和规范化程度,更有助于案例教学法的标准化开展。

外周神经在牙周炎疾病中作用的研究进展

牙周炎是由牙菌斑微生物所引起的牙周组织慢性炎症性疾病,牙周组织内广泛分布着外周神经纤维,主要包括自主神经纤维和感觉神经纤维。有研究表明牙周组织内的外周神经可参与调控牙周炎疾病进展,影响牙周牙槽骨骨改建稳态以及调控牙周局部免疫微环境。本文旨在对牙周组织内的外周神经分布情况及外周神经在牙周炎疾病中的作用进行综述。

Hedgehog通路异常激活对小鼠关节软骨稳态的影响

目的:探索Hedgehog通路在小鼠骨关节炎中的作用。方法:选取10周龄C57BL/6J雄性小鼠,在左侧后肢膝关节建立内侧半月板不稳定模型,右侧后肢膝关节为自身对照。术后8周处死建模组及对照组小鼠,收集其膝关节样本,体视镜观察膝关节破坏程度,显微CT(micro-CT)扫描分析半月板钙化程度,番红O-固绿软骨染色、甲苯胺蓝染色、苏木素-伊红染色和Ⅱ型胶原蛋白(Col2)免疫荧光染色观察软骨细胞外基质及软骨细胞变化,实时荧光定量PCR检测膝关节软骨Hedgehog信号通路重要分子平滑蛋白(Smo)、补缀同源物1(Ptch1)、神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)基因表达水平及Col2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、基质金属蛋白酶13(Mmp13)等软骨及其细胞外基质稳态相关分子表达变化。白细胞介素-1β(IL-1β)诱导ATDC5软骨细胞建立骨关节炎细胞模型,使用Smo抑制剂NVP-LDE225作用于细胞,实时荧光定量PCR检测Smo、Ptch1、Gli1、Col2、Sox9、Mmp13基因表达水平。结果:成功构建小鼠骨关节炎模型,建模组膝关节肿大,关节软骨表面出现损伤,钙化半月板体积高于对照组(P<0.01);膝关节软骨破坏,细胞外基质蛋白聚糖含量减少,软骨细胞排列紊乱;免疫荧光染色Col2阳性信号不连续;Col2、Sox9基因表达降低,Mmp13及Hedgehog通路相关分子Smo、Ptch1、Gli1基因表达高于对照组(P<0.05)。对软骨细胞使用Smo抑制剂NVP-LDE225可拮抗IL-1β诱导的Col2、Sox9基因表达降低及Mmp13、Smo、Ptch1、Gli1表达升高(P<0.05),挽救骨关节炎相关表型。结论:在骨关节炎状态下Hedgehog通路被异常激活,Hedgehog通路参与骨关节炎的发生发展。

钛种植体表面改性对巨噬细胞极化影响的研究进展

种植体植入后不可避免地会引发免疫炎症反应,其发生、发展和转归对骨结合的形成至关重要。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,其可塑性使其在免疫调节及组织修复与再生中发挥重要的作用。由于骨免疫学的兴起和生物材料的发展,现在的观点认为可以通过生物材料的修饰达到调节巨噬细胞生物学行为的效果,以利于调节免疫反应,促进骨结合及组织再生。本文主要综述巨噬细胞在种植体植入后免疫反应中的作用及生物材料特性对巨噬细胞生物学行为的影响,进一步理解构建具有免疫调节作用的生物材料的可能性,为种植体的发展及提高种植体的临床应用提供新的方法和设计思路。

