浅论生殖医学伦理委员会的功能

辅助生殖技术的开展为医学伦理带来了新的内容和挑战。我国卫生部于2001年2月20日发布的《人类辅助生殖技术管理办法》中规定，人类辅助生殖技术的应符合有利于患者的原则、知情同意的原则、保护后代的原则、社会公益原则、保密原则、严防商业化的原则和伦理监督的原则。开展辅助生殖技术的条件之一是医疗机构建立生殖医学伦理委员会。伦理委员会是教育性、咨询性、义务性及独立组织。生殖医学伦理委员会应依据上述原则对人类辅助生殖技术的全过程和有关研究进行监督，开展生殖医学伦理宣传教育，并对实施中遇到的伦理问题进行审查、咨询、论证和建议。

男性生殖道溶脲脲原体感染与IVF结局的相关性研究

目的:通过回顾性分析IVF-ET治疗前男方生殖道溶脲脲原体(Uu)培养不同结果及其处理与IVFET治疗结局的关系,探讨男性生殖道Uu对IVF结局的影响及其术前进行Uu检查的临床意义。方法:进行IVF-ET的患者,男方通过病史询问、生殖系统超声检查、染色体检查排除遗传等因素,按男方精液Uu培养结果分为阳性和阴性两组。统计两组IVF治疗受精率、卵裂率、临床妊娠率、流产率,探讨Uu阳性对IVF的结局是否存在影响。结果:经选择的973例患者中Uu培养阴性组836例,阳性组137例,阳性组治疗后未转阴7例。Uu感染和无Uu感染者间IVF受精率(79.8%vs 81.6%)、异常受精率(12.4%vs 11.8%)及卵裂率(92.1%vs 92.0%)的差异均无显著性(P=0.13、0.58、0.94),Uu治疗后未转阴者和无Uu感染者间IVF受精率(89.8%vs 81.6%)、异常受精率(13.2%vs 11.8%)及卵裂率(92.5%vs 92.0%)的差异也均无显著性(P=0.10、0.75、0.10)。行胚胎移植患者共747例,Uu感染和无Uu感染者间临床妊娠率(34.7%vs 38.6%)和流产率(22.2%vs 16.5%)差异无显著性(P=0.44、0.39),Uu治疗后未转阴者和无Uu感染者间临床妊娠率(33.3%vs38.6%)和流产率(0 vs16.5%)差异也无显著性(P=0.79、0.53)。结论:男方生殖道Uu培养阳性对IVF的受精率、异常受精率、卵裂率、临床妊娠率及流产率均没有明显影响。Uu是否阳性对IVF的结局无明显影响,但由于Uu治疗后未转阴者数量较少,可能需要更大样本验证。

医务人员对辅助生殖技术伦理认知的调查

为了解医务人员对辅助生殖技术伦理知识的认知情况及对待争议问题的观点,对已开展多年辅助生殖技术的上海市第一妇婴保健院的所有医务人员进行有关辅助生殖技术伦理认知的问卷调查。问卷包括配子和胚胎的处理、捐献问题、子代问题及有关新技术的问题。结果显示,医务人员对其中一些争议问题态度相对宽松,但对这些问题的认知情况仍然不足,在伦理知识方面需要更多培训普及。

男性生殖道解脲支原体感染治疗后复发相关因素分析

目的分析男性生殖道解脲支原体(Uu)感染治疗后复发的相关因素。方法对89例男性生殖道Uu感染抗生素治疗转阴患者随访2个星期以上,并进行问卷调查,调查内容包括慢性前列腺炎症状评分,吸烟、饮酒、久坐、食辛辣、骑自行车等生活习惯,性生活满意程度、性生活频率及性伴侣Uu感染情况。结果 89例患者随访(1.62±0.89)个月,治疗转阴后2个星期以上复查发现复发者13例,复发率14.61%。Uu感染治疗后复发情况与久坐时间、食辛辣食物、性伴侣Uu感染呈正相关,与性生活频率呈负相关。结论在男性生殖道Uu感染治疗中,规避诱发慢性前列腺炎的生活习惯以及关注性伴侣交叉感染情况有利于防止治疗后复发。

