海南省东方市社区居民疾病谱分析

目的探讨2021年海南省东方市社区居民的疾病构成及流行病学特征。方法采用横断面研究设计,分析了2021年1月1日—12月31日海南省东方市疾病监测数据库196761例社区居民的病历资料。对该人群进行了年龄标准化后,分析和描述了前十位疾病构成。结果196761例社区居民中,男性91621例(占46.56%),女性105140例(占53.43%),男女比为0.87;以≥45岁居民居多,占46.13%(90763/196761)。疾病谱前3位依次是呼吸系统疾病[32.69%(64327/196761)]、循环系统疾病[7.86%(15470/196761)]和消化系统疾病[7.21%(14191/196761)];前10位系统疾病中,男性损伤、中毒和外因的某些其他后果的年龄标准化患病率高于女性(3.11%vs 2.30%),女性泌尿生殖系统疾病的年龄标准化患病率高于男性(3.01%vs 1.20%)。呼吸系统疾病以急性上呼吸道感染(5.17%)、急性支气管炎(1.84%)和慢性支气管炎(1.44%)为主,其在<5岁组的患病率(38.59%)和伤残损失寿命年率(656.01/10万)最高;循环系统疾病以高血压病(1.72%)、脑梗死(0.71%)和慢性缺血性心脏病(0.49%)为主,其在≥60岁组的患病率(17.13%)和伤残损失寿命年率(2175.49/10万)最高;消化系统疾病以胃炎和十二指肠炎(1.10%)、其他非感染性胃肠炎和结肠炎(0.43%)以及龈炎和牙周疾病(0.38%)为主,其在≥60岁组的患病率(6.98%)和伤残损失寿命年率(1710.75/10万)最高。结论2021年海南省东方市社区居民以呼吸系统疾病、循环系统疾病和消化系统疾病为主,且疾病负担主要归因于需要长期管理的疾病。东方市应针对疾病谱特征优化和调配医疗资源,加强高危人群的健康促进和防治工作。

转化医学研究机构建设指标体系构建及上海的实证分析

目的:探索建立一套系统、科学的转化医学研究机构建设指标体系,为转化医学研究机构的系统化和规范化建设提供参考依据。方法:通过文献回顾,结合德尔菲法开展两轮专家咨询问卷调查。结果:建立了由6项一级指标、19项二级指标和50项核心内涵指标组成的转化医学研究机构建设指标体系,专家积极系数两轮均为100%,专家权威程度为0.835,所有指标变异系数均小于0.2,两轮专家协调系数χ2检验结果均为P<0.05。结论:本指标体系科学、合理,内容全面,便于实际运用,可较好地反映转化医学研究机构建设的要求,对机构建设的进一步完善和运行效果评估具有指导意义。

转化医学研究新热点:微小RNA调控癌症

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有调控基因表达功能的内源性非编码RNA。miRNA具有组织特异性表达,并在各类肿瘤和癌组织异常表达,参与癌细胞增殖、迁移、侵袭、转移、凋亡以及肿瘤干细胞成瘤能力。miRNA既具有基因治疗研发潜力,也可作为抗癌和抗肿瘤治疗靶点应用到癌症的防治。miRNA能够被癌细胞分泌到微环境和外周血,可作为新型生物标志物,研发应用于癌症的早期诊断和预后。本文对国内外miRNA基础研究和临床研发的最新进展作一综述,并客观、科学分析miRNA在调控肿瘤发生和癌转移领域的转化研究和应用前景。

小胶质细胞在阿尔茨海默病双重调节中的研究进展

小胶质细胞在中枢神经系统中发挥重要作用,具有免疫屏障和神经毒性因子调节功能,可调控神经炎症反应。神经病理条件下,小胶质细胞在阿尔茨海默病(AD)的神经炎症中具有双重调节作用。一旦中枢神经系统发生损伤,小胶质细胞可迅速反应,并向经典的促炎M1表型或抗炎M2表型分化。一方面,小胶质细胞可降解β淀粉样蛋白(Aβ),减少Aβ沉积;另一方面,小胶质细胞可释放炎症因子,促进神经炎症以及Aβ和Tau病理的扩散。因此,未来深入研究小胶质细胞在AD双向调节中的功能,可以为AD的治疗提供新思路。

