上海新华医院崇明分院2015年临床常见细菌耐药性监测

目的分析全国细菌耐药监测网CARSS崇明区唯一一所入网医院上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院2015年临床常见细菌对抗菌药物的敏感性和耐药性,为合理使用抗菌药物及临床抗感染治疗提供参考。方法采用MicroScan Walkway96型全自动细菌鉴定仪、纸片扩散法对临床常见分离菌进行鉴定及药敏试验。结果 2015年收集临床分离菌共1 815株,革兰阴性菌、革兰阳性菌所占比例分别为73.2%、26.8%;前3位分离菌分别为大肠埃希菌﹑肺炎克雷伯菌﹑铜绿假单胞菌。大肠埃希菌、克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)和奇异变形杆菌中超广谱β内酰胺酶(ESBL)的检出率分别为36.3%、12.6%、28.0%;耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的检出率为0.69%;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率分别是各自菌种的29.1%和61.4%。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物耐药率<15%,铜绿假单胞菌和不动杆菌属菌株对碳青霉烯类药物耐药率<20%;未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药的肠球菌和葡萄球菌属。结论细菌耐药性对临床抗感染治疗构成严重威胁,应引起高度重视,需合理规范使用抗菌药物。

上海市某结核病定点医院非结核分枝杆菌肺病的诊断时间及影响因素分析

目的分析上海市某结核病定点医院2020—2021年非结核分枝杆菌(NTM)肺病患者的病原学特征、诊断所需时间及其影响因素,为进一步提高NTM肺病诊断效率,精准制定治疗方案提供依据。方法依托上海市肺科医院结核病专病数据库,获取2020年1月至2021年12月在本院结核科诊断的NTM病患者及其人口学、临床特征和细菌学数据开展回顾性研究。采用卡方检验、配对样本非参数检验以及logistic回归模型等方法,分析影响NTM肺病细菌学诊断时间的相关因素。结果研究共纳入294例细菌学诊断的NTM肺病患者,男147例,女147例,年龄中位数为61(46,69)岁。其中227例(77.2%)患者合并有支气管扩张。细菌学检测结果显示,鸟-胞内分枝杆菌复合群是NTM肺病的主要致病菌(56.1%),其次为堪萨斯(19.0%)和脓肿分枝杆菌(15.3%),而蟾蜍、玛尔摩等分枝杆菌合计占比仅3.1%。对标本类型分析发现,痰液、肺泡灌洗液和穿刺液标本培养阳性率分别为87.4%、80.3%、61.5%。按同一患者配对分析发现,痰液培养的阳性率明显高于涂片检查(87.1%比48.4%,P<0.01);而痰液和肺泡灌洗液标本NTM培养阳性率的差异无统计学意义(78.7%比77.3%,P>0.05)。有咳嗽或咳痰症状患者,痰液培养阳性的可能性分别提高了4.04(95%CI 1.80~9.05)和2.95(95%CI 1.34~6.52)倍;而女性或合并支气管扩张的患者,肺泡灌洗液培养阳性的可能性分别提高了2.82(95%CI 1.16~6.88)和2.38(95%CI 1.01~5.63)倍。NTM肺病诊断时间的中位数为32(26,42)d。多因素分析结果显示,有咳痰症状(aOR=0.48,95%CI:0.29~0.80)的患者,相较于无咳痰症状患者诊断所需时间更短。以鸟-胞内分枝杆菌肺病作为参照,脓肿分枝杆菌肺病诊断所需时间较短(aOR=0.43,95%CI 0.21~0.88),而少见NTM菌种诊断时间则相对较长(aOR=8.31,95%CI 1.01~68.6)。结论上海市某结核病定点医院诊断NTM肺病的主要致病菌为鸟-胞内分枝杆菌复合群,性别、临床症状和支气管扩张等因素影响分枝杆菌培养阳性率。绝大部分本院就诊患者可得到及时的鉴别诊断,其中患者临床症状、NTM菌种等因素与细菌学诊断时间相关。

