多发性内分泌腺瘤病1型2例报告并文献复习

多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）是一种常染色体显性遗传的内分泌肿瘤综合征，主要表现为原发性甲状旁腺功能亢进症（甲旁亢）、胃肠胰神经内分泌肿瘤、垂体前叶腺瘤，也可有其他肿瘤表现。目前认为，MEN1基因突变是MENI的主要发病机制。近期同济大学附属上海市第十人民医院内分泌科收治2例同一家系的MEN1患者，现报道如下。

葡甘聚糖治疗2型糖尿病的疗效及安全性

目的观察2型糖尿病患者进食不同剂量葡甘聚糖后,空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素和血脂的变化,并评价其安全性.方法选择140例2型糖尿病患者,均分为4组.伏格列波糖组予伏格列波糖口服;低、中、高剂量组分别予葡甘聚糖10、20和30 g/d口服.4组患者均供给含纤维素量基本一致的蔬菜500 g/d,个体膳食纤维的摄入量为10 g/d,以保证个体间纤维素量一致.结果①血糖、胰岛素:治疗12周后,4组患者的FBG、P2hBG、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素均显著下降(P＜0.01),以伏格列波糖组的降幅最大,低、中剂量组的降幅均显著小于高剂量组(P值均＜0.05).②血脂:治疗12周后,4组患者的胆固醇(TCh)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平均显著下降(P值均＜0.01),低、中剂量组的降幅显著小于高剂量组(P值均＜0.05),高剂量组显著小于伏格列波糖组(P＜0.05).③体重指数(BMI)、腰臀比(WHR):治疗12周后,低、中、高剂量组的BMI、WHR均明显下降(P值均＜0.01),以高剂量组的降幅最大,而伏格列波糖组治疗前、后的差异无显著性.④不良反应:高剂量组4例(11.42%)有轻度腹胀,1例轻度腹泻,3～6 d后自然好转;3例出现饥饿感,可自然适应,无需增加进食量.中剂量组2例(5.71%)有轻度腹胀,3～6 d后自然好转.结论葡甘聚糖低、中、高3个剂量均具有降低血糖、胰岛素、血脂和减肥的疗效,其安全性、耐受性良好.与中、低剂量的葡甘聚糖相比,高剂量葡甘聚糖对控制FBG、P2hBG及降低胰岛素、血脂水平的疗效更好.

噻唑烷二酮类药物对GK大鼠胰岛B细胞凋亡的影响

目的选择GK大鼠为2型糖尿病模型,研究噻唑烷二酮类药物(TZDs)罗格列酮和吡格列酮对胰岛B细胞保护作用的机制。方法以雄性GK大鼠和正常对照雄性Wistar大鼠为研究对象,随机分为4组:Wistar正常对照组13只(W组),GK+罗格列酮组10只(R组),GK+吡格列酮组10只(P组)和GK未治疗组10只(G组)。其中罗格列酮组给予罗格列酮钠2mg.kg-1.d-1灌胃,吡格列酮组给予吡格列酮3mg.kg-1.d-1灌胃,GK未治疗组不予药物干预,实验为期6周。实验结束后,取胰腺标本固定并进行电镜观察。同时采用免疫组化法检测胰岛细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达,并采用TUNEL法检测胰腺B细胞凋亡情况。结果电镜下,G组大鼠胰岛B细胞出现核皱缩,核仁消失,染色质边集,呈现凋亡早期改变;其他3组胰岛未见凋亡改变(P<0.01)。R组和P组的Bcl-2表达显著高于G组(P<0.01);W组与G组相比差异无统计学意义。R组、P组和W组的Bax表达低于G组(P<0.05);R组和P组间差异无统计学意义。结论 GK大鼠胰岛B细胞存在细胞凋亡,可能与其发生糖尿病有关。罗格列酮和吡格列酮可以减少GK大鼠胰岛B细胞凋亡,且与Bcl-2、Bax表达变化有关。