中医药治疗重症肌无力研究进展

从辨证论治、经验方、单方、针灸、中西医结合疗法等方面,综述近年来中医药治疗重症肌无力的研究进展。

氨基酸转运蛋白SLC6A14在大肠癌中的表达特征及其促癌功能研究

目的研究氨基酸转运蛋白SLC6A14在大肠癌中的表达特征及其促进大肠癌细胞生长的作用。方法采用实时定量荧光PCR(real-time PCR)检测35对大肠癌及癌旁组织中SLC6A14 mRNA的表达水平;Western印迹法检测SLC6A14在大肠癌细胞株HT-29和SW620中的蛋白表达;免疫组化法检测108例大肠癌组织中SLC6A14的蛋白表达并分析其表达强度与患者临床特征的相关性;MTT法和流式细胞术分别检测下调或抑制SLC6A14对大肠癌细胞生长及凋亡的影响。结果SLC6A14 mRNA在大肠癌组织中的表达水平是癌旁组织的(3.98±1.1)倍(P<0.05);SLC6A14在大肠癌细胞株HT-29和SW620中的蛋白表达明显高于肝癌细胞株Huh7,分别是其(4.31±1.46)倍和(3.14±0.93)倍,均P<0.05。免疫组化结果显示SLC6A14在Ⅳ期癌组织中的蛋白表达强度(135.36±24.28)明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期癌组织(分别为42.87±26.50、75.67±30.25、101.32±32.47,均P<0.001),但其表达水平在不同年龄、性别和肿瘤大小中的表达差异未见统计学意义(P>0.05)。通过siRNA下调SLC6A14在HT-29和SW620中的表达或抑制剂α-MT后,MTT结果显示大肠癌细胞增殖明显减慢,流式细胞术检测Annexin-Ⅴ+/PI-细胞凋亡明显增加,P<0.05。结论SLC6A14在大肠癌组织和细胞株中表达增加并促进癌细胞生长,是大肠癌治疗的潜在靶点。

干预炎症反应改善糖尿病心肌病的作用研究进展

糖尿病心肌病是糖尿病主要的心血管疾病并发症之一,是独立于冠心病、高血压病、重大心脏瓣膜疾病的以早期舒张功能损害并伴有心肌肥厚、心肌纤维化和心肌细胞凋亡的疾病,其发病虽与高血糖明确相关,但近些年研究发现,糖尿病早期心脏即出现慢性、低度的炎症反应,后者参与了糖尿病心肌病的发生和发展。本文就炎症反应在糖尿病心肌病发生、发展过程中的作用以及相关的炎症反应干预研究进展进行阐述。

阿帕替尼联合其他方法治疗肿瘤的研究进展

血管新生在肿瘤的生长以及转移过程中发挥重要作用,其中血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)是关键的调控因子。甲磺酸阿帕替尼是我国历经十年研制成功的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可高特异性结合VEGFR2。目前阿帕替尼单药在临床已成功应用于晚期胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等常见肿瘤的治疗。阿帕替尼与其他抗肿瘤疗法的联用往往可以达到增加药效、减少不良反应的效果。本文主要针对目前报道过的临床试验以及基础研究来简要说明阿帕替尼与其他药物联合治疗用于不同肿瘤的治疗效果以及作用机制。

