初治耐多药肺结核患者采用初治标准方案治疗的前瞻性临床研究

目的探讨一线抗结核药物在初治耐多药肺结核（MDR-PTB）的治疗中是否仍有应用的空间，为正确处理初治MDR-PTB提供依据。方法对2011年1月至2013年12月上海市所有登记的肺结核患者（共19042例）采用“全面筛查”方式，共发现168例初治MDR-PTB患者，将具有上海市户籍或工作居住证并签订了知情同意书的114例患者纳入本次研究。经上海市MDR-PTB防治专家组分析讨论后对所有研究对象进行初治标准方案治疗。以患者强化期治疗不同效果进行分组，显效者继续完成12H—R-Z-E方案治疗（简称“标准治疗组”），无效者则给予耐多药方案治疗（简称“耐多药治疗组”）24个月，标准治疗组治疗成功的患者在疗程结束后每2个月随访1次，至信息采集截止时平均随访了16个月。观察两组治疗成功率、患者失访率、死亡率、药物不良反应发生率。结果58例强化期显效者继续给予12H—R-Z-E方案治疗，56例无效者给予耐多药方案治疗，基本方案为6Cm-Lfx-Pto-PAS-z／18Lfx-Pto—PAS-Z。标准治疗组和耐多药治疗组的治疗成功率、患者失访率分别为69．O％（40／58）和67。9％（38／56）、5.2％（3／58）和7．1％（4／56），差异均无统计学意义（χ2=0．01，P=0．899；χ2=0．66，P=0．192）；标准治疗组和耐多药治疗组的死亡率、药物不良反应发生率分别为0．0％和10．7％（6／56）、13．8％（8／58）和53．6％（30／56），差异均有统计学意义（x。一6．56，P=0．010；：（。一20．29，P〈O．01）。其中标准治疗组中15例治疗失败者转入耐多药治疗组治疗，其治疗成功率为73．3％（11／15）、死亡率6．7％（1／18）；标准治疗组40例治愈者有2例在疗程结束6个月后复发，经药物敏感性试验再次确诊为MDR-PTB。结论初治MDR-PTB患者采用12HR-Z-E标准化疗方案治疗在治疗成功率、患者失访率方面与“延迟”进行耐多药治疗（初始未采用耐多药治疗方案，无效后使用）的患者差异无统计学意义，说明一线抗结核药物治疗初治MDR-PTB仍有一定的空间，延迟进行耐多药方案治疗不影响治疗效果，且分类治疗有助于患者减少药物不良反应和死亡率。

对氨基水杨酸异烟肼及异烟肼体外抗结核分枝杆菌活性分析

我国是耐药结核病大国,每年新发耐多药结核病例数居全球第2位[1].异烟肼是治疗结核病首选的化学药物,对有效控制结核病起着重要作用,但目前异烟肼耐药率在所有抗结核药物中最高,在复治结核病患者中更高[2-3].对氨基水杨酸异烟肼（pasiniazide,Pa）是由异烟肼和对氨基水杨酸钠（PAS）采用特殊方法化学合成的抗结核药物,对异烟肼耐药菌株有一定效果,且不良反应较少[4-5],部分临床医生将其作为复治、耐药结核病及耐多药结核病患者治疗方案中代替异烟肼的重要药物之一,但缺乏有效的基础研究依据支撑.

抗结核治疗时预防性保肝用药的是与非

抗结核药物最常见的不良反应为药物性肝损伤（drug—inducedliverinjury，DILI），不同国家报道的抗结核药所致DILI发生率差别很大，为2％～30％，这可能与种族、社会经济状况、地理位置、研究方法、DILI诊断标准及当地病毒性肝炎流行状况等因素有关。总体上看，我国抗结核药所致DILI的发生率较高，为8％～30％，这也是DILI的最常见原因；