全球干细胞临床研究现状与展望

本文梳理了美国、欧洲、日本、韩国、中国不同的干细胞监管政策及干细胞临床研究现状,归纳了中国代表性地区的干细胞临床研究政策,提出推动地方立法工作、加快审批制度改革、建设区域临床研究中心、建立细胞质量合规保障机制、加强公众科普宣传等5点推进中国干细胞临床转化的建议,以期为中国实现干细胞临床研究向转化应用提供参考和借鉴。

医疗机构干细胞临床研究学术委员会建设现状与对策

目的通过对医疗机构干细胞临床研究学术委员会的调查分析,结合同济大学附属东方医院干细胞临床研究学术委员会建设实践与探索,探讨加强干细胞临床研究学术委员会建设的策略。方法设计干细胞临床研究学术委员会运行情况调查问卷,并对国家备案医疗机构的干细胞临床研究学术委员会人员组成、运作模式、相关资质等进行调查和分析。2022年8月—9月,通过邮箱和微信发放问卷102份。最终,小程序回收问卷49份。采用WPS Office双录入问卷数据,并进行逻辑检错,应用SPSS 20.0软件进行统计分析,去除不完整问卷、同机构重复问卷、非国家备案机构问卷,收到国家备案医疗机构有效问卷21份。结果经对调查表分析显示,医疗机构干细胞临床研究学术委员会建设中存在未独立设置相关机构、人数不合理、未包含机构外专家、人员与伦理委员重叠等组成不合理,审查材料要求标准、放行检验标准不统一等问题。结论针对以上问题建议从“三性”(独立性、学术性、规范性)、“三理”(委员数量合理、委员专业合理、委员组成合理)、“三重”(重视立项流程、重视审查要点、重视放行检验)3个角度加强干细胞学术委员会建设。

干细胞资源库安全管理体系建设的思考

干细胞资源是干细胞临床转化研究与应用的基础。干细胞资源库是系统化保藏与管理干细胞及相关信息资源的机构。建立干细胞资源库安全管理体系,可以保证细胞样本及其相关信息的安全,有序地为临床转化研究提供高质量的细胞样本及完整的样本信息。因此,对干细胞的来源、制备、质检、存储的系统了解,有利于干细胞资源库安全管理体系建设更加科学和完善。

干细胞资源库及信息管理系统的标准化建设

干细胞资源是干细胞临床研究、再生医学研究的基石,它将成为疾病研究、药物研发的宝贵资源,在疾病预测、诊断及治疗上变得极为重要。干细胞资源库及信息管理系统的标准化建设将提高干细胞相关的体液、组织等样本的采集、处理、贮存与分发等过程中的质量,也将推动一系列新方法、新技术、新理念的涌现与发展。上海市东方医院(同济大学附属东方医院)生物样本库创建于2015年,是国内首家服务于临床研究的干细胞和基础研究的组织、体液等资源为一体的标准化样本库。目前着力打造了细胞种子库、主细胞库、工作库、产品库、第三方细胞贮存中心5大功能的干细胞资源库,以期为我院干细胞临床研究和应用服务,亦可为高校、科研院所、企事业单位等提供科研、临床、药物筛选等需求的合格样本。

干细胞治疗心力衰竭临床研究进展

心血管疾病是严重危害人类健康的疾病,目前的治疗手段主要是改善心肌供血,但无法挽救坏死的心肌。近年研究发现干细胞移植可增加活性心肌组织,减少瘢痕形成,甚至替代坏死的心肌细胞,从根本上增强和改善心功能,为终末期心力衰竭患者的治疗带来了新的希望。现就近年来干细胞移植在心血管病中的临床应用做一综述。

纳米示踪剂在移植干细胞活体示踪中的研究进展

近年来,干细胞的再生潜能受到越来越多的关注,干细胞疗法在很多重大疑难疾病临床前实验中显现出的良好治疗效果,让人们对其临床应用充满期待。但由于缺乏有效的干细胞标记探针,干细胞移植后的在体命运转归无法被准确监测,导致其治疗机制和直接疗效不够明朗,这严重阻碍了干细胞疗法的临床转化。最近,一些成像效果稳定、优异的纳米示踪剂的出现给干细胞活体示踪技术的发展带来了新的希望。本文按成像方法分类,对这些纳米示踪剂在移植干细胞活体示踪中的典型应用案例进行了简要综述,重点关注那些可以对干细胞的活死及分化功能状态进行示踪的工作,希望对此领域的未来发展有所启发。