生物信息学方法分析CLDN9基因在子宫内膜癌中表达对生存率的影响

目的:通过生物信息学方法分析子宫内膜癌(UCEC)中与肿瘤微环境(TME)相关的核心基因。方法:从UCSC Xena数据库下载TCGA数据库中的UCEC基因表达和临床数据。通过R软件中的ESTIMATE包计算样本的免疫细胞与基质细胞综合评分(ESTIMATE Score),将样本分为ESTIMATE Score高、低两组,分析组间差异基因(DEGs),对DEGs进行富集分析。再对DEGs进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),得到核心基因模块。分析核心模块基因在肿瘤和正常组织中的表达情况,结合DEGs在UCEC及子宫内膜组织中的表达水平及差异程度选取研究的目的基因。通过String数据库构建目的基因的蛋白互作网络,分析目的基因的表达与UCEC的病理特征、生存预后、TME之间的相关性。对目的基因进行GSEA富集分析,分析与目的基因表达相关的生物学通路。结果:ESTIMATE Score高、低组间共有1068个DEGs,GO/KEGG富集分析结果显示DEGs主要富集在细胞免疫反应、细胞因子及受体结合等相关生物学通路上。对DEGs进行WGCNA聚类分析得到与UCEC的病理特征、生存预后显著相关的由77个DEGs组成的基因模块。模块基因中的CLDN9在UCEC与正常内膜组织中存在显著表达差异,且随着UCEC的病理特征的恶化,CLDN9的表达呈上升趋势,同时CLDN9的表达与患者的生存呈负相关。String数据库预测了10个可能与CLDN9存在交互作用的蛋白分子。GSEA富集分析结果显示,CLDN9的表达与CD8^(+)T细胞免疫、KRAS基因调节的信号通路、异生代谢、脂肪酸代谢等通路密切相关。在UCEC的TME中,CLDN9的表达与CD8^(+)T细胞等免疫细胞的浸润水平存在着负相关。结论:本研究分析鉴定了与UCEC病理特征、生存预后、TME相关的DEGs,并从中进一步分析鉴定出了与UCEC的病理分期、免疫浸润、患者生存率密切相关的CLDN9,为UCEC的诊断治疗提供了新思路。

影响宫腔内人工授精治疗结果的因素探讨

目的:探讨影响宫腔内人工授精(IUI)治疗结果的因素,以提高IUI治疗的临床效果。方法:对415个IUI治疗周期的240例患者的年龄、不孕年限、不孕原因、精液处理方法和处理后精子情况、IUI治疗周期数、一个周期内2次IUI以及促排卵方案与治疗结果的关系进行分析。结果:患者的年龄、处理后精子情况、IUI周期数和促排卵药物的使用与治疗结果有关;精液处理方法、一个周期内2次IUI和不同的促排卵方案对治疗结果没有影响。结论:患者的年龄、处理后精子情况、IUI周期数和促排卵药物的使用是影响IUI治疗结果的重要因素;一个周期内2次IUI和增加IUI的治疗周期数无法提高IUI治疗的临床妊娠率。

IL-6促进胰岛细胞胰岛素分泌在PCOS发病机制中的作用

目的探讨IL-6在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)高胰岛素血症和胰岛素抵抗中的作用。方法在体外培养的大鼠胰岛细胞培养液中加入10、100和1 000 pg/ml IL-6,于培养24、48、72 h后,采用放射免疫法检测IL-6对胰岛细胞胰岛素分泌的影响。结果培育48 h时,1 000 pg/ml IL-6板孔中的胰岛素浓度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);培育72 h时,100、1 000 pg/ml IL-6板孔中的胰岛素浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-6在体外具有刺激胰岛细胞分泌胰岛素的作用,这可能与PCOS患者常出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗现象有关。

