睡眠呼吸暂停综合征与肺高血压

肺高血压是一类以肺血管阻力进行性升高为主要特征,并最终导致右心衰竭甚至死亡的恶性心血管疾病。多种疾病可导致肺高血压,其中第三大类肺高血压与肺部疾病及缺氧有关。已有许多研究得出结论睡眠呼吸暂停综合征是肺高血压的高危因素,但具体发病机制不详。本文目的是结合国外文献阐述睡眠呼吸暂停综合征致肺高血压的发病机制及干预睡眠呼吸暂停综合征对肺动脉高压的影响。

改良心导管测定大鼠肺血管阻力的方法

目的 建立一种简单、可重复性强的测定正常及肺动脉高压大鼠肺血管阻力的方法。方法雄性Sprague-Dawley（180—200g）大鼠45只，随机分为3组：正常对照组、低剂量野百合碱组（50mg／kg）和高剂量野百合碱组（60mg／kg）。给予大鼠颈背部皮下一次性注射野百合碱建立肺动脉高压大鼠模型。大鼠肺动脉压力采用自制改良的末端呈圆弧形的PE-50导管行右心导管法测定。心输出量利用热稀释法原理检测。肺血管阻力由平均肺动脉压力除心输出量得出。结果三组大鼠肺动脉压力、心输出量及肺血管阻力的检测总成功率均分别为98％、100％和96％，组间差异无统计学意义。注射野百合碱21d后，低、高剂量野百合碱组大鼠的平均肺动脉压均显著高于对照组[（43．1±0．8）mmHg（1mmHg=0．133kPa）、（54．8±2．2）mmHg比（17．4±1．0）mmHg，P均〈0．001]，且高剂量组明显高于低剂量组（P〈0．001）。低、高剂量野百合碱组大鼠心输出量均明显低于对照组[（77．5±6．9）ml／min、（71．0±6．7）mL／min比（126．8±3．9）ml／min，P均〈0．001]，低、高剂量组间差异无统计学意义。低、高剂量野百合碱组大鼠肺血管阻力均显著高于对照组[（0．56±0．06）mmHg·min^-1·ml^-1、（0．76±0．08）mmHg·min^-1.ml^-1比（0．13±0．01）mmHg·min^-1·ml^-1，P均〈0．001]，且高剂量组明显高于低剂量组（P=0．01）。结论采用此方法检测大鼠肺血管阻力准确、可靠、操作性强，具有推广价值。

基于吸入伊洛前列素的联合治疗策略挽救合并严重右心衰竭肺高血压的探索

目的 观察以吸入伊洛前列素为基础的联合治疗策略对合并严重右心衰竭肺高血压患者的效果及安全性.方法 入选201 1年1月至2013年1月于同济大学附属上海市肺科医院住院治疗的世界卫生组织（WHO）肺高血压功能分级为Ⅳ级的第一大类肺高血压患者24例及慢性血栓栓塞性肺高血压患者5例,共29例患者.其中13例患者院前已接受波生坦和（或）西地那非治疗,入院后加用吸入伊洛前列素治疗;16例无背景治疗患者入院后给予吸入伊洛前列素之后再联合内皮素受体拮抗剂和（或）5型磷酸二酯酶抑制剂治疗.观察住院期间患者的预后转归和右心功能指标的变化.结果 入选患者经过平均（23±13）d治疗,3例死亡,26例病情明显改善出院.治疗后,患者心率从（99±14）次/min降至（91±12）次/min（P=0.001）;N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）从5 823（3 029～13 248） ng/L降至3 220（1 678～6 720） ng/L （P＜0.001）;三尖瓣瓣环收缩期位移由（1.3±0.4） cm增至（1.4±0.3） cm（P =0.018）,右心室左右径由（57±11） mm缩至（53±10） mm（P =0.040）,上下径由（69±11） mm缩至（64±16） mm（P =0.027）,右心收缩功能显著改善;胆红素水平由（41±34） μmol/L降至（26±17） μmol/L（P ＜0.001）.所有患者均未出现无法耐受的不良反应.结论 以吸入伊洛前列素为基础联合其他靶向药物治疗合并重症右心衰竭肺高血压安全、有效.