电离辐射诱导神经干细胞衰老的模型研究

目的研究神经干细胞在不同强度电离辐射(ionizing radiation,IR)处理下的衰老表型变化,建立电离辐射诱导神经干细胞衰老的方法。方法对成年鼠来源的神经干细胞进行不同剂量的连续多次电离辐射,细胞分为照射组(0 Gy组),低剂量连续辐照组(0.5 Gy组),中等剂量的隔代辐照组(2 Gy组),高剂量的每隔3代辐照组(8 Gy组),分别在短期处理和长期处理后,收集细胞样本,提取RNA,检测神经干细胞衰老相关基因(p16、Bmi1)的表达,并用Ki67免疫荧光染色检测细胞的增殖,用SA-β-Gal检测细胞的衰老状态。结果在长期处理后,p16在0.5 Gy、8 Gy组细胞中有20倍的表达升高,在2 Gy组细胞中有2倍的表达升高;Bmi1在3组细胞中表达都降低,并随着剂量增加降低幅度增加;Ki67免疫荧光染色结果显示3个处理组的细胞增殖速率都降低,但在长期处理后2 Gy组细胞增殖加快;SA-β-Gal检测结果显示,0.5 Gy组细胞衰老程度不变,8 Gy组衰老加重,2 Gy组衰老程度降低。结论对神经干细胞长期高剂量的每隔3代辐照处理可以诱导神经干细胞衰老,作为研究干细胞衰老的模型。

心理压力、情绪调节自我效能感与社会支持对医学院校研究生自杀意念的影响

目的探讨心理压力对医学院校研究生自杀意念的影响及情绪调节自我效能感与社会支持在其中的中介作用。方法选取安徽省某医学院校研究生345名为研究对象,其中男性167名,女性178名;平均年龄(25±2)岁。应用研究生心理压力问卷(PPSQ)、自杀意念自评量表(SIOSS)、社会支持评定量表(SSRS)及情绪调节自我效能感量表(RESE)进行测定;采用结构方程模型探讨情绪调节自我效能感和社会支持在心理压力与自杀意念间的中介作用。结果相关分析显示,SIOSS总分与PPSQ总分之间呈显著正相关(r=0.54,P<0.001),与RESE总分、SSRS总分之间呈显著负相关(r=-0.41~-0.47,均P<0.001);PPSQ总分与RESE总分、SSRS总分之间呈显著负相关(r=-0.32~-0.39,均P<0.001);中介效应分析显示:模型拟合良好(χ^(2)/df=3.18,RMSEA=0.08,CFI=0.91,IFI=0.91);RESE总分和SSRS总分的中介作用及两者的链式中介作用的Bootstrap输出的95%CI分别是(0.052,0.179)、(0.039,0.197)、(0.005,0.047)。结论心理压力直接作用于医学院校研究生的自杀意念,并通过情绪调节自我效能感和社会支持对其自杀意念发挥间接作用。

YY1对肺泡Ⅰ型上皮细胞纤维化的调控研究

目的研究核转录因子YinYang1(YY1)对肺泡Ⅰ型上皮细胞的调控功能及作用机制。方法比较不同肺泡上皮细胞和肺癌细胞中纤维化标志物分子和YY1的表达;通过CCK8增殖实验检测YY1对R3/1细胞增殖的影响;通过YY1过表达以及特异敲低技术,检测TGF-β1刺激R3/1细胞后纤维化标志物分子的表达;通过Western印迹法检测YY1影响NF-κB质核转移的作用。结果纤维化标志物分子α-sma和vimentin在R3/1细胞中特异高表达,与A549细胞相比,YY1在R3/1细胞中低表达; YY1显著抑制R3/1细胞增殖;过表达YY1降低TGF-β1诱导R3/1细胞中的α-sma和vimentin的表达,敲低YY1能够进一步促进TGF-β1诱导的α-sma高表达;在R3/1细胞中过表达YY1抑制TGF-β1诱导的NF-κB细胞核蛋白增加。结论 YY1在R3/1细胞中能够抑制TGF-β1诱导的NF-κB从细胞质到细胞核的转移,进而抑制了其对纤维化基因的转录激活。

特发性肺纤维化的发病机制和临床治疗

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性且不可逆肺间质疾病，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并导致肺间质纤维化为主要特征。 IPF发病率各8/10万～15/10万，占间质性肺病的65%，因为其发病机制不明，治疗手段有限，生存期短，严重危害生命健康。传统观念认为IPF是慢性炎症积累性疾病，但最近研究表明IPF是一种上皮细胞纤维化疾病。激素治疗能够减轻患者症状，目前尚未发现逆转IPF肺纤维化进程的有效手段，晚期IPF患者只能依靠肺移植作为挽救生命的措施。随着医学研究对IPF发病机制的进一步认识及基因治疗等手段的发展，IPF临床治疗措施更加多样化。

