运用研究性教学提高MBBS核医学教学质量的探讨

目的:探讨运用研究性教学提高来华留学生本科教育MBBS模式在同济大学核医学专业教学中的应用价值。方法:应用授课前提出问题教学法、授课中穿插案例教学法、授课后研讨教学法提高MBBS核医学教学质量。结果:MBBS教学模式不仅激发了学生对核医学的学习兴趣,还培养了学生的临床能力与综合素质。结论:研究性教学法联合激励式教学法,将理论与实践相结合,比传统教学方法更具有优势。

^(125)I标记三链形成寡核苷酸对肝癌细胞生长的抑制作用

目的探讨^(125)I 标记的三链形成寡核苷酸(TFO)对肝癌细胞的抑制作用,为 HBV 相关肝细胞癌(HCC)的基因治疗提供实验依据。方法合成能与 HBV 前 S 基因特异结合的 TFO,并以^(125)I标记(^(125)I-TFO);分^(125)I-TFO、等量 TFO、相同活度^(125)I 和空白对照4组与 HepG2.2.15细胞共同培养,通过 ELISA 法检测培养前后各组细胞上清中乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)含量的变化,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞存活率。结果 ^(125)I-TFO 标记率>93%,稳定性较好,37%放置12 h 放化纯90.8%,48 h 81.1%,72 h 73.2%;^(125)I-TFO 组在转染48 h 对HepG2.2.15细胞合成 HBeAg 及 HBsAg 的抑制作用最强,对 HBeAg 和 HBsAg 表达的抑制率(74.5%和45.2%)及细胞杀伤率[72 h 细胞增殖抑制率为(31.6±2.5)%]高于其他实验组(P<0.01)。结论 ^(125)I-TFO 可以抑制 HBV 抗原表达,杀伤肝癌细胞,为制备抗 HBV、抗 HCC 的放射性基因治疗药物提供依据。

^(125)碘标记三链形成寡核苷酸对肝癌细胞中病毒复制和细胞生长的抑制作用

目的探讨125碘(I)标记三链形成寡核苷酸(TFO)与乙型肝炎病毒(HBV)DNA的特异性结合能力及其对肝癌细胞HepG2.2.15中病毒复制及细胞生长的抑制作用。方法合成能与HBV前S基因特异结合的TFO,并以125I标记。将HepG2.2.15细胞分别与125I-TFO实验组(125I-TFO组)、等量TFO对照组(TFO组)、相同放射性活度的钠125碘(Na125I)组和空白对照组共同培养,荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞培养液中HBVDNA拷贝量变化,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测转染后各组细胞的存活率。结果RT-PCR显示转染48h后,4组间病毒拷贝数量的差异有统计学意义(P<0.01),125I-TFO组对病毒复制的抑制作用显著强于空白对照组(P<0.01)、125I对照组(P<0.01)和TFO组(P<0.01);TFO组的抑制病毒复制作用显著强于空白对照组(P<0.05)。转染24、48、72h,125I-TFO组对HepG2.2.15细胞的生长抑制作用显著高于其他3组(P值均<0.01),并随时间的增加125I-TFO对细胞生长的抑制作用呈线性上升趋势。结论125I-TFO可有效地抑制肝癌细胞中HBV的复制及肝癌细胞的生长,为今后制备抗HBV、抗HBV相关肝细胞癌的放射性基因治疗药物奠定了基础。

核素介导生长抑素类似物对非小细胞肺癌细胞的体外杀伤作用

目的观察核素介导生长抑素类似物对非小细胞肺癌（non-small celllung cancer,NSCLC）细胞的体外杀伤作用。方法 MTT法测定核素介导生长抑素类似物对人肺癌细胞A549和SPC-A1增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell侵袭实验验证核素介导生长抑素类似物对肿瘤侵袭的影响。结果 2~6 d内,核素介导生长抑素类似物对A549和SPC-A1细胞的抑制率随时间延长明显增加。经核素介导生长抑素类似物处理48 h后,A549和SPC-A1细胞凋亡率分别为23.1%和22.6%。与对照组相比,核素介导生长抑素类似物处理过的A549和SPC-A1细胞侵入胶原的数量减少了约1/3。结论核素介导生长抑素类似物具有诱导NSCLC细胞凋亡的作用,这可能为NSCLC的放射治疗提供了新的思路。

碘难治性分化型甲状腺癌的诊治管理指南计划书(2023版)