盾构技术对种植修复后牙槽骨吸收和牙龈退缩的影响

目的:通过形态学、影像学和组织学方法研究盾构技术(socket-shield technique,SST)对比格犬种植修复后牙槽骨吸收和牙龈退缩的影响。方法:选择3只成年雄性比格犬,每只比格犬拔除双侧下颌第3或第4前磨牙(P3、P4),并进行即刻种植。根据是否采用盾构技术将手术牙位区域分为实验组和对照组(n=3)。种植术后3个月行修复治疗。修复后3个月观察并记录牙龈退缩量和角化龈宽度。收集双侧下颌骨,通过Micro-CT扫描和组织学形态分析,比较牙槽骨垂直吸收量、牙槽骨宽度及种植体骨结合率。结果:牙龈形态学定量分析显示,修复后3个月实验组牙龈退缩量小于对照组(P<0.05),实验组角化龈宽度大于对照组(P<0.05)。Micro-CT扫描显示,负重3个月后实验组根片组织缺失,颊侧牙槽骨垂直吸收量与对照组相比无显著差异,实验组牙槽嵴顶下1、2、3 mm处颊侧骨宽度均大于对照组(P<0.05)。组织学分析显示,实验组和对照组种植体骨结合率无显著差异。结论:在观察期内,盾构技术可以显著减少负重后颊侧牙槽骨水平吸收,减少牙龈退缩量。但负重后可能出现根片的吸收或脱落,且无牙周膜留存。

牙种植体表面涂层研究进展

牙种植体表面涂层是影响种植体骨结合的关键因素之一。优化种植体表面微纳结构,增强种植体亲水性、骨传导性,减少应力传导,是20世纪来各大商业公司的研究热点。本文主要综述各主流商用不同材料种植体的表面涂层技术,分析其利弊,进一步理解牙种植体表面不同涂层制备方法,为未来的种植体新材料和新涂层的研发提供思路。

牙种植体表面释放金属离子和颗粒的研究进展

本文介绍了牙种植体表面释放金属离子和颗粒现象的发现、分布以及影响其释放的因素,讨论其释放的金属离子或颗粒对生物体的影响,并探讨了新型材料及表面处理技术在减少种植体释放金属离子或颗粒方面进展,以期对种植体材料和加工技术的改进、临床操作的规范化、临床疗效的预后判断提供理论依据。

钛种植体表面生物活性涂层的应用进展

钛及钛合金因其良好的生物相容性、耐腐蚀性和优异的机械性能被广泛应用于种植体材料。但其在自然条件下,表现为惰性金属,需要通过表面改性等方法来获得生物活性涂层。本文拟对钛种植体表面生物活性涂层的分类进行综述。

髓样细胞表达触发受体-2调控破骨细胞分化的研究进展

髓样细胞表达触发受体-2(triggering receptors expressed on myeloid cells-2,TREM-2)是新近发现的免疫球蛋白受体,对破骨的形成有重要作用。它通过与DAP12(DNAX activating protein of 12 k Da)形成复合体,接受信号,引起系列反应,参与破骨细胞的成熟和分化。本文对TREM-2/DAP12复合体的形成、作用及有关TREM-2的配体做一综述,以期为颌骨代谢的相关研究提供新思路。

ALP、Runx2及OCN在大鼠拔牙后牙槽骨来源BMSCs中的表达

目的:通过分离培养大鼠拔牙后不同时间点牙槽骨组织来源的骨髓间充质干细胞(BMSCs),探讨拔牙后不同时间点BMSCs的增殖及成骨分化能力。方法:选用8周龄健康雄性SD大鼠,拔除上颌右侧磨牙建立动物模型,分别于拔牙后1、4及12周处死大鼠。取拔牙后各时间点牙槽骨组织BMSCs进行培养及鉴定,通过cck-8检测各组BMSCs增殖情况,对比各组成骨诱导后茜素红染色及q-PCR检测钙结节形成及成骨相关基因的表达,比较各组BMSCs的增殖及成骨分化能力。结果:拔牙后各时间点获得的牙槽骨组织BMSCs增殖能力无差异;经成骨诱导后茜素红染色显示,拔牙后4周形成的钙结节最多,12周最少;成骨诱导后q-PCR检测ALP、Runx2、OCN的表达,结果 3种基因均在拔牙后4周时表达最高,12周时最低,且差异具有统计学意义。结论:拔牙后不同时间点牙槽骨组织BMSCs的增殖能力没有明显差异,但4周时来源的BMSCs成骨能力最强,与其他时间组有差异。