2014欧洲心脏病学会急性肺栓塞诊断及管理指南解读

急性肺栓塞(PE)的新药物、新治疗、新研究和新探索的证据不断积累,欧洲心脏病学会结合临床实际需求,发布新版《急性肺栓塞诊断及管理指南》(简称2014指南)。与2008年版指南相比,2014指南在风险评估分层、新型口服抗凝药的使用、特殊问题的处理等方面均有较多更新,本文对2014指南的更新部分作一解读,旨在指导临床实践,使PE患者获益。

基层医院肺动脉高压诊治现状预试验结果分析

目的分析《全国肺动脉高压诊治现状调查问卷》（简称问卷）的合理性，开展问卷调查的必要性和可行性。方法根据肺动脉高压流行状况、诊断方法、治疗措施以及对肺动脉高压的认识，设计《全国肺动脉高压诊治现状调查问卷》。在山西省晋中市随机抽取25所医院进行调查，；12总分析该问卷的合理性、开展全国问卷调查的必要性和可行性。结果共发放调查问卷25份，问卷回收率为100％。问卷共设29个问题，被调查者均能准确回答，回答率为100％。被调查医院包括2所三级乙等医院，16所二级甲等医院，2所二级乙等医院，5所一级医院。18所（72％）医院每月收治肺动脉高压患者1—3例，诊断依靠无创手段，病情评估不完整。除传统治疗外，仅3所（12％）医院使用靶向药物。17所（68％）医院认为开展问卷调查可行且必要。结论《全国肺动脉高压诊治现状调查问卷》设计合理，开展全国问卷调查必要且可行。

肺动脉高压患者心律失常的研究概况

根据2013年在法国尼斯举行的第五次世界肺高血压会议、英国国家卫生与临床优化研究所肺高血压的分类,第一大类肺高血压即肺动脉高压包括特发性、遗传性、药物和毒素诱发,以及相关因素如结缔组织疾病和先天性心脏病等所致的肺动脉高压[1]。肺动脉高压主要以肺血管阻力进行性升高和血管重构为特征,最终将导致右心衰竭甚至死亡[2]。尽管目前治疗研究进展迅速,但肺动脉高压仍不能完全治愈,

右心室肥厚和衰竭的能量代谢变化及靶点治疗

传统观念中,对右心室在心血管系统中的地位重视不足.近几年,右心室功能越来越多受到关注.对于很多疾病右心室功能是重要的生存率预测指标,如肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）中右心室射血分数下降是临床预后差的预测指标,其预测精确性甚至超过肺血管阻力升高[1-2].疾病早期,右心室肥厚（right ventricular hypertrophy,RVH）多是一种适应性反应,但随着疾病进展右心室扩大并最终发生右心室衰竭（right ventricular failure,RVF）（难适应性右心室重塑）[3].

阿替普酶100mg溶栓方案治疗急性肺栓塞的观察研究

目的 探讨阿替普酶100rag／2h溶栓方案治疗急性肺动脉血栓栓塞症的疗效和安全性，并随访观察治疗后肺栓塞复发和慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）等并发症的发生情况。方法前瞻性设计观察并记录43例连续入院的中高危急性肺栓塞患者接受100mg／2h阿替普酶溶栓治疗前后的临床资料及并发症，并对患者进行门诊及电话随访。平均随访时间为（15．6-4-11．4）个月。随访研究终点为肺栓塞复发、肺栓塞所致死亡及新发CTEPH。结果与溶栓前比较，溶栓后患者的脉压差增大[（46．7±9．3）mmHg（1mmHg=0．133kPa）比（41．9±11．5）mmHg，P=0．007]，心率[（84．2±14．7）次／min比（93．3±17．7）次／min，P〈0．001]和呼吸频率减慢（P〈0．001）；超声心动图可见三尖瓣环收缩期位移显著升高[（18．7±3．1）mm比（15．9±3．9）mm，P〈0．001]、右心室横径显著缩小[（34．0±3．6）mm比（36．8±4．4）mm，P〈0．001]；血气分析中氧分压[（87．9±17．8）mmHg比（73．4±20．1）mmHg，P〈0．001]、氧饱和度（96．6％±2．4％比92．5％±6．3％，P〈0．001）和肺泡动脉氧分压差[52．1（31．5，76．3）mmHg比29．9（12．3，55．1）mmHg，P=0．014]明显改善；D-二聚体明显升高（P〈0．001），N末端B型利钠肽原明显下降（P〈0．001）。溶栓过程无致死性大出血事件。肺栓塞相关病死率为6．9％（4／43），无一例新发CTEPH。结论阿替普酶100mg／2h溶栓方案可有效改善急性肺血栓栓塞症患者右心功能及预后。

波生坦治疗特发性肺动脉高压患者的疗效及安全性

目的 观察内皮素受体拮抗剂波生坦治疗中国特发性肺动脉高压患者的有效性、安全性及耐受性。方法 全国多中心Ⅳ期临床试验，共入选79例右心导管等技术确诊的新发特发性肺动脉高压患者，口服波生坦每日2次，每次62．5mg，治疗4周后增至每日2次，每次125mg至16周试验结束。分别在基线及治疗16周时记录6分钟步行距离，WHO肺高压功能分级、Borg呼吸困难评分及超声心动图评价资料。结果 波生坦治疗16周后，患者6分钟步行距离从（343．7±93．7）m增至（397．5±104．4）m（P〈0．01），WHO肺高压功能分级显著改善（P〈0．01），Borg呼吸困难评分由3．0±1．5降低至2．5±1．5（P〈0．01），超声心动图估测肺动脉收缩压从（97．8±25．2）mmHg（1mmHg=0．133kPa）下降至（92．8±29．5）mmHg（P〈0．05）。无患者因无法耐受不良反应退出。结论 波生坦能显著改善中国特发性肺动脉高压患者的运动耐量、心功能，且具有良好的安全性和耐受性。