尿液常规检验项目的风险管理

目的探讨及评估尿液常规检验项目在临床检测及应用中存在的风险。方法应用故障模式及影响分析(FMEA)方法评估尿干化学12项及尿有形成分7项的风险等级。绘制鱼骨图分析影响蛋白质和管型准确性的所有可能因素并确定其根本原因。利用头脑风暴及经验制定对策进行效果确认。结果尿干化学12项及尿有形成分7项没有不可接受风险项目,可接受风险项目有11项,其他项目为可忽略风险。根据二八法则,蛋白质和管型为本次风险管理需改善项目。鱼骨图分析得到根本原因为:检验人员没有按复检规则复检尿液;镜检显微镜镜头模糊,看不清尿液成分;尿液标本放置时间过长。效果确认蛋白质阳性尿液标本其管型检出率由1.55%上升至6.83%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论通过风险管理,可有效地将尿液常规分析中蛋白质和管型检测风险控制在尽可能低的程度。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1表达影响裸鼠骨肉瘤增殖的病理改变

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)表达对裸鼠皮下植入的骨肉瘤增殖和病理学形态的影响。方法使用慢病毒感染构建MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞系,qPCR法验证MALAT-1表达的改变。将12只4~6周龄的雄性裸鼠随机平均分为实验组和对照组,实验组皮下植入MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞,对照组皮下植入空载慢病毒处理的骨肉瘤U2OS细胞。分别在植入后第3、6、9、12、15、18、21天测定并记录两组裸鼠皮下骨肉瘤的体积。植瘤后第21天处死裸鼠,完整取出骨肉瘤称重,通过H-E染色观察骨肉瘤病理学形态,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与对照组相比,实验组的肿瘤生长更慢,植瘤21 d后的体积、质量均小于对照组(P均<0.01)。H-E染色结果显示,实验组肿瘤基质成分增多,肿瘤细胞密集程度降低。免疫组织化学染色结果显示,实验组PCNA阳性染色积分光密度(IOD)中位数为8531.03、阳性细胞占比为29.3%(1758/6000),对照组IOD中位数为27548.23、阳性细胞占比为56.5%(3392/6000),实验组PCNA表达程度较对照组下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);实验组VEGF阳性染色IOD为18179.490±18299.433、阳性细胞占比为51.0%(3063/6000),对照组IOD为15850.632±9341.063、阳性细胞占比为50.0%(3001/6000),两组VEGF表达程度差异无统计学意义(P均>0.05)。结论抑制骨肉瘤中长链非编码RNA MALAT-1的表达可以延缓肿瘤的生长,降低肿瘤的侵袭性,促进实体瘤中肿瘤细胞的坏死。

161例耐多药肺结核治疗随访结果

目的探讨MDR-TB治疗效果及影响预后的因素。方法选择2006—2008年痰液经BACTECMGIT 960系统快速培养为结核分枝杆菌生长并同时耐异烟肼和利福平的MDR-TB住院患者161例,记录人口学资料、年龄分组、抗结核药物使用种类及使用时间、主要并存病及并发症、肺部病灶影像学改变等临床资料和药敏试验结果及随访结果。通过logstic多因素回归分析治疗最终结果的影响因素(包括性别、年龄、患者类型、是否使用二线药物、基线耐药种类和肺结核病情)。结果161例MDR-TB患者中男性116例,女性45例(年龄15～87岁)。161例MDR-TB患者中,曾使用二线药物者108例(67.08%)。肺部病灶程度中度者45例(27.95%),重度者111例(68.94%)。MDR-TB化学治疗方案其中氨基糖苷类注射剂[包括链霉素(部分对链霉素敏感患者)及阿米卡星(95/161)]或多肽类注射剂[主要为卷曲霉素(34/161)]使用率占80.12%(129/161),口服氟喹诺酮类使用率占95.65%(154/161),丙硫异烟胺使用率占72.67%(117/161),对氨基水杨酸异烟肼使用率占81.37%(131/161),吡嗪酰胺使用率占62.11%(100/161)。治疗结果显示:153例患者(失访8例)治愈45例(29.41%,45/153),死亡19例(12.42%,19/153),治疗失败89例。不同年龄组治愈比例为<30岁69.57%(16/23)、30～岁18.75%(15/80)、50～岁31.71%(13/41)、≥70岁11.11%(1/9)。是否使用二线药物、肺结核病情及年龄对MDR-TB治疗成败,差异有统计学意义(χ2=11.013,P<0.05;χ2=14.417,P<0.05;χ2=14.969,P<0.05)。结论年龄、是否使用二线药物以及肺结核病情对MDR-TB患者治疗成败有影响;MDR-TB治愈率低,死亡率高,应积极研发作用强、毒性低的新一代抗结核药物,控制耐药结核病的发展和蔓延。