正畸牙槽骨改建中RANKL/OPG表达动态变化特征及牙周组织细胞凋亡观察

目的系统研究正畸牙槽骨改建过程中RNAKL/OPG的表达动态变化规律,以及对破骨细胞形成和骨组织改建的影响,同时观察牙周组织中细胞凋亡关键因子的变化特征。方法我们建立小鼠上颌左侧正畸模型,并在正畸开始后第5、7、14和21天进行连续观察,通过Micro CT分析各个时间点第一磨牙移动距离以及远中根压力侧牙槽骨变化。并通过HE染色和TRAP染色检测不同时间点远中根压力侧组织学和破骨方面的变化。进一步通过免疫组化染色和免疫荧光染色检测不同时间点远中根压力侧RANKL、OPG和Caspase3的表达变化。结果在正畸力施加后,小鼠左侧第一磨牙和第二磨牙之间的距离逐渐增加,第一磨牙远中根压力侧BV/TV降低,RNAKL和OPG表达逐渐升高,且在加力第7天RANKL表达出现高峰,随后OPG表达高峰出现在第14天,RANKL先于OPG出现表达高峰,并且伴随出现破骨细胞生成高峰。同时,牙周组织中细胞凋亡数量逐渐增加,牙齿移动明显。结论正畸过程中,RANKL/OPG表达变化呈现时序性特征性变化,同时伴随关键细胞凋亡分子的表达变化,其变化和牙槽骨改建和牙齿移动密切相关。

神经系统对骨代谢的影响

骨代谢和骨的内稳态是由骨吸收和骨形成两个过程共同维持的。近年来,越来越多的研究发现,神经系统参与骨发育、骨代谢的调节,以及骨的修复与再生。神经系统对骨代谢的调控主要是通过其分泌的神经递质及其广泛的外周神经突触实现的。在此,我们针对神经系统如何调节骨发育和骨代谢这一问题加以综述。主要内容包括交感神经、感觉神经和中枢神经系统的作用;血清素、瘦素、P物质、降钙素基因相关肽、SEMA等神经递质的作用机制。

骨髓间充质干细胞成骨分化的影响因素

骨髓间充质干细胞因其具有自我更新及多向分化的潜能,一直是骨组织再生与修复的研究热点,大量研究集中在寻找促进骨髓间充质干细胞成骨分化的诱导因素上。本文从化学药物、细胞因子、物理刺激、氧浓度及中药及其提取物几个方面对影响骨髓间充质干细胞成骨分化的几个因素进行综述,以期为骨髓间充质干细胞的临床应用提供理论依据。

浓缩生长因子对人上颌窦黏膜细胞增殖迁移影响的实验研究

目的:探讨浓缩生长因子提取液(concentrated growth factors extract,CGFe)对上颌窦黏膜细胞增殖、迁移的影响。方法:体外培养人上颌窦黏膜细胞,实验组采用含CGFe的完全培养基,对照组采用不含CGFe的完全培养基培养。通过CCK-8法(cell counting kit-8,CCK-8)、细胞周期检测法评估细胞增殖速率变化,划痕实验评估细胞迁移速率,免疫荧光、实时荧光定量PCR法(real-time PCR,RT-PCR),检测上颌窦黏膜细胞表达增殖相关的基因的变化。结果:实验组的细胞增殖、迁移速率及增殖相关标记物的表达均高于对照组。结论:浓缩生长因子提取液能有效促进上颌窦黏膜细胞的增殖、迁移。

浓缩生长因子促进牙龈软组织缺损修复的实验研究

目的:研究浓缩生长因子(concentrated growth factor,CGF)在促进牙龈软组织缺损修复过程中的作用及其细胞生物学机制。方法:在健康雌性小型猪的下颌牙槽嵴顶至唇侧前庭沟制作一面积约1.0 cm×1.0 cm深达骨膜的牙龈软组织缺损。于缺损处覆盖CGF膜(实验组)或明胶海绵(对照组)。术后观察各组缺损的愈合情况,并于术后第3、7、14、28 d取术区牙龈软组织进行组织学观察。取健康雄性12周大鼠牙龈分离培养并鉴定牙龈成纤维细胞,CCK-8及划痕实验观察CGF提取液对其增殖迁移的影响。结果:实验组术区边缘红肿等炎症反应程度比对照组程度轻,愈合更好。术后组织学观察见实验组创伤区炎症细胞浸润明显少于对照组,愈合速度较对照组明显加快。实验组上皮表面以正角化为主,对照组以不全角化为主。CGF提取液处理组大鼠的牙龈成纤维细胞,增殖及划痕愈合速度均比对照组加快。结论:CGF可以减轻炎症反应并促进牙龈软组织缺损修复。CGF提取液可以促进牙龈成纤维细胞的增殖迁移。