小分子TKI联合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的近期效果观察

目的探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的近期效果。方法回顾性分析2017年1月至2019年1月我院71例晚期非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料。根据治疗方法分组,以采用全脑放疗治疗的34例患者为对照组,以采用小分子TKI联合同期放疗的37例患者为研究组。比较两组近期效果、生活质量(Quality of life,QOL)评分及不良反应。结果治疗后,研究组脑转移灶疾病控制率(72.97%)高于对照组(47.06%)(P<0.05);研究组QOL评分高于对照组(P<0.05);两组恶心呕吐、腹泻、皮疹、疲倦乏力、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌脑转移治疗中联用小分子TKI吉非替尼、同期放疗可增强近期疗效,改善患者生活质量,且不良反应少。

自噬及其作用的相对性

自噬,"自我吞噬",即细胞能够吞噬包裹细胞自体成分或外来病原体,用于降解、清除或能量循环。这一现象所涉及的两个重要阶段——自噬体形成和溶酶体降解内容物,其发现及机制分别获得了2016年和1974年的诺贝尔生理学或医学奖,彰显这一生命现象的重要性。从酵母到人类细胞,自噬这一保守的细胞过程均发挥着重要的生理功能。自噬功能异常会导致很多病理性改变,与感染、肿瘤、神经退行性改变及缺血性疾病等都有着密切和重要的关系;并且在不同疾病或同一疾病的不同病理阶段,自噬发挥着复杂甚至相对的作用。

真核翻译起始因子4G1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨真核翻译起始因子4G1(eukaryotic translation initiation factor 4 gamm 1,EIF4G1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法收集接受手术治疗的NSCLC患者81例(男性49例,女性32例),应用实时定量聚合酶链反应(PCR)和免疫组织化学方法检测癌组织及配对癌旁组织中EIF4G1mRNA和蛋白的表达,分析其在NSCLC癌组织中的表达特点及与患者临床病理特征的关系。结果 EIF4G1 mRNA在NSCLC癌组织中的表达(6. 92±1. 87)明显低于癌旁组织(8. 33±1. 69)(t=7. 01,P<0. 001)。将NSCLC分为3种不同病理类型:鳞癌、腺癌和其他类型,EIF4G1 mRNA在各组表达差异均具有统计学意义(P<0. 05)。EIF4G1mRNA在低分化癌组织中的表达水平(8. 90±1. 33)明显高于在中分化(1. 70±0. 17)和高分化(0. 84±0. 15)癌组织(F=14. 04,P<0. 001)。EIF4G1 mRNA在Ⅳ期癌组织中的表达(15. 42±3. 99)明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期癌组织(分别为1. 67±0. 37、2. 96±0. 77、5. 44±0. 99)(F=11. 84,P<0. 001)。不同年龄、性别和病理类型EIF4G1 mRNA表达水平均未见明显差异(均P>0. 05)。Logistic回归分析显示EIF4G1高表达与NSCLC癌细胞分化程度密切相关(OR=23. 74,P<0. 001)。免疫组化结果显示EIF4G1在低分化癌组织中的蛋白表达水平明显高于中分化和高分化癌组织(P<0. 05)。结论 EIF4G1在NSCLC中特异性高表达,且其表达强度与癌细胞的分化程度密切相关。

miR-423-5p调控TGF-β/Smad信号通路对肺癌脑转移模型大鼠的干预作用探究

目的探究miR-423-5p调控TGF-β/Smad信号通路对肺癌脑转移模型大鼠的干预作用。方法2019年2月—2020年1月于同济大学附属东方医院转化医学研究中心进行实验。选取SPF级大鼠60只,随机数字表法分为空白组、模型组、上调组、下调组各15只,除空白组外,其余大鼠建立肺癌脑转移模型,建模成功后,上调组、下调组大鼠分别静脉注射miR-423-5p mimics control、miR-423-5p mimics,空白组、模型组大鼠静脉注射等体积生理盐水。干预14 d后比较各组大鼠肺组织病理组织学变化,miR-423-5p表达量,血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)水平,肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6水平及TGF-β/Smad信号通路蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组miR-423-5p表达量、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及TGF-β1、COl-1、Smad2/3、Vimentin蛋白表达量均升高(P均<0.01);与模型组比较,上调组上述指标水平升高,下调组降低(P均<0.01);与上调组比较,下调组上述指标水平均降低(t/P=9.513/0.001、5.936/0.001、5.819/0.001、4.833/0.001、4.465/0.001、7.416/0.001、4.114/0.001、7.320/0.001、6.479/0.001、5.504/0.001、4.880/0.001)。结论下调miR-423-5p可能通过作用于TGF-β/Smad信号通路,调控TGF-β1、COl-1、Smad2/3、Vimentin蛋白表达量,阻断炎性反应,抑制肺癌脑转移的发生发展。