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:将35只SPF级SD雄性成年大鼠随机分为正常对照组(C组,12只)、糖尿病组(DM组,11只)和糖尿病氯沙坦治疗组(DL组,12只)。应用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型后,对DL组应用氯沙坦灌胃治疗,其余2组灌等量蒸馏水。8周后,将35只大鼠一次性处死,取其肾脏,应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况。同时测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白(HbA1 c)、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及尿白蛋白排泄率。结果:DM组大鼠肾组织MMP-2、MMP-9的表达较C组明显下调(P<0.01),经氯沙坦治疗后的DL组表达明显上调(P<0.01),但仍低于C组(P<0.01);DM组大鼠肾组织TIMP-1的表达较C组明显上调(P<0.01),经氯沙坦治疗后的DL组表达明显下调(P<0.01),但仍高于C组(P<0.01)。DM和DL两组间血糖、HbA1 c无显著性差异(P>0.05),其余DL组指标值较DM组有所下降(P<0.05或P<0.01)。结论:MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,氯沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。

非酒精性脂肪肝治疗的分子靶点

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率日益增高,迄今为止尚没有确切有效的治疗措施。目前的研究主要针对NAFLD及其代谢障碍的分子机制,包括核转录因子孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、叉头蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)、甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,THR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、p53、核因子E2相关因子2(nuclear erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、线粒体、大麻素受体和胆汁酸受体等。本文主要就这些分子机制作一综述,探讨这些靶点的潜在治疗价值。

非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗及糖脂代谢关系的研究

目的:分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的肝脏脂肪含量与胰岛素抵抗(IR)、糖脂代谢间的关系。方法:收集19例NAFLD患者的临床资料,同时选择17例非NAFLD患者作为对照组,询问病史及体检,检测肝功能、血脂,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)并测各点血糖和胰岛素水平,采用磁共振及质子磁共振波谱(1HMRS)分析对肝脏的脂肪含量进行定量测检。结果:NAFLD组患者的肝丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血三酰甘油(TG)、OGTT各点血糖、葡萄糖曲线下面积(AUCg)、OGTT0min胰岛素、OGTT120min胰岛素、早期胰岛素分泌(ΔI30/ΔG30)、稳态模型法评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于非NAFLD组(P<0.05),而其高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)低于非NAFLD组(P<0.05)。NAFLD组中,11例糖代谢正常者与8例糖代谢异常者相比,两者间ALT差异无统计学意义,而糖代谢正常者的γ-谷氨酰转肽酶(GGT)较低,差异有统计学意义(P<0.05)。NAFLD糖代谢正常组GGT、TG、OGTT各点血糖及AUCg均低于糖代谢异常组(P<0.05),而其OGTT0min胰岛素、OGTT120min胰岛素有高于糖代谢异常组的趋势,但差异尚无统计学意义。结论:NAFLD患者存在明显的胰岛素抵抗(IR),其肝脏脂肪含量增加与IR明显相关,ALT为最早出现异常的指标。当NAFLD患者出现糖代谢异常后,则表现为胰岛β细胞分泌功能受损,胰岛素分泌量降低,GGT异常。因此,早期控制NAFLD,对保护患者的胰岛功能、改善其糖代谢异常有重要作用。

代餐膳食对单纯性肥胖患者体质量及体脂分布的影响

目的探讨代餐(益力佳SR,雅培)对肥胖患者减重及体脂分布的作用。方法选取22例肥胖患者进行代餐膳食5周,口服益力佳6勺约52g/次,计220.48kcal(1 772kJ)热量,每晚1次,代替晚餐。治疗前后测定体质量(body mass,BM)、体质指数(BMI)、血压、体脂、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及空腹血糖和胰岛素。试验采用前后自身配对设计。结果与代餐膳食之前相比,代餐膳食5周后肥胖患者体质量(P<0.001)、BMI(P<0.001)、总脂肪含量(P=0.035)、脂肪含量百分比(P=0.033)、躯干脂肪含量(P=0.002)均下降;而外周脂肪含量和上肢脂肪含量/下肢脂肪含量减少差异无统计学意义(P>0.05);脂代谢方面:代餐善食5周后,肥胖患者TG下降(P=0.028)同时HDL升高,差异有统计学意义(P<0.001);糖代谢:胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)有下降趋势,差异无统计学意义(P=0.372)。结论代餐干预可减轻肥胖患者体质量、改善肥胖患者脂肪分布,同时有效调节血脂和血糖,有利于改善肥胖患者代谢水平,并具有良好的耐受性和安全性。