小分子化合物在骨缺损修复中对成骨分化的调控

骨缺损一直是口腔颌面部修复、口腔种植修复面临的一大难题。一类特殊的小分子化合物因其小分子量能够进入细胞膜调控细胞功能活动,因其更高的稳定性、无免疫原性、能诱导细胞成骨向分化、促进骨质生成、提高骨质矿化而受到了众多学者的关注。目前phenamil、他汀类化合物、2,6,9-三元取代嘌呤、羟固醇、环磷酸腺苷类似物和褪黑素已被众多研究者证实具有成骨诱导能力,他们各自通过不同的成骨信号通路调控细胞成骨分化,提高成骨基因的表达,促进骨质形成、矿化。本论文拟就目前研究较多的具有促进细胞成骨分化能力的小分子化合物种类、作用及机制作一综述。

牙周炎中M1型巨噬细胞与破骨细胞形成相关性研究

目的:探究牙周炎中M1型巨噬细胞与破骨细胞形成的相关性。方法:取2月龄C57BL/6J小鼠,丝线结扎建立右侧上颌牙周炎模型,左侧上颌作为自身对照。术后7 d收样,Micro-CT扫描分析牙槽骨吸收情况,苏木素-伊红(HE)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、CD80和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)免疫荧光染色观察破骨细胞及M1型巨噬细胞数量及位置情况,实时定量RT-PCR检测白细胞介素(Il)-1β、Il-6、肿瘤坏死因子α(Tnf-α)、iNos等M1型巨噬细胞相关基因及破骨细胞相关免疫球蛋白样受体(Oscar)、基质金属蛋白酶9(Mmp9)、组织蛋白酶K(Ctsk)、Trap等破骨细胞相关基因表达,对M1型巨噬细胞与破骨细胞的相关基因表达、M1型巨噬细胞与破骨细胞的数量进行相关性分析,对M1型巨噬细胞与破骨细胞定位分布进行分析。结果:成功构建小鼠牙周炎模型,上颌牙周炎侧牙槽骨骨组织参数明显下降(P<0.05);牙周炎侧M1型巨噬细胞及破骨细胞数量明显增加(P<0.05);牙周炎侧Il-1β、Il-6、Tnf-α、iNos等M1型巨噬细胞相关基因及Oscar、Mmp9、Ctsk、Trap等破骨细胞相关基因表达较对照侧高(P<0.05);牙周炎中破骨细胞相关基因与M1型巨噬细胞相关基因表达水平呈显著正相关(P<0.05),M1型巨噬细胞数量与破骨细胞数量呈显著正相关(P<0.05);TRAP染色和iNOS免疫荧光共染结果显示,破骨细胞位于的牙槽骨表面周围有较多M1型巨噬细胞分布。结论:牙周炎时,M1型巨噬细胞和破骨细胞数量均显著增加,且呈显著正相关,牙槽骨周围的M1型巨噬细胞和牙槽骨表面的破骨细胞具有相邻的定位关系。

髓样细胞触发受体家族与牙周炎病因机制的研究进展

牙周炎是由多种微生物与宿主免疫反应引起的慢性炎症性疾病,主要累及牙龈、牙周膜、牙槽骨等牙周支持组织。髓样细胞触发受体(triggering receptors expressed on myeloid cells, TREMs)是近年发现的一类细胞膜受体家族,其中髓样细胞触发受体-1(triggering receptors expressed on myeloid cells-1,TREM-1)主要表达于单核/巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞等骨髓分化细胞表面,也在血管平滑肌、上皮细胞中有表达。TREM-1、可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptors expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)表达可被牙龈卟啉单胞菌等牙周病致病菌正向调控。髓样细胞触发受体-2(triggering receptors expressed on myeloid cells-2,TREM-2)在破骨细胞形成过程中起重要作用,可能与牙周炎导致的牙槽骨吸收有关。本文讨论了牙周炎病因机制的研究进展,以及TREMs家族在其中发挥的作用。