细胞衰老与肿瘤发生

人口老龄化和恶性肿瘤高发,已成为我国健康领域的两大社会问题。氧自由基学说和端粒学说是引起细胞衰老的主要原因,而衰老引起基因突变积累、炎性反应和免疫功能低下等等,进一步诱导肿瘤发生。因此,了解细胞衰老和肿瘤发生的调控机制,以及二者之间的相互关系,对于临床肿瘤治疗和抗衰老具有重要意义。

血清hsa-miR-486-5p在乳腺癌早期诊断中的价值

目的探讨与乳腺癌早期诊断密切相关的血清microRNA(miRNA)的临床价值。方法对乳腺癌发生发展4个阶段(正常-非典型增生-原位癌-浸润性癌)的组织进行miRNA高通量测序,以得到与疾病进展密切相关的目标miRNA,进而利用RT-qPCR技术分析目标miRNA在4个阶段血清中的表达情况。结果 hsa-miR-486-5P在乳腺癌发生发展4个阶段的组织和血清中均随疾病进展呈下调状态,在早期乳腺癌患者血清中呈明显低表达,与乳腺癌分子分型无关(P>0.05)。早期乳腺癌组低表达的血清hsa-miR-486-5p与正常对照组相比呈显著差异性(P<0.01);ROC曲线分析结果显示ROC曲线下面积(AUC值)为81.2%(95%CI:0.707～0.917),灵敏度和特异度分别为62.5%和90.3%。结论血清hsa-miR-486-5p可以作为诊断早期乳腺癌的生物标志物,具有较高的临床应用价值。

亨廷顿氏病的神经兴奋和线粒体毒性发病机理与动物模型

亨廷顿氏病(Huntington’s disease,HD)作为一种显性遗传性神经退行疾病,表现为运动、智力、心理功能障碍。目前尚无有效的治疗或预防措施;针对各种HD症状的药物和控制措施效果不理想。1993年确认HD发病是由于HD基因(HTT)中CAG序列重复扩增超过36次或以上,翻译为突变的多聚谷氨酰胺,引起兴奋性神经毒性和线粒体能量代谢异常等,导致大脑皮质和基底核神经退行性变和功能障碍。为更全面认识HD发病机理、研究兴奋性神经毒性和线粒体能量代谢异常所致的脑组织及神经元损伤分子机制,研发相应的治疗性药物及方案,了解并掌控相应的动物模型十分重要。本文将介绍以HD组织病理学以及生物化学为发病机制而建立的HD动物模型,即兴奋性神经毒性模型和线粒体毒素模型。

周围动脉病变程度与血清胱抑素C水平相关分析

目的研究周围动脉病变(peripheral arterial disease,PAD)程度与血清胱抑素C(serum cystatin C,Cys C)水平的相关性。方法回顾性分析142例拟诊周围动脉病变而行血管超声检查患者的临床资料,以周围动脉斑块数目对病变程度进行定量评估,分析PAD病变程度与血清Cys C水平及其他危险因素的相关关系。结果 PAD患者血清Cys C水平较对照组升高(P<0.05),并随着病变程度加重进一步升高。PAD病变程度与血清Cys C水平呈直线相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,PAD病变程度与年龄、周围动脉内-中膜厚度、血清Cys C水平、性别相关(P<0.05)。结论 PAD病变程度与血清Cys C水平有一定的相关性,血清Cys C水平与可作为预测PAD病变程度的参考指标。