肺静脉闭塞病患者的临床特点及预后分析

目的分析肺静脉闭塞病（PVOD）的临床表现、诊断治疗及预后情况。方法回顾性分析2008年5月至2011年5月间同济大学附属上海市肺科医院临床诊断PVOD患者的临床特点及预后情况。结果共5例患者被诊断为PVOD，年龄范围为12～42（22±12）岁，其中女性4例，男性1例。患者从首发症状至被确诊为PVOD的时间为2—50（16±20）个月，其中4例曾被误诊为特发性肺动脉高压。患者确诊时心功能均显著下降，其中3例为WHO肺高压功能分级Ⅲ级，另2例为Ⅳ级。所有患者胸部CT检查均提示双肺弥漫性毛玻璃样渗出征象，肺功能检查示肺泡弥散功能显著下降，平均肺泡一氧化碳弥散量／预计值为（384-12）％。右心导管测得患者肺动脉压力和肺血管阻力均显著升高。5例患者均接受传统和肺动脉高压靶向药物治疗。随访至今，其中4例患者因难治性右心衰竭死亡，从出现首发症状至死亡及从确诊PVOD至死亡的时间分别为5～65（274-26）个月和1～16（9±9）个月。结论PVOD是罕见的恶性心肺血管疾病，易被误诊，使用现有肺动脉高压靶向治疗药物疗效不佳、预后差，应及早考虑进行肺移植治疗。

不同治疗时代特发性和家族性肺动脉高压临床特征和生存率的比较

目的 比较传统治疗时代与靶向治疗时代特发性肺动脉高压（IPAH）和家族性肺动脉高压（FPAH）的临床特征和生存率.方法 入选1999年1月至2004年10月阜外心血管病医院所有住院的IPAH及FPAH患者为传统治疗时代研究对象,收集基线资料,并于2005年6月前完成随访.入选2006年9月至2011年8月参加研究医院住院的患者为靶向治疗时代研究对象,于2013年12月前完成随访.研究观察终点均为患者生存状态及治疗药物使用情况.结果 传统治疗时代共入选IPAH和FPAH患者72例,靶向治疗时代共入选375例.两组患者平均年龄分别为（35.9 ±12.2）岁和（34.5 ± 17.4）岁（P=0.67）,均为女性多发,两组间WHO肺动脉高压功能分级和血液动力学参数比较差异均无统计学意义.传统治疗时代90.3％ （65/72）的患者接受钙通道阻滞剂治疗,靶向药物治疗时代绝大多数患者接受一种或一种以上靶向药物治疗,仅3.2％（12/375）的急性肺血管扩张试验阳性患者接受钙通道阻滞剂治疗.传统治疗时代生存时间中位数为30.4个月,靶向治疗时代生存时间中位数为66.2个月.传统治疗时代IPAH及FPAH患者1年、2年、3年和5年生存率分别为68.0％、56.9％、38.9％和20.8％,靶向药物治疗时代均有所改善,分别为89.3％、78.1％、68.2％和53.7％（P均＜0.000 1）.结论 靶向治疗时代IPAH和FPAH患者的生存率较传统治疗时代有明显改善.

重视影像学提高肺高血压诊断评估水平

肺高血压是一大类多种病因引起，以肺血管阻力升高直至出现右心功能不伞为特点的心肺咀管疾病或综合征，影像学检查已成为分析其病因、评价其病情的不可或缺的重要方法。近年，随着影像学技术设备的飞速发展，加之对肺高血压认识的深入，现有影像学检查的价值已从单纯辅助诊断，提升到诊断分类，评估病情严重程度，决策治疗方案等全方位的功能。