LncRNA在多能干细胞早期谱系分化中的作用与机制研究进展

多能干细胞,包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞,均为未分化的细胞,具有自我更新和多向分化潜能,为细胞分化提供了无限的细胞来源,对基础研究和临床疾病治疗研究具有重要意义。然而,多能干细胞的早期谱系分化和调控机制尚不完全清楚。长链非编码RNA(lncRNA)能通过精确控制基因表达网络决定多能干细胞的分化方向,在多能干细胞的分化中发挥重要作用。总结lncRNA在多能干细胞早期分化中的关键作用和调控机制,将有利于更深入地理解多能干细胞的分化过程,为产生下游专能细胞及临床应用提供新的策略。本文将综述近年来lncRNA在多能干细胞早期谱系分化中的作用与机制,为深入理解多能干细胞的分化和调控机制提供指导。

磁性二氧化硅纳米微球对人源脐带间充质干细胞活性的影响

目的探究磁性二氧化硅纳米微球作为一种干细胞表面的潜在标记物,对人脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UCMSCs)的表面干性标志物表达、细胞增殖和迁移能力等生物学活性的影响。方法先采用溶剂热法和St9ber方法制备一种生物相容性高的磁性二氧化硅纳米微球,再通过组织块培养法分离和原代培养UCMSCs,并依次采用显微镜、流式细胞术和三系分化等手段观察与鉴定其干细胞基本特性;其次,将不同质量浓度(1、10、50、100、200μg/mL)磁性二氧化硅纳米微球与上述细胞共孵育,并通过磁分离获得微球标记的干细胞;最后,通过倒置显微镜成像、流式细胞术、CCK-8法检测和细胞划痕实验等技术,评估其对干细胞的细胞形态、表面干性标志物表达、增殖和迁移能力等活性的影响。结果本研究成功分离和原代培养出了具有干细胞基本特性的UCMSCs;显微镜成像观察到不同质量浓度的磁性二氧化硅纳米微球均可标记UCMSCs;CCK-8法检测显示微球在浓度为1μg/mL时能够促进该干细胞的增殖,而随着微球质量浓度(10、50、100、200μg/mL)的增大,其对细胞增殖抑制作用亦增强;流式分析和细胞迁移结果表明10μg/mL微球对标记细胞的表面干细胞标记物表达和迁移能力无明显干扰。结论磁性二氧化硅纳米微球可用于标记UCMSCs,且在低浓度剂量下不会对该细胞表面干性标志物表达、增殖和迁移等活性造成显著干扰。

甘草中5种活性物质对人脂肪间充质干细胞的抗衰老作用

目的研究甘草中5种活性物质甘草酸(GA)、甘草苷(LQ)、异甘草苷(ILQ)、芹糖甘草苷(LA)和芹糖异甘草苷(ILA)对人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived stem cells, hADSCs)抗衰老效果。方法用CCK-8法测定不同浓度甘草5种活性物质对hADSCs增殖的影响,选择5种化合物的适宜浓度对hADSCs进行培养,并用Ki67染色观察其增殖能力;利用细胞衰老β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase, SA-β-gal)染色法观察细胞衰老情况;用细胞内活性氧类(reactive oxygen species, ROS)试剂盒检测细胞内ROS含量;采用流式细胞仪检测hADSCs细胞周期;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测p16~(INK4a)、p53、p21 mRNA的表达,测定端粒相对长度;对hADSCs进行成脂和成骨诱导培养,并分别利用油红O和茜素红染色观察脂滴和矿化结节。最后对化合物处理后细胞进行测序分析。结果 CCK-8结果显示,甘草酸、甘草苷、异甘草苷、芹糖甘草苷以及芹糖异甘草苷在hADSCs实验中适宜浓度分别是3.125、3.125、3.125、3.125、6.25μmol/L;在此浓度下,5种活性物质都能使Ki67阳性细胞数目显著增多,使β-半乳糖苷酶阳性数目显著减少;除芹糖甘草苷外能使细胞内ROS水平降低;芹糖异甘草苷能使G_1期细胞比例下降;并且甘草酸、甘草苷和芹糖异甘草苷能使p16~(INK4a)基因表达量下降,能减弱hADSCs成脂分化能力,促进细胞成骨分化能力。结论在甘草酸、甘草苷、异甘草苷、芹糖异甘草苷和芹糖甘草苷5种活性物质中,甘草酸的抗衰老效果最佳,其次是甘草苷和芹糖异甘草苷。