GenoType MTBDRplus VER2.0对痰样本结核分枝杆菌及其耐药性检测的应用评价

目的评价结核分枝杆菌及耐药基因检测试剂盒——GenoType MTBDRplus VER2.0的检测效果。方法对纳入研究的痰样本同时进行涂片镜检、MGITTM 960液体培养、液体药物敏感性试验和GenoType MTBDRplus VER2.0检测。以MGITTM 960液体培养、液体药物敏感性试验结果为判定标准,分析GenoType MTBDRplus VER2.0检测结核分枝杆菌的敏感性和特异性以及与液体培养方法的一致性,并对不一致的样本进行测序确认。结果与液体培养和液体药物敏感性试验相比,GenoType MTBDRplus VER2.0对痰样本结核分枝杆菌检测的敏感性和特异性分别为90.85%和94.34%,涂片阳性且培养阳性和涂片阴性而培养阳性样本的敏感性分别为93.75%和85.96%,对利福平药物敏感性试验的敏感性和特异性分别为100.00%和97.30%,对异烟肼耐药的敏感性和特异性分别为84.44%和96.94%。结论 GenoType MTBDRplus VER2.0可以满足临床对结核分枝杆菌早期诊断和及时治疗的需求。

SYSMEX CS 5100全自动血凝分析仪的性能评价

目的对Sysmex CS 5100（下简称CS 5100）全自动血凝仪进行性能评价。方法对CS 5100血凝仪的准确性、不精密度、Fg线性（可报告范围）、参考范围、携带污染率进行评价,并与Sysmex公司生产的CA 7000全自动血凝分析仪进行相关性试验,所测指标为PT、PT（INR）、APTT、Fbg、TT、AT、D二聚体（DD）和FDP。结果准确性试验测定结果在质控说明书给定的范围内。批内最大变异系数（CV）与日间最大CV均符合符合相关行业文件要求。Fbg线性验证试验结果显示Fbg线性范围为1.071～5.355,相关系数（r）值为0.995 0,符合规定要求（r≥0.975）。参考范围验证试验结果显示各项检测指标R值均〉0.9,实验室预设参考范围可适用于该仪器。CS 5100与CA 7000的各项检测项目r值均〉0.95,两仪器结果有很好的对比性。结论 CS 5100有优异的准确性、精密度良好、Fbg检测范围宽、抗生物干扰能力强,完全可满足临床实验室要求。

结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物敏感性的实验研究

目的 获得四种氟喹诺酮（FQ）对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度（MIC）,评价PCR探针熔解曲线法（PMAA）检测结核分枝杆菌对氟喹诺酮药物耐药性的临床价值.方法 124例对氧氟沙星敏感的菌株和78例对氧氟沙星耐药的菌株,在96孔细菌培养板中,用Middlebrook 7H9液体培养基将药物进行连续倍比稀释后,加入5×10^-2 mg/ml菌液100 μl,用刃天青显色法测定MIC;并用PCR探针熔解曲线法（PMAA）检测结核分枝杆菌对氟喹诺酮（FQ）药物的耐药突变.结果 氧氟沙星折点浓度为2 μg/ml,加替沙星和莫西沙星对结核分枝杆菌的MIC90比氧氟沙星和左氧氟沙星要低4-8倍,具有比氧氟沙星和左氧氟沙星更好的抗结核分枝杆菌的活性.以罗氏比例法为金标准,PCR-PMAA检测敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和符合率分别为96.2％,97.6％,96.2％,97.6％和97.0％.结论 利用微量MIC方法较常规药敏方法可以获得更多的耐药信息.用PCR-PMAA法能高效快速的检出耐药突变菌株.两种方法结合应用,对临床肺结核疾病早期用药具有更好的指导价值.