心理干预对再次取卵IVF患者焦虑抑郁状态及妊娠结局的影响

目的研究再次取卵+体外受精-胚胎移植(IVF-ET)女性患者的焦虑抑郁发生情况,探讨心理干预对第二次取卵患者的心理状态、妊娠结局的影响。方法将2014年1月至2015年6月在同济大学附属第一妇婴保健院生殖医学中心再次取卵+IVF-ET的女性患者随机分为实验组(187例)和对照组(181例),实验组在常规临床护理的基础上,额外给予特殊的心理干预,对照组仅给予常规临床护理,通过焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)调查两组患者的焦虑抑郁情况,结果实验组患者的SAS评分、SDS评分均显著低于对照组(t值分别为-2.084、-2.239,均P<0.05)。实验组患者的妊娠率显著高于对照组(χ~2=3.588,P<0.05),两组获卵率、受精率、优胚率均无显著性差异(χ~2值分别为2.149、1.178、2.897,均P>0.05)。结论再次行取卵+IVF-ET治疗的患者易产生焦虑抑郁心理,通过有效的心理干预,可以改善这些患者的心理状态和妊娠结局。

卵子玻璃化冷冻在体外受精-胚胎移植中的初步应用

目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗中的卵子冷冻保存临床应用的可行性及其指征和方法,以提高卵子利用率和减少卵子的废弃。方法:在我院生殖医学中心进行IVF-ET治疗的患者,在取卵日因男方因素无法进行受精者或获卵数超过25枚,进行知情同意后对部分卵子进行玻璃化冷冻保存。将冷冻保存卵子解冻后继续使用,或捐赠给需要受卵患者。结果:2009年10月至2011年6月,已有7例患者的卵子进行了复苏。共复苏卵子53枚,存活44枚,复苏率83.02%;有41枚MⅡ卵子行ICSI,受精32枚,受精率72.73%;形成30枚胚胎,卵裂率93.75%,获有效胚胎23枚。9个移植周期移植胚胎16枚,临床妊娠2例,分娩3个健康婴儿,胚胎种植率18.75%,活产率22.22%。剩余冷冻胚胎7枚。结论:卵子的玻璃化冷冻保存,可以获得比较满意的复苏率和受精率;将获卵较多的患者进行部分卵子的冷冻保存可以提高卵子的利用率,可以作为临床治疗的一个可选择的方法。

精索静脉曲张高位结扎手术方法的改良

目的探讨精索静脉曲张(VC)高位结扎手术的改良方法,观察改良手术后并发症发生情况。方法回顾性分析78例VC行高位结扎手术的患者,其中改良手术组的28例患者经腹股沟斜切口,回避髂腹股沟神经及髂腹下神经径路,并在术中采取单纯静脉分离结扎,保留睾丸动脉及淋巴管;传统手术组的50例患者采用传统高位结扎手术。分析术后并发症发生情况及精液参数(精子浓度、活动精子的比例和前向运动精子的比例)的变化。结果 78例手术均成功结扎精索静脉。传统手术组患者术后并发症主要为阴囊水肿14例(28.0%),附睾炎10例(20.0%),术后1个月内左侧大腿内侧麻木1例(0.5%);改良手术组患者术后发生阴囊水肿1例(3.6%),附睾炎1例(3.6%),未发现其他短期并发症;改良手术组术后阴囊水肿及附睾炎的发生率显著低于传统手术组(P<0.05)。两组患者术后3～6个月精液参数与术前比较均有显著提高(P<0.05或P<0.01);两组间术后精液参数增加值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良的VC高位结扎术与传统高位结扎术均能显著改善患者精液质量;但改良术式可以有效减少术后并发症。

620个宫腔内人工授精周期临床妊娠结局探讨

目的 探讨患者年龄,周期数和注入宫腔内前向运动精子总数（NMSI）对宫腔内人工受精（IUI）临床妊娠率的影响.方法 339对夫妇的620个IUI周期,按年龄分为：≤35、35～40、≥40岁组;按周期数分为：第1个、第2个、第3及〉第3个周期;按处理后NMSI分为：〈2、2～5、5～10、10～20及〉20×106组,分别比较各组间的临床妊娠率差别,分析各因素对IUI临床妊娠结局的影响.结果 年龄≤35、35～40及≥40岁组临床妊娠率分别为14.52、17.85及0.00%;第1、第2、第3及〉3个周期临床妊娠率分别为13.86%、18.82%、12.64%及0.00%;NMSI〈2、2～5、5～10、10～20及〉20×106 组临床妊娠率分别为3.13%、18.18%、13.21%、14.83%及16.00%.结论 年龄＞40岁,处理后前向运动精子总数低于2×106,以及3～4次IUI尝试仍未成功的患者,不适合继续尝试IUI治疗.

