大剂量阿糖胞苷治疗时药物血浓度与临床反应的关系研究

目的检测急性白血病(acute leukemia,AL)及晚期非霍奇金淋巴瘤(aggressive non-Hodgkin's lymphoma,NHL)患儿静脉滴注大剂量阿糖胞苷(high-dose cytarabine,HD-AraC)后2 h外周血中阿糖胞苷(Ara-C)、阿糖尿苷(Ara-U)的浓度,同时收集患儿使用HD-AraC后的临床资料,探索Ara-C、Ara-U血浆峰浓度与骨髓抑制及临床疗效的关系。方法采用高效液相色谱法(high performanceliquid chromatography,HPLC)和Ara-C、Ara-U标准品测定静脉滴注HD-AraC后2 h外周血中Ara-C、Ara-U的浓度,收集患儿使用HD-AraC后的临床资料,统计分析检测结果。结果静脉滴注HD-AraC后,Ara-C血浆峰浓度与骨髓抑制严重程度(粒细胞绝对值最低值、血小板最低值、骨髓抑制持续时间)之间差异未见有统计学意义(P>0.05)。患儿Ara-C、Ara-U血浆峰浓度与临床疗效之间差异未见有统计学意义(P>0.05)。结论 HD-AraC治疗时,Ara-C血浆峰浓度的高低与骨髓抑制程度之间无相关性,提示需要进一步测定细胞膜核苷转运系统和细胞内Ara-C有效活性成分阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTP)以及与DNA结合的Ara-C的有效浓度,方能阐明Ara-C的个体代谢特征。由于随访时间有限,目前绝大多数患儿仍处于完全缓解(complete remission,CR)期,故有关血浆Ara-C、Ara-U浓度与远期疗效的关系,有待继续化疗与随访后,方能获得分析结果。