168例肺结核合并肺部真菌感染状况调查

肺结核患者通常营养情况差、细胞免疫功能降低、肺组织及支气管结构均有不同程度的损伤、呼吸系统防御功能降低，易受到各种致病因子的侵袭。不少结核病合并感染时，往往长时间应用广谱或多种抗生素，造成下呼吸道正常菌群紊乱，使得条件致病菌过旺生长，容易诱发真菌感染。使用抗生素时间越长，感染率就越高。肺结核的临床症状与肺部真菌感染的临床症状类似，在合并真菌感染时，往往由于肺结核的症状而忽视或掩盖了肺部真菌感染，容易造成误诊误治。

ADA、γ-IFN和PCR 3种诊断结核性胸腔积液方法的临床观察

[目的]分析腺苷脱氨酶(ADA)、γ-干扰素(γ-IFN)和定量PCR在结核性胸腔积液诊断中的意义。[方法]应用ADA、γ-干扰素和聚合酶链反应3种检测方法对我院116例结核性胸腔积液患者,65例癌性胸腔积液患者进行检测分析。[结果]结核组胸腔积液中ADA活性、γ-IFN含量都明显高于恶性组,其P值分别为P﹤0.01和P﹤0.001。结核性胸腔积液患者PCR阳性率明显高于癌性胸腔积液患者,P值﹤0.01。其中γ-干扰素指标尤为显著。[结论]γ-干扰素检测可以作为结核性胸腔积液诊断的重要参考指标,在临床实践中如果3种检测方法相互印证有助于结核性胸腔积液的诊断。

不同培养基与前处理方法对副溶血弧菌MALDI-TOF MS鉴定结果的影响评估

目的评估不同培养基及前处理方法在基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对副溶血弧菌鉴定中的影响,并寻求最优化条件组合。方法收集副溶血弧菌40株,分别用血琼脂平板、TCBS琼脂平板和双洗琼脂平板进行培养;用直涂法、扩展法(直涂后裂解)和萃取(裂解、萃取后涂靶)法进行质谱前处理。用SAS软件建立不同培养基及前处理方法对该菌质谱检出率影响的logistic回归分析模型,并进行卡方检验统计分析。结果 "血琼脂平板+萃取法"条件组合检出率最高(100%鉴定到属,67.5%鉴定到种);在不使用血琼脂平板的前提下,"双洗琼脂平板+萃取法"条件组合检出率最高(70%鉴定到属,37.5%鉴定到种)。在"属"鉴定水平,前处理方法相同时,不同培养基的检出率差异有统计学意义(P<0.01);而培养基相同时,不同前处理方法的检出率差异无统计学意义(P>0.05);直涂法和扩展法相对萃取法的相对危险度(OR)分别为0.66和0.95,检出率差异无统计学意义(P>0.05);TCBS琼脂平板和双洗琼脂平板相对血琼脂平板的OR分别为0.06和0.10,对检出率差异有统计学意义(P<0.05),logistic回归方程Y=2.95-0.41a-0.05b-2.83c-2.35d(a:直涂法;b:扩展法;c:TCBS琼脂平板;d:双洗琼脂平板)。在"种"鉴定水平,采用扩展法或萃取法,不同培养基的检出率差异有统计学意义(P<0.05);采用血琼脂平板,不同前处理方法的检出率差异有统计学意义(P<0.01);直涂法和扩展法相对萃取法的OR分别为0.32和0.55,检出率差异有统计学意义(P<0.05);TCBS琼脂平板和双洗琼脂平板相对血琼脂平板的OR分别为0.18和0.49,检出率差异有统计学意义(P<0.05),logistic回归方程Y=0.20-1.15a-0.61b-1.72c-0.72d(a:直涂法;b:扩展法;c:TCBS琼脂平板;d:双洗琼脂平板)。结论欲提升副溶血弧菌MALDI-TOF MS鉴定效果,合适培养基的选择优于改善蛋白质提取的前处理操作。推荐萃取法作为常规前处理方法,培养基的选择建议依次为血琼脂平板、双洗琼脂平板和TCBS琼脂平板。