促排卵中多卵泡发育者改行IVF-ET的分析

目的探讨促排卵中多卵泡发育者的积极处理方法,保持受孕机会的同时减少卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)和多胎妊娠的风险。方法对于克罗米酚(clomiphene citrate,CC)或人绝经后促性腺激素(human menopausal gonodatropin,hMG)促排卵中发生多卵泡发育的15例患者,采用改行体外受精-胚胎移植(in vitrofertilization and embryo transfer,IVF-ET)的方法进行处理。结果改行IVF-ET者与本中心同期同年龄组行常规IVF-ET者相比,其受精率分别为67.21%对74.17%,卵裂率分别为90.24%对95.79%,取卵周期妊娠率分别为26.67%对37.65%,移植周期妊娠率分别为36.36%对40.13%,上述数据均无统计学差异(P>0.05),15例患者中无一发生OHSS,说明改行IVF-ET可以作为促排卵中多卵泡发育的一种积极处理方法。结论促排卵治疗中出现多卵泡发育时,行IVF-ET可能是有效、安全的治疗方法。

妊娠中期B超引导下经腹选择性减胎术1例报告

目的探讨选择性减胎术在妊娠中期应用的安全性与注意事项以及对妊娠结局的影响。方法对1例3胎妊娠孕妇在妊娠14^(+2)周行选择性减胎术。在超声引导下经腹向胎儿心内或胸腔内注入高浓度的氯化钾。结果成功减去1胎,另2胎正常,胎心好。随访显示无流产、早产及妊娠并发症。结论选择性减胎术可成功应用于妊娠中期,但建议应尽早手术,尽量避免并发症的发生。

卵胞浆内单精子注射对母儿妊娠结局的影响

目的探讨不同辅助生殖技术(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)妊娠后单胎分娩的新生儿出生缺陷和母体并发症的发生情况及影响因素。方法回顾性分析2010年1月至2013年6月在同济大学附属第一妇婴保健院生殖医学中心接受体外受精(in vitro fertilization,IVF)、卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)新鲜胚胎移植后单胎分娩的新生儿的临床资料,比较IVF与卵子透明带侵入性操作后出生的母体并发症、新生儿一般情况、出生缺陷及出生缺陷受累系统。结果共有1 016例新生儿分娩,其中13例有出生缺陷,出生缺陷发生率1.28%,其中IVF组、ICSI组的出生缺陷率分别1.12%、1.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。IVF组与ICSI组分娩的新生儿的体质量、孕周、性别无明显差异(P>0.05);两组母体产科并发症发生率、早产率、低体质量儿率、极低出生体质量儿率、巨大儿发生率也无显著性差异(P>0.05)。ART子代发生出生缺陷可能与亲代低生育力、孕母年龄等有关。结论不同助孕方式对母体产科并发症的发生、新生儿的一般情况及出生缺陷没有显著区别,有必要告知不孕患者辅助生殖技术的潜在风险。

高龄对外受精-胚胎移植结果的影响

目的分析年龄对高龄女性体外受精-胚胎移植（IVF—ET）结果的影响。方法将38岁以上接受IVF—ET治疗的女性按年龄分为38、39、40、41和42～48岁组，比较其可移植周期率、移植周期妊娠率、流产率和抱婴回家率。结果42～48岁组的可移植周期率和移植周期妊娠率分别为48％、0，与其余各组比较，差异有统计学意义；随着年龄增长，流产率有增加趋势，抱婴回家率有下降趋势。结论高龄女性IVF—ET的结局与年龄负相关，42岁以上女性接受IVF—ET治疗的价值有限。

促排卵中多卵泡发育者行IVF-ET或成熟卵泡刺破+宫腔内人工授精(IUI)的初步探讨

目的:探讨促排卵治疗中多卵泡发育者的处理方法。方法:对于克罗米酚(CC)或hMG促排卵中发生多卵泡发育的30例患者,分别随机采用IVF-ET(A组)或成熟卵泡刺破+多余卵泡抽吸+宫腔内人工授精(IUI)(B组)的方法进行处理。结果:A组取卵周期妊娠率为26.67%,移植周期妊娠率为36.36%,与本中心同期同年龄段行IVF-ET者相比无统计学差异;B组妊娠率为13.33%,皆为单胎妊娠;二组所有患者均未发生OHSS。结论:促排卵治疗中出现多卵泡发育时,行IVF-ET或成熟卵泡刺破+多余卵泡抽吸+IUI是积极、有效、安全的治疗方法。