胆管树干细胞在肝脏和胰腺再生中的研究进展

胆管树干细胞(biliary tree stem cells, BTSCs)是一类存在于胆管壁上胆周腺内的干细胞,具有分化为成熟肝细胞、胆管上皮细胞及胰腺内分泌细胞等类型细胞的多向分化潜能,在肝损伤治疗、糖尿病救治等方面具有巨大应用前景。本文结合胆管及其相关组织的胚胎发育过程、解剖学特征、BTSCs谱系分布特点及分子标志、体外扩增特性、基础及临床研究现状等,对BTSCs的生物学特性进行阐述,并对其在肝脏和胰腺器官再生中的研究进展和应用前景进行总结和展望。

间充质干细胞治疗2型糖尿病的临床研究现状

2型糖尿病的发生、发展与胰岛β细胞功能缺陷、胰岛素抵抗密切相关,自身免疫系统介导的炎症反应在其中发挥重要作用。近年来,间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)移植成为治疗糖尿病的研究热点。关于干细胞移植治疗2型糖尿病的临床有效性和安全性,目前仍存在争议。本文综述国内外开展的MSCs治疗糖尿病及其并发症间的研究现状,总结研究中存在的相关问题和经验教训,为后续临床治疗提供新思路。

干细胞对外周神经损伤与肌肉萎缩的治疗进展

外周神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)是临床常见创伤,可引起失神经性肌肉萎缩,甚至永久性骨骼肌功能丧失。虽然外周神经损伤后在一定程度上能够再生,但伴随发生的骨骼肌功能丧失较难完全恢复。本文对PNI后神经和肌肉损伤的发生、发展及干细胞治疗的研究等进行综述,为临床提供研究方向和治疗选择。

医疗机构加强干细胞临床研究风险防控的策略探讨

目的探讨医疗机构开展干细胞临床研究风险防控策略,以保证干细胞临床研究的安全性和有效性。方法对医疗机构开展干细胞临床研究时面临的政策风险、研究机构风险、干细胞制剂管理风险和受试者安全性风险进行总结分析。结果对干细胞临床研究中的风险,建议从关注政策动态与遵守法规要求、健全机构建设与完善质量管理、加强制剂审查与规范院内流转、强化受试者监测与制定应急预案等进行防控。结论通过实施上述风险防控策略,可避免或有效减少干细胞临床研究中可能出现的风险,保护受试者的安全和权益,保证临床研究的质量和效率,亦可为医疗机构开展干细胞临床研究的风险防控管理提供参考和借鉴,助推干细胞领域健康、持续发展。

关于推进干细胞产业化的思考——以医疗机构和企业为视角

目的 以医疗机构和企业为视角,立足我国实际,以突破产业发展瓶颈为出发点,探讨推进干细胞产业化的建议举措.方法 通过整理与分析当前干细胞产业化政策与环境、现状和存在问题等,研究影响干细胞产业化的因素.结果 以医疗机构和企业为视角,结合干细胞产业内涵与特色及笔者单位近10年的探索与实践,建议从"三化"、"三双"及"三合"3个层面统筹推进干细胞产业化.结论 融合与发挥医疗机构作为干细胞临床研究主体及企业作为干细胞产业化主体作用,加强"政产学研医资介"多方位合作,加快干细胞产品及衍生产品的研制、转化与应用,推进干细胞产业上、中、下游及相关配套产业协调发展,对于抢抓新一轮生物医药领域产业变革和历史发展机遇,抢占国际干细胞产业制高点,助力国家重大发展战略.且有现实意义.

临床生物样本库建设的思考

通过相关文献分析,结合工作实践经验探讨国内临床生物样本库的发展现状及存在问题。根据目前我国在临床生物样本库建设中存在的问题,建议样本库的建设应提升内涵、完善容灾备份机制、注重人才培养,以加快推进标准化进程,构建资源汇交平台、实现资源共享和临床生物样本库可持续发展。加强临床生物样本库建设,可为科学研究提供高质量的临床生物样本,有利于促进转化医学和精准医疗发展,助力健康中国战略和生物经济发展。