分子药物敏感性试验对复治涂阳肺结核患者化疗的指导及效果分析

目的评价分子药物敏感性试验(简称"药敏试验")对复治涂阳肺结核患者化疗的指导及效果。方法采用前瞻性随机对照的方法,选取2016年3月至2020年1月上海市肺科医院诊治的400例复治涂阳肺结核患者作为研究对象,收集患者的痰液或支气管肺泡灌洗液行分枝杆菌培养,培养阳性且鉴定为MTB的分离株采用微孔板法进行表型药敏试验;按就诊时间顺序依随机数字表法对其中200例患者的同一份标本采用PCR-反向点杂交法进行分子药敏试验,检测异烟肼和利福平耐药相关基因。微孔板法结果回报前,PCR-反向点杂交法检测为异烟肼和(或)利福平耐药的患者予异烟肼和(或)利福平耐药化疗方案,其余患者予异烟肼、利福平敏感复治化疗方案;微孔板法结果回报后,以微孔板法结果为标准调整化疗方案。比较微孔板法确诊的利福平耐药患者中行PCR-反向点杂交法者与未行PCR-反向点杂交法者在微孔板法结果回报时的痰涂片抗酸杆菌阴转率和痰涂片阳性标本荷菌量,以及在应用耐药方案治疗3、6、9、12个月末的痰菌阴转率。结果在微孔板法确诊的利福平耐药患者中,行PCR-反向点杂交法与未行PCR-反向点杂交法的患者在微孔板法结果回报时的痰涂片抗酸杆菌阴转率分别为18.9%(10/53)和5.9%(3/51),差异有统计学意义(χ^(2)=4.007,P=0.045);行PCR-反向点杂交法患者痰涂片阳性标本抗酸杆菌分级计数"+、++、+++、++++"分别占48.8%(21/43)、25.6%(11/43)、16.3%(7/43)、9.3%(4/43),未行PCR-反向点杂交法患者分级计数分别占16.7%(8/48)、35.4%(17/48)、33.3%(16/48)、14.6%(7/48),差异有统计学意义(χ^(2)=11.212,P=0.011),前者痰标本荷菌量更少。行PCR-反向点杂交法的患者治疗3、6、9、12个月末的痰菌阴转率分别为64.0%(32/50)、84.8%(39/46)、82.9%(34/41)、84.2%(32/38),高于未行PCR-反向点杂交法的患者治疗3、6、9、12个月末的痰菌阴转率[分别为58.8%(30/51)、81.0%(34/42)、81.6%(31/38)、81.6%(31/38)],差异均无统计学意义(χ^(2)=0.285,P=0.593;χ^(2)=0.593,P=0.218;χ^(2)=0.025,P=0.874;χ^(2)=0.093,P=0.761)。结论复治涂阳肺结核患者中根据PCR-反向点杂交法制定化疗方案的利福平耐药患者能在时间上更早获得痰涂片抗酸杆菌阴转率的上升和痰涂片阳性标本荷菌量的下降。

痰标本甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌培养与聚合酶链反应快速检测方法的比较

目的评价聚合酶链反应(PCR)快速检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)方法在痰标本中的应用。方法同时采集痰标本送细菌培养、真菌培养和PCR快速检测,以细菌培养方法为金标准,评价PCR方法的灵敏度和特异度。结果 PCR方法检测痰标本MRSA的灵敏度为88.9%,特异度为73.6%,阳性预测值为36.4%,阴性预测值为97.5%,均较文献报道的鼻拭子PCR的灵敏度和特异度低。结论将痰标本PCR检测MRSA用于临床动态监测MRSA的流行尚缺乏进一步的数据支持,但PCR结果不受其他细菌生长的影响,而且阴性预测值高达97.5%,在排除MRSA感染或定植方面有一定价值。