甲状腺相关单侧突眼的临床特征分析

甲状腺相关眼病可发生于甲状腺功能正常、甲状腺功能减退（以下简称甲减）或甲状腺功能亢进（以下简称甲亢）的患者,其主要发生于甲亢的患者中[1]。轻度突眼也可发生于少部分暂时性甲状腺炎（如亚急性和沉默型甲状腺炎）和进展型桥本甲状腺炎患者[2-3]。约10%的突眼患者发生于无甲亢的患者,称为甲状腺功能正常的突眼[4]。

马来酸罗格列酮对去势大鼠骨微结构的影响

目的:研究马来酸罗格列酮对去势大鼠骨微结构的影响。方法:21只24周龄Wistar大鼠双侧卵巢切除,随机分为对照组、罗格列酮A(RA)组、罗格列酮B(RB)组,每组7只。RA组、RB组每只大鼠分别给予马来酸罗格列酮0.35 mg/d、0.70 mg/d(以生理盐水溶解灌胃),对照组以相同体积生理盐水灌胃。给药4周后使用micro-CT分别测定股骨、胫骨、椎骨的骨量/组织量(BV/TV)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨表面积/骨量(BS/BV)。结果:与对照组相比,RA组及RB组各部位(股骨、胫骨、椎骨)Tb.N、Tb.Th和BS/BV(RA组胫骨除外)均减少(P<0.05或P<0.01);胫骨、椎骨Tb.Sp增加(P<0.05),股骨Tb.Sp无改变(P>0.05);各部位BV/TV差异无统计学意义(P>0.05)。上述检测指标在RA组与RB之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:使用罗格列酮后,骨微结构受到损伤,且主要集中于松质骨。

肥胖患者头部脂肪与代谢的相关性

目的探讨肥胖患者头部脂肪含量与代谢指标间的关系。方法收集2011年9月至2014年12月于上海市第十人民医院门诊就诊、以双能X线(DEXA)测定的99例肥胖患者资料,同时采集他们的体质量、体质指数(BMI)、颈围、腰围、臀围、内脏脂肪指数、基础代谢、肝功能及空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、血脂、尿酸、C-反应蛋白进行分析。结果 (1)99例患者中男性35例,女性64例。平均头颈部脂肪(1.67±0.34)kg。(2)男性和女性患者头部脂肪与体质量、BMI、颈围、腰围、臀围、内脏脂肪指数、基础代谢、头部脂肪百分比、上肢脂肪、四肢脂肪、躯干脂肪、全身总脂肪、全身总肌肉均呈正相关(男性r=0.620、0.616、0.670、0.678、0.663、0.635、0.518、0.635、0.488、0.458、0.588、0.618、0.579,女性r=0.624、0.593、0.610、0.672、0.482、0.657、0.647、0.616、0.639、0.336、0.467、0.544、0.762,均P<0.05),女性头部脂肪还与空腹胰岛素以及尿酸呈正相关(r=0.348、0.349,均P<0.05)。总体肥胖患者中,头部脂肪与体质量、BMI、颈围、腰围、臀围、内脏脂肪指数、基础代谢、尿酸、头部脂肪百分比、上肢脂肪、四肢脂肪、躯干脂肪、全身总脂肪、全身总肌肉以及躯干/外周脂肪比值均呈正相关(r=0.664、0.598、0.685、0.716、0.575、0.703、0.610、0.288、0.526、0.542、0.346、0.527、0.564、0.688、0.207,均P<0.05)。(3)颈围及腰围是总体肥胖患者头部脂肪的预测指标(β=12.802、29.138,均P<0.05),腰围是男性头部脂肪的预测指标(β=21.108,P<0.001),总肌肉含量、上肢脂肪以及基础代谢是女性头部脂肪的预测指标(β=0.046、0.116、-0.914,均P<0.05)。结论肥胖患者头部脂肪与全身脂肪含量、分布及尿酸相关。头部脂肪可以作为评价肥胖患者代谢情况的指标之一。

胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病关系的认识

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精及其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性脂肪变为特征的临床病理综合征，包括从单纯性脂肪肝到脂肪性肝炎、肝硬化、肝坏死，甚至演变为肝细胞癌的病变。NAFLD的病因目前尚未明确，目前研究认为其主要与遗传易感性、胰岛素抵抗（IR）、氧化应激、细胞凋亡及脂肪细胞因子所致损伤有关。近期研究认为，

绝经后女性2型糖尿病患者骨钙素与糖化血红蛋白的相关性研究

目的探讨绝经后女性2型糖尿病(T2DM)患者骨钙素(OC)与糖化血红蛋白(HbA1c)水平相关性。方法收集2019年4—10月同济大学附属上海市第十人民医院内分泌科123例绝经后女性T2DM患者临床资料,进行回顾性分析。根据患者血清总OC水平三分位数将患者分为3组(Q1,Q2,Q3)进行组间比较。分析绝经后女性T2DM患者血清OC与HbA1c相关性。结果单因素方差分析提示Q2组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)平均水平高于Q1组、Q3组;Q3组HbA1c平均水平和空腹血糖(FPG)平均水平低于Q1组、Q2组,且差异有统计学意义(P<0.05)。散点图提示绝经后女性T2DM患者α与HbA1c呈线性相关。多元线性回归分析提示绝经后女性T2DM患者的OC与HbA1c呈负相关。结论绝经后女性T2DM患者OC与HbA1c呈负相关,提示骨代谢与糖代谢存在耦联。

严重腹泻致抗利尿激素分泌失调综合征1例报告

抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）是指各种原因引起的内源性抗利尿激素（ADH）分泌异常增多或肾脏对ADH异常敏感引起体内水分潴留、稀释性低血钠及尿钠和尿渗透压升高等的临床综合征。是一种较为少见且易被忽视的临床综合征。本病最初在支气管肺癌患者出现，于1957年由Schwartz等首先报道，随后国内外均出现大量关于SIADH的报道。SIADH起病较为隐匿，多继发于肿瘤、颅脑疾病等，但对于腹泻所致脱水等少见病因，易被原发病的病情所掩盖，极易造成误漏诊。现将我院收治的1例报道如下。

GLP-1分泌的影响因素及调节机制

胰高血糖素样肽（GLP）-1能够调节胰岛素的敏感性以及胰岛素的分泌.糖尿病、高脂血症以及胰岛素抵抗相关疾病均与GLP-1的分泌受损有关.GLP-1在多种营养素以及神经内分泌的作用下分泌.不同种类营养素（碳水化合物、脂质、蛋白质、纤维素）的摄入、某些代谢紊乱疾病（如肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病）、药物的干扰、G蛋白耦联受体的水平以及饮食方式等都会对GLP-1的分泌造成一定影响.

门诊糖尿病患者强化血糖管理方案发生低血糖事件的分析

目的探讨门诊糖尿病患者强化血糖管理方案的低血糖事件发生原因及安全性。方法选取门诊就诊且接受强化管理方法的糖尿病患者36例做定期随访,收集低血糖发生情况,包括低血糖性质、类型及发生原因,并进行分析。结果对36例患者随访216次,低血糖发生率为66.2%(143/216)。导致低血糖发生的主要原因为不明原因[31.5%(45/143)]和运动过度[23.1%(33/143)]。>60岁的糖尿病患者低血糖发生率较<60岁的患者高(P=0.041),未规律监测血糖患者低血糖的发生率较监测血糖患者高(P=0.004)。结论糖尿病患者中症状性低血糖所占比例最高,以不明原因低血糖发生率最高。年龄越高和自测血糖意识薄弱者低血糖发生率升高,强化血糖监测可以发现低血糖的发生并进行有效的预防。