芹糖异甘草苷对小鼠免疫功能的影响及抗肿瘤作用

目的 探讨芹糖异甘草苷(ILA)在体内通过影响免疫系统对小鼠认识水平和抗肿瘤作用的影响。方法 尾静脉注射的方式给小鼠注射ILA;采用水迷宫检测小鼠的认知水平;流式细胞术检测免疫细胞T细胞、B细胞、NK细胞的数量;利用重度免疫缺陷鼠B-NDG进行免疫重建观察ILA与免疫系统的关系;检测脾脏组织免疫细胞T细胞、B细胞、NK细胞数量;B-NDG小鼠血液和海马组织进行RNA测序分析ILA调控的相关信号通路;采用CCK-8法体外检测人宫颈癌细胞活性,初步探讨ILA与肿瘤之间的联系。结果 水迷宫结果表明ILA不能改善小鼠的认知能力。流式细胞术检测免疫细胞中的T细胞、B细胞、NK细胞数量,结果表明ILA能稳定增加正常小鼠血液(P<0.01)和脾脏组织(P<0.01)中NK细胞的数量,ILA能增加重度免疫缺陷小鼠脾脏组织中的NK细胞数量并促进NK细胞的重建(P<0.01)。B-NDG小鼠血液RNA测序结果表明,ILA调控血小板激活、病灶黏附、趋化因子信号通路以及FcγR介导的吞噬凋亡作用,在血小板激活通路中上调Snap23、Rap1b、Fcer1g、Fermt3、p2ry12、Gnai2基因。B-NDG小鼠海马组织RNA测序结果表明,ILA可以刺激Th1和Th2和Th17细胞分化通路,可以激活吞噬小体。CCK-8法结果表明,ILA具有抑制人宫颈癌细胞(C33A)的细胞活性作用(P<0.01)。结论 芹糖异甘草苷能够激活免疫系统增加NK细胞的数量,驱动吞噬作用。同时,芹糖异甘草苷还具有抑制肿瘤细胞生长的作用,可用于抗肿瘤药物的开发。

我国干细胞研究的伦理学问题及对策探讨

目的探讨我国干细胞研究产生的伦理学问题,提出规范干细胞研究的对策。方法分析干细胞在监管体系、来源渠道、生产过程、存储行业、临床研究等方面产生的伦理学问题。结果结合当前干细胞研究伦理现状及笔者单位实践探索,从形成科学有效的干细胞伦理监管体制、构建公开透明的干细胞溯源机制、打造符合GMP标准的干细胞生产平台、选择合法合规的干细胞存储机构、开展符合伦理规范的干细胞临床研究等5个方面提出应对干细胞研究伦理学问题的对策。结论加强干细胞研究的伦理建设,规范干细胞转化研究,对推动干细胞产业健康发展具有重大现实意义。

加强干细胞科技成果转化的策略探讨

目的分析和总结干细胞研究现状及存在问题,探讨加强我国干细胞科技成果转化的建议举措.方法研究与分析干细胞规划与政策、干细胞基础研究、干细胞临床研究与临床试验以及干细胞新药研发等现状,归纳和总结影响干细胞科技成果转化的因素.结果结合笔者近10年的实践与探索,建议从监管政策、资源典藏、临床研究、院企结合、项目孵化及风险防控6个方面统筹考虑,推进我国干细胞科技成果转化和临床应用.结论加强干细胞科技成果转化与临床应用,既符合我国经济和社会发展需要,又能助力“健康中国2030”国家战略,对于加快我国从全球干细胞行业跟跑者、并跑者变领跑者,提高国际干细胞领域核心竞争力及抢占国际干细胞行业制高点,具有重大现实意义.

关于推进干细胞临床研究的思考

目的 分析与研究影响干细胞临床研究的主要因素并探讨相应对策,旨在推进干细胞临床研究及转化应用.方法 对干细胞前沿基础研究、标准化干细胞制剂来源、人员因素、临床研究、保障体系等影响干细胞临床研究开展的相关要素进行全面总结分析.结果 干细胞前沿基础研究需待加强,干细胞研究机构无法获取高质量、来源清晰、质量可控的干细胞制剂,缺乏标准统一的多中心临床研究以及干细胞临床研究规范、专家共识、指南或标准等指导性文件以及干细胞临床研究保障体系不健全,导致了干细胞临床研究进展缓慢.结论 通过研究分析并结合笔者近10年实践与探索,建议聚焦人类重大疾病,突破干细胞及转化关键科学问题,建立国家干细胞资源库,开展多中心干细胞临床研究,同时加强各类别人才培养,建立干细胞临床研究监管科学体系与机制等,加快推进干细胞临床研究及转化应用,助力“健康中国2030”国家战略,惠及民众健康.

双备案制度下干细胞临床研究角色职责的转变及应对策略

目的分析和研究干细胞临床研究主要角色职责,探讨双备案制下角色职责转变的应对策略,探索加快推进干细胞临床研究的举措。方法详细梳理与分析双备案制度下干细胞临床研究主要角色的职责变化,并对干细胞临床研究主要角色的建设进行研究。结果结合笔者单位干细胞临床研究管理及实践经验,建议医疗机构从质检平台建设,机构设置及人才培养共3个方面推进干细胞临床研究。结论加强干细胞临床研究主要角色职责建设,对于推动干细胞临床研究,加速干细胞临床转化及应用,具有重要的现实意义。