Sirtuin家族与氧化应激损伤

氧化应激是一种细胞生理过程,其特征是活性氧(ROS)与抗氧化物质之间的平衡被破坏,导致细胞发生氧化损伤,改变细胞内各种生理过程,因而氧化应激与多种疾病病理有关。沉默信息调节因子家族(Sirtuins)参与与能量代谢、衰老和抗氧化应激相关的生物学过程。Sirtuins是一个依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))的蛋白去乙酰化酶家族,具有催化组蛋白和非组蛋白去乙酰化的活性,其家族各成员在细胞内发挥重要的抗氧化作用:Sirt1、Sirt3和Sirt5可保护细胞免受ROS的影响,Sirt2、Sirt6和Sirt7可调节氧化应激关键基因表达,而Sirt4可以诱导ROS的产生,而在某些类型的细胞内具有抗氧化作用。文章对关于Sirtuin家族与氧化应激损伤之间关系的近期研究进行综述。

生物信息学方法分析CLDN9基因在子宫内膜癌中表达对生存率的影响

目的:通过生物信息学方法分析子宫内膜癌(UCEC)中与肿瘤微环境(TME)相关的核心基因。方法:从UCSC Xena数据库下载TCGA数据库中的UCEC基因表达和临床数据。通过R软件中的ESTIMATE包计算样本的免疫细胞与基质细胞综合评分(ESTIMATE Score),将样本分为ESTIMATE Score高、低两组,分析组间差异基因(DEGs),对DEGs进行富集分析。再对DEGs进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),得到核心基因模块。分析核心模块基因在肿瘤和正常组织中的表达情况,结合DEGs在UCEC及子宫内膜组织中的表达水平及差异程度选取研究的目的基因。通过String数据库构建目的基因的蛋白互作网络,分析目的基因的表达与UCEC的病理特征、生存预后、TME之间的相关性。对目的基因进行GSEA富集分析,分析与目的基因表达相关的生物学通路。结果:ESTIMATE Score高、低组间共有1068个DEGs,GO/KEGG富集分析结果显示DEGs主要富集在细胞免疫反应、细胞因子及受体结合等相关生物学通路上。对DEGs进行WGCNA聚类分析得到与UCEC的病理特征、生存预后显著相关的由77个DEGs组成的基因模块。模块基因中的CLDN9在UCEC与正常内膜组织中存在显著表达差异,且随着UCEC的病理特征的恶化,CLDN9的表达呈上升趋势,同时CLDN9的表达与患者的生存呈负相关。String数据库预测了10个可能与CLDN9存在交互作用的蛋白分子。GSEA富集分析结果显示,CLDN9的表达与CD8^(+)T细胞免疫、KRAS基因调节的信号通路、异生代谢、脂肪酸代谢等通路密切相关。在UCEC的TME中,CLDN9的表达与CD8^(+)T细胞等免疫细胞的浸润水平存在着负相关。结论:本研究分析鉴定了与UCEC病理特征、生存预后、TME相关的DEGs,并从中进一步分析鉴定出了与UCEC的病理分期、免疫浸润、患者生存率密切相关的CLDN9,为UCEC的诊断治疗提供了新思路。

子宫腺肌症患者血清中Sirt6和氧化应激指标水平及其相关性分析

目的观察子宫腺肌症患者血清中沉默调节蛋白6(Sirt6)、氧化应激指标(丙二醛、超氧化物歧化酶)的水平,并分析其相关性。方法收集2021年4—10月同济大学附属杨浦医院收治的子宫腺肌症患者20例作为腺肌症组,另选择同期体检健康妇女20名作为正常组。酶联免疫吸附法检测血清Sirt6水平;试剂盒检测丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。采用Pearson相关分析法评估子宫腺肌症患者血清中Sirt6水平与丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性之间的关系。结果正常组血清中Sirt6水平明显高于腺肌症组[(7.03±4.59)ng·mL^(-1)比(2.65±1.52)ng·mL^(-1),P<0.001],丙二醛含量明显低于腺肌症组[(2.75±2.11)μmol·L^(-1)比(5.45±2.48)μmol·L^(-1),P<0.001],而超氧化物歧化酶活性高于腺肌症组[(0.75±0.20)U比(0.52±0.24)U,P<0.01];子宫腺肌症患者血清中Sirt6水平与超氧化物歧化酶活性呈正相关(r=0.33,P<0.05),而与丙二醛含量呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。结论子宫腺肌症患者血清中Sirt6和氧化应激水平均升高,且Sirt6水平与氧化应激水平相关,提示Sirt6可能参与子宫腺肌症氧化损伤的调控机制。

基于QuEChERSEMR-Lipid技术结合气相色谱-串联质谱测定陈皮中153种农药残留

[背景]陈皮作为常用中药材,存在不容忽视的农药残留问题。目前陈皮中多农药残留的检测方法很少。[目的]基于新型除脂净化技术Qu ECh ERS EMR-Lipid建立陈皮中153种农药残留的气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)快速检测和准确定量方法。[方法]样品先用酸化乙腈提取,经过Qu ECh ERS EMR-Lipid前处理技术净化浓缩,以VF-1701MS石英毛细柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)为分离柱,电子轰击电离源,采用气相色谱-串联质谱法测定,以基质匹配校准曲线内标法进行定量。[结果]153种农药在0.05~5 mg·kg^(-1)范围内均有良好的线性关系(r>0.997),在0.05、0.20、0.80 mg·kg^(-1)加标浓度下的平均回收率为71.3%~126.9%,相对标准偏差为1.1%~13.0%,方法的检出限为0.000 1~0.014 8 mg·kg^(-1),定量限为0.000 3~0.048 9 mg·kg^(-1)。[结论]基于Qu ECh ERS EMR-Lipid建立的GC-MS/MS方法适用于陈皮中多农药残留的快速测定及准确定量。本方法也可为基质类似中药的农药残留检测方法提供借鉴。