不同冷冻方法对人卵裂期胚胎发育潜能的影响

目的：比较玻璃化法与慢速程序法对人卵裂期胚胎冷冻复苏的效果.方法：将接受体外受精-胚胎移植患者的取卵周期移植后剩余的胚胎,分别进行玻璃化法或慢速程序法冷冻,比较两组胚胎解冻后的复苏率、胚胎完整率、胚胎种植率、临床妊娠率及观察非当日移植的复苏胚胎的发育潜能等指标.结果：玻璃化冷冻组的活产率均显著高于慢速程序化冷冻;玻璃化冷冻后的胚胎复苏率和胚胎完整率显著高于慢速程序化冷冻;复苏周期移植取消率显著低于慢速程序化冷冻;而临床妊娠率和种植率的差异无统计学意义.结论：玻璃化冷冻和慢速程序化冷冻相比有更高的复苏率和胚胎利用率.

IL-6可增强猪卵巢颗粒细胞雄激素受体的表达

目的研究白细胞介素6(IL-6)对卵泡颗粒细胞雄激素受体(AR)表达的影响,探讨IL-6在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中的作用。方法在体外培养的猪卵泡颗粒细胞培养液中分别加入10、100和1000ng/L的IL-6,采用实时荧光定量PCR和Western blot法观察IL-6对卵巢颗粒细胞ARmRNA和蛋白的表达。结果IL-6可上调卵巢颗粒细胞ARmRNA和蛋白的表达。结论IL-6增强雄激素的活性,可能参与了慢性亚临床炎症引发的PCOS。

联合激素治疗低促性腺激素性腺功能低下青春期发育迟滞

目的探讨生长激素联合促性腺激素治疗男性低促性腺激素性腺功能低下而引起青春期发育迟滞的临床应用价值。方法回顾性分析2010年6月～2012年5月我院门诊就诊男性青春期发育迟滞患者28例，年龄（15．25±1．11）岁，经明确诊断后予生长激素、卵泡刺激素、人绒毛膜促性腺激素联合治疗。比较治疗前后患者性激素水平、身高、睾丸体积等发育情况变化。结果28例患者治疗后均得到随访，3个月内随访未出现近期并发症。治疗前后患者身高和睾酮水平均有显著升高（P〈0．05）；睾丸体积、卯泡刺激素和黄体生成素水平有极显著升高（P〈0．01）。结论生长激素、卵泡刺激素、人绒毛膜促性腺激素联合治疗方案对男性低促性腺激素性腺功能低下引起青春期发育迟滞有一定疗效，是临床可行的安全的治疗方案。

TNF-α对卵泡内膜细胞睾酮分泌及细胞增殖的影响

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对猪卵泡内膜睾酮分泌及细胞增殖情况的影响,探讨TNF-α在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中的作用。方法在体外培养的猪卵泡内膜细胞培养液中加入TNF-α(10、100和1 000 pg/mL),采用放射免疫分析法(RIA)观察细胞上清液中睾酮浓度的变化,CFDA SE细胞增殖检测试剂盒和流式细胞仪观察TNF-α对卵泡内膜细胞增殖情况的影响。结果在体外培养的卵泡内膜细胞培养液中加入TNF-α后,在24、48和72 h 3个时间点分别与空白对照组(TNF-α0 pg/mL)相比,睾酮水平未见明显变化;72 h后TNF-α(100和1 000 pg/mL)组卵泡内膜细胞平均荧光强度(MFI)明显低于对照组(分别为53.2±11.59和66.87±14.8,P=0.013;47.55±7.31和66.87±14.8,P=0.001)。结论 TNF-α没有直接促进睾酮分泌的作用,但却具有促进卵泡内膜细胞增殖的功能,这个功能可能与PCOS患者发生卵巢白膜增厚、卵泡内膜细胞增生病变有关。