通过增加痰液量和超声裂菌提高结核分枝杆菌荧光定量PCR检出率

目的：通过增加痰液量和超声破碎法提取痰液中的结核菌DNA，提高结核分枝杆菌实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）的检出率。方法选择206例肺结核患者，以103例非结核患者作为对照组；肺结核患者同时进行结核菌涂片，并在美国BD公司的MAGIT960仪器上进行液体快速培养结核菌。另收集至少5 mL的痰液，加入2～3倍体积的4％氢氧化钠液化后，取1 mL按照采用常规方法抽提痰液中的结核菌DNA，剩余部分采用改进的超声破碎法提取结核菌DNA；两者同时进行实时荧光定量PCR检测。结果采用增量超声法，对于涂片阳性、培养阳性的结核患者，阳性检出率由87．5％（可信区间为81．4％～93．6％）提升至95．5％（可信区间为91．7％～99．4％）（P＜0．05）。对于涂片阴性、培养阳性的患者，阳性检出率由57．4％（可信区间为47．5％～67．4％）提高至83％（可信区间为75．4％～90．6％）（P＜0．01）。增量超声法比常规方法，定量值平均提高14倍以上。结论通过增加痰液量和超声破碎法提取痰液中的结核菌DNA，可提高实时荧光定量PCR结核分枝杆菌的检出率，值得进一步推广应用。

胸水中脂阿拉伯甘露聚糖抗原检测对结核性胸膜炎的诊断价值

目的探讨胸水中的脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原对结核性胸膜炎的诊断价值,以获取一种诊断结核性胸膜炎的辅助指标。方法收集胸水标本共96例,其中结核性胸膜炎46例,非结核性胸膜炎50例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胸水中的LAM抗原。结果结核性胸膜炎胸水中LAM抗原阳性率为54%,非结核性胸膜炎胸水中LAM抗原阳性率为22%,二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸水中LAM抗原检测可作为结核性胸膜炎诊断的一项新指标。

PCR-反向点杂交法检测复治涂阳患者结核分枝杆菌耐药性的价值

目的评估PCR-反向点杂交法检测复治涂阳患者痰标本中MTB耐药性的价值。方法收集2015年6月至2019年1月上海市肺科医院诊治的400例复治涂阳肺结核患者的痰标本,每份标本量均不少于2ml;每例患者采用同一标本进行PCR-反向点杂交法MTB耐药基因检测、GeneXpert MTB/RIF检测和BACTEC MGIT960液体培养、菌种鉴定、微孔板法药物敏感性试验(简称"药敏试验"),最终纳入357例(株)为研究对象。以微孔板法药敏试验结果为参考标准,评价PCR-反向点杂交法的检测效能。结果以微孔板法药敏试验结果为参考标准,PCR-反向点杂交法检测MTB对利福平耐药性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率和Kappa值分别为97.5%(115/118)、97.1%(232/239)、94.3%(115/122)、98.7%(232/235)、97.2%(347/357)和0.937,对异烟肼耐药性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率和Kappa值分别为82.5%(113/137)、99.1%(218/220)、98.3%(113/115)、90.1%(218/242)、92.7%(331/357)和0.841,对链霉素耐药性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率和Kappa值分别为86.5%(115/133)、99.1%(222/224)、98.3%(115/117)、92.5%(222/240)、94.4%(337/357)和0.877,对乙胺丁醇耐药性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率和Kappa值分别为60.7%(37/61)、98.6%(292/296)、90.2%(37/41)、92.4%(292/316)、92.2%(329/357)和0.682。结论 PCR-反向点杂交法检测复治涂阳患者痰标本中MTB耐药性有较好的效能。