安立生坦单药治疗肺动脉高压患者的长期疗效观察

目的 研究高选择性内皮素A型受体拮抗剂安立生坦治疗中国成人肺动脉高压患者的长期疗效和安全性.方法 入选2011年7月至2012年8月期间接受安立生坦2.5或5 mg每日1次、口服至少6个月的肺动脉高压患者.主要疗效终点为安立生坦治疗前后运动耐量,WHO肺动脉高压功能分级,血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平,和超声心动图参数变化情况.患者服用安立生坦的安全性和耐受性通过不良事件的发生率和严重程度进行评估.结果 共计纳入18例肺动脉高压患者,平均年龄（39 ± 17）岁,女性患者8例（55.6％）,WHO肺动脉高压功能分级Ⅲ级患者11例（61.1％）.安立生坦单药治疗中位时间为17个月（6 ～ 26个月）.治疗后患者6 min步行距离由平均（400±91）m增加至（495±97）m（P＜0.001）;NT-proBNP由中位数308 （53～1 645） ng/L下降至80 （22 ～454） ng/L（P =0.005）;超声心动图估测肺动脉收缩压由平均（82±41） mmHg（1 mmHg二0.133 kPa）下降至（62 ± 30） mmHg（P=0.001）,左心室舒张末期内径由平均（40± 6） mm增加至（44±6） mm （P＜0.004）;11例（61.1％）患者WHO肺动脉高压功能分级较基线时改善,7例（38.9％）无变化.研究期间,无患者死亡或因发生严重不良反应而退出研究.结论 长期安立生坦单药治疗可有效改善中国肺动脉高压患者的运动耐量、WHO肺动脉高压功能分级,降低肺动脉收缩压和NT-proBNP水平,并且安全性和耐受性良好.

前列环素及其类似物在肺动脉高压中的应用

肺动脉高压(PAH)是一类以小肺动脉血管重构为特征的恶性肺血管疾病,往往由于肺血管阻力进行性升高而最终导致患者右心衰竭甚至死亡。内源性前列环素缺乏在PAH形成中占有相当重要的作用。前列环素及其类似物是有效的血管扩张剂,并具有抗血小板形成、抗增殖和抗炎作用。本文从4种前列环素类似物的药动学、临床研究、临床应用及整体联合治疗4个方面,阐述前列环素及其类似物在临床治疗PAH中的应用。

肺动脉高压靶向治疗药物新品种研究进展

肺动脉高压(PAH)以肺小动脉增殖和重塑为特征,患者肺血管阻力进行性增加,右心室后负荷增加,最终导致右心衰竭。大部分PAH患者疾病进展快,长期预后差。本文综述前列环素受体激动剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、酪氨酸激酶抑制剂和Rho激酶抑制剂等几类靶向治疗药物潜力品种的最新临床评价研究。

西地那非治疗肺动脉高压的研究

肺动脉高压是一种严重威胁人类身体健康的临床综合征,以肺血管阻力进行性升高为特征,最终发展至右心功能衰竭甚至死亡。5型磷酸二酯酶抑制药西地那非能选择性抑制5型磷酸二酯酶,可有效治疗肺动脉高压。目前已有大型临床研究证实西地那非可改善肺动脉高压患者症状,提高运动能力、生活质量和生存率;也有研究表明西地那非联合伊洛前列素或依前列醇治疗肺动脉高压优于单药治疗。西地那非安全性、耐受性好,最常见不良反应为头痛、腹泻、脸红、鼻衄等。目前有关西地那非治疗剂量、远期疗效及联合应用等仍需更多循证医学研究证实。

内皮素受体拮抗剂用于肺动脉高压的治疗进展

肺动脉高压(PAH)是一类以肺血管阻力进行性升高为主要特征的心肺血管疾病,最终可导致右心衰竭甚至死亡。早期发现PAH患者中内皮素明显高于正常,可引起肺血管的持续收缩及重构。内皮素受体拮抗剂可阻断该通路进而起到降低肺高压的作用。但目前国内临床上对于该类药物了解甚少。本文参考国内外文献对内皮素受体拮抗剂在PAH中的作用机制及临床应用作简要综述,旨在指导临床用药,使更多患者获益。

中国肺动脉高压药物治疗现状

肺动脉高压(PAH)是一类以肺血管阻力进行性升高和血管重构为特征的心肺血管疾病,最终可致右心衰竭甚至死亡。欧美有多种PAH治疗药物获得批准上市,我国PAH靶向治疗时代始于2006年,主要包括内皮素受体拮抗剂、5-型磷酸二酯酶抑制剂和前列环素类似物。本文综述中国PAH靶向药物治疗现状。

急性肺血管扩张试验筛查在肺动脉高压中的应用

钙拮抗剂(CCB)长程治疗仅对急性肺血管扩张试验(AVT)筛查阳性患者有效,因此AVT筛查对肺动脉高压患者的治疗策略具有关键作用,本文综述AVT筛查在肺动脉高压诊治中的应用。

5型磷酸二酯酶抑制剂在肺动脉高压中的应用

肺动脉高压(PAH)是一类以小肺动脉血管重构为特征的恶性心肺血管疾病。5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂可减少环鸟苷酸的降解而舒张肺血管平滑肌,有效降低肺血管阻力。本文综述PDE-5抑制剂的作用机制、药动学及临床应用研究进展。