盐酸吡格列酮对GK大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病重要的发病因素，由β细胞凋亡导致的胰岛细胞功能受损在发病过程中所起的作用日益受到重视。有研究显示，噻唑烷二酮类（TZDs）药物在改善胰岛素抵抗的同时，还有效地保护胰岛β细胞功能，体外实验显示，TZDs药物能够抑制高血糖诱导的胰岛β细胞凋亡。

瘦素调节糖代谢的机制研究进展

目前,对于瘦素调节糖代谢的机制报道较少,瘦素调节的可能机制是瘦素可以激活下丘脑弓状核和室旁核神经元上的瘦素受体,通过中枢神经系统下行通路,阻止肝糖异生,促进骨骼肌等外周组织摄取和利用血糖,并降低生长激素、糖皮质激素和胰高糖素等升糖激素浓度,增加IS、改善IR等。对瘦素调节糖代谢的机制的深入研究,有助于全面评估其在糖尿病降糖治疗中的价值和风险。

2型糖尿病与原发性肝癌及血清甲胎蛋白的相关性

目的 探讨2型糖尿病与原发性肝癌(HCC)及血清甲胎蛋白(AFP)之间的关联.方法回顾性分析2010年1月至2016年12月期间收治的508例[年龄(59±12)岁,男性406例(79.92%)]初诊HCC患者的空腹血糖、肝功能指标、AFP等资料.将所有研究对象分为2型糖尿病组(n=233)和非糖尿病组(n=275),肝功能分级依据Child-Pugh分级标准分为A、B、C级,肝癌病理分级根据Edmondson-Steiner标准分为1~4级,肝癌临床分期根据巴塞罗那分期分为0~4期,年龄按<50岁、50~59岁、60~69岁、≥70岁分为4组.分析HCC合并糖尿病患者血清AFP水平的特点,采用多元Logistic回归、线性回归、协方差分析分别探讨2型糖尿病与HCC和血清AFP水平的关联.结果与非糖尿病组相比,糖尿病组AFP阴性率显著升高[54.51%(127/233)比37.82%(104/275),χ^2=14.17,P<0.001],AFP水平显著降低[11(4~249)比89(8~1132)μg/L,Z=-4.32,P<0.001],肝功能分级更差(χ^2=9.60,P=0.012);校正年龄等混杂因素后,糖尿病组AFP水平仍显著低于非糖尿病组(H=10.15,P=0.002).2型糖尿病显著增加高级别(3、4级)肝癌患病风险(OR=1.80,95%CI 1.08~3.00,P=0.025).在HCC人群中AFP水平与2型糖尿病和年龄呈负相关(β=-0.151,P=0.001;β=-0.162,P=0.003).结论2型糖尿病患者AFP阴性率升高,AFP水平降低,可能延误HCC的早期诊断,导致高级别肝癌患病风险增加.

肥胖有哪些先兆

事实上，人体在发胖前是有一些反常现象和先兆的。在此要提醒大家，某些病理性改变和内分泌疾病，如糖尿病、甲亢、尿崩症、血脂紊乱等也可能存在如下表现。所以，发现有发胖先兆请尽早就医，不要将它简单地理解成要发胖了，对您的健康来说，它们比单纯发胖危险大得多。

胰腺纤维钙化性糖尿病1例并文献复习

胰腺纤维钙化性糖尿病（FCPD）是一种继发于胰腺外分泌疾病的特殊糖尿病类型,主要见于非洲、印度等热带发展中国家.其发病率低,临床少见,容易误诊.我院近期收治1例FCPD患者,表现为长期腹泻黄色稀便、糖尿病,30年未能明确诊断,现报告如下,以提高临床医生对本病的认识.