中国人群中BTNL2基因多态性与结核病易感性研究

目的探讨嗜乳脂样蛋白2（BTNL2）基因多态性与中国人群结核病发病的关系。方法在中国人群中进行病例对照研究，用SNaPshotSNP分型技术分析94例结核病样本（病例组）和95例健康对照者（对照组）的7个BTNL2基因单核苷酸多态性（SNP）位点（rs9405098、rs3763317、rs3763313、rs9268494、rs9268492、rs2076523、rs2076530），使用SHEsis软件进行数据处理，进行Hardy—Weinberg遗传平衡检验，计算各组等位基因频率和基因型频率，用x^2检验计算P值比较2组分布频率的差异，并计算各等位基因比值比（OR）及95％可信区间（CI）分析疾病与基因的关联强度，以及BTNL2基因多态性位点连锁不平衡系数（D＇值）和单倍体型频率。结果研究显示：（1）所研究的7个多态性位点与结核病的易感性均无显著关联。（2）BTNL2基因的C—A—T—G—C—G单倍体型和C—G—T—G—C—G单倍体型与中国人群结核病发生的易感性显著相关，P值分别为0．007和0．049，其OR值（95％CI）分别为0．39（0．19～0．79）和3．50（0．93～13．18）。结论（1）BTNL2基因多态性单个位点与中国人群结核病的易感性无显著相关。（2）BTNL2基因的单倍体型可能与中国人群结核病发生的易感性相关。

ADA、IFNγ-、sIL-2R检测在鉴别结核性和癌性胸水中的价值

目的研究腺苷脱氨酶(ADA)、γ干扰素(IFN-γ)、可溶性白介素2受体(sIL-2R)对结核性胸水和癌性胸水鉴别诊断的价值。方法采用酶法和ELISA方法检测47例结核性胸水患者和47例癌性胸水患者胸水中ADA活性和IFNγ-、sIL-2R水平。结果结核性胸水组的ADA(72.3±21.7 U/L)、IFN-γ(481.3±257.1 pg/m l)和sIL-2R(611.0±184.4 pmol/L)都显著高于癌性胸水组(P<0.01);当以ADA≥46.8 U/L、IFNγ-≥209.0 pg/m l和sIL-2R≥491.5 pmol/L为临界值,三项指标对结核性胸水的敏感度分别为93.6%,87.2%,70.2%;特异度分别为91.5%,91.5%,78.7%。结论胸水中ADA、IFN-γ和sIL-2R对结核性胸水和癌性胸水的鉴别诊断都有较高的临床价值。

白三烯A4水解酶基因多态性与结核性脑膜炎易感性的研究

目的探讨中国汉族人群中白三烯A4水解酶(LTA4H)基因多态性与结核性脑膜炎的相关性。方法应用SNaPshot技术检测48例结核性脑膜炎患者和70名健康对照者LTA4H基因中rs1978331,rs2247570,rs2660898,rs2660845多态位点的等位基因、基因型和单体型分布频率,采用SHEsis软件进行相关统计学分析。结果对照组与患者组rs1978331多态性位点C等位基因例数分别为83和40、频率分别为59.3%和41.7%,T等位基因例数分别为57和56、频率分别为40.7%和58.3%,差异有统计学意义(χ2=7.080,P=0.008);rs1978331位点CC、CT和TT基因型在对照组例和患者组中的例数分别为12、33、25和20、16、12,分布频率分别为17.1%、47.1%、35.7%和41.7%、33.3%、25.0%,差异有统计学意义(χ2=8.670,P=0.013);rs2660898位点AA、AC和CC基因型在对照组和患者组中的数分别为28、32、10和20、12、16,分布频率分别为40.0%、45.7%、14.3%和41.7%、25.0%、33.3%,差异有统计学意义(χ2=7.980,P=0.019);对照组与患者组单体型CACT频率分别为26.3%和45.8%,差异有统计学意义(χ2=7.349,P=0.007)。结论 LTA4H基因中rs1978331基因多态性位点等位基因、rs1978331和rs2660898基因多态性位点基因型、单倍体型CACT与中国汉族人群结核性脑膜炎的易感性存在相关性。

结核杆菌壁脂蛋白调控巨噬细胞信号通路研究进展

结核病是一种威胁人类公共卫生安全的传染性疾病,据2010年世界卫生组织（WHO）统计,2002~2009年,全球平均每年有200万人左右死于结核病。结核分枝杆菌（MTB）是引起结核病的病原菌,MTB感染人体后主要被巨噬细胞吞噬、清除或者通过凋亡机制被杀灭,那些未被清除的MTB可以长期潜伏在巨噬细胞内导致潜伏感染。