为使我国碘难治性分化型甲状腺癌(radioiodine refractory differentiated thyroid cancer,RAIR-DTC)临床诊疗工作更加规范,迫切需要构建基于循证医学证据的临床诊治管理指南,以更加科学地指导和完善RAIR-DTC的日常诊疗工作。参照《世界卫生组织指南制订手册》,本研究团队注册并撰写了《碘难治性分化型甲状腺癌的诊治管理指南计划书(2023版)》,并将严格按照相关循证指南要求的制订流程制定和发布正式的指南文件。该计划书主要介绍了指南的制订目的、应用范围、使用者、目标人群、指南工作组成员、临床问题的收集与量化评价、证据筛选与质量评估以及推荐意见的产生与同行评审等内容。

免疫荧光干式定量法检测可溶性生长刺激表达基因2蛋白性能验证

目的 对免疫荧光干式定量法检测可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)进行临床分析性能验证。方法 依据国家卫生行业标准WS/T492-2016及参考美国临床和实验室标准化协会(CLSI)相关文件要求,对实验室免疫荧光干式定量法检测sST2的精密度、正确度、线性范围、参考区间进行评价。结果 sST2的高低两水平的批内精密度分别为3.48%和1.62%,实验室总精密度分别为4.19%和1.47%,两校准品偏倚分别为-1.95%和-0.40%,精密度与正确度均符合行业标准要求;在分析测量范围内线性良好(R2=0.9998),参考区间验证R=100%验证通过。结论 sST2免疫荧光干式定量法的各项性能指标均符合要求,适于临床样本分析。

DTC术后残留/复发转移性淋巴结^(18)F-FDG和^(131)I代谢与临床病理和^(131)I疗效的相关性

目的分析分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)术后伴残留/复发转移性淋巴结的^(18)F-FDG PET/CT和^(131)I显像特点及其与临床病理特征和^(131)I治疗效果的相关性。方法回顾性纳入分析DTC术后伴残留/复发转移性淋巴结、并在^(131)I治疗前行^(18)F-FDG PET/CT显像和^(131)I治疗后扫描(^(131)I-WBS)患者,根据2种显像结果将转移淋巴结分为^(18)F-FDG PET/CT阳性(^(18)F+)和阴性(^(18)F-)组,以及^(131)I-WBS阳性(^(131)I+)和阴性(^(131)I-)组。采用2015 ATA指南将^(131)I治疗疗效分为疗效满意(excellent response,ER)组和非ER组。采用卡方检验和非参数检验进行数据比较,采用受试者工作特征曲线评估^(131)I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)对治疗效果的预测价值。结果纳入DTC术后伴残留/复发转移性淋巴结患者80例,其中男28例、女52例,年龄(43.25±13.59)岁。^(18)F+和^(18)F-患者分别为64(80.0%)和16(20.0%)例;^(131)I+和^(131)I-患者分别为29(36.3%)和51(63.7%)例。^(18)F+和^(131)I-患者多伴原发灶BRAF基因突变,差异有统计学意义(χ^(2)=4.267、11.025,P=0.039、0.001)。DTC术后转移淋巴结^(131)I治疗后,ER和非ER组患者分别为14/80(17.5%)和66/80(82.5%),与ER组比较,非ER组淋巴结转移患者往往表现为^(18)F+和^(131)I-,且sTg水平较高,差异有统计学意义(χ^(2)=3.945、13.152,Z=-3.141,P=0.047、<0.001、0.002)。sTg预测^(131)I治疗效果的最佳阈值为23.52μg/L、曲线下面积为0.793(95%CI:0.680.88)、灵敏度为85.7%、特异度为72.7%。结论DTC术后FDG代谢增高、^(131)I摄取不佳的残留/复发转移性淋巴结多见于原发灶伴BRAF基因突变的患者;FDG和^(131)I这种代谢特点、BRAF基因突变以及高sTg血症是DTC残留/复发转移性淋巴结^(131)I治疗效果欠佳的影响因素。

氨力农对老年肺心病患者血浆脑钠素、内皮素-1和血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的探讨老年肺心病血浆脑钠素(BNP)、内皮素-1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平变化及氨力农短期应用对其影响。方法老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者46例,随机分为氨力农治疗组(23例)和常规治疗组(23例)。常规治疗组为降肺动脉压、强心、利尿剂、血管扩张剂等药物并加用鼻导管给氧治疗。氨力农治疗组,在常规内科治疗同时加用氨力农治疗,分别观察治疗5～7d后两组患者临床症状、体征、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血压、血气分析、肺功能、肺动脉压(PAP)和左室射血分数(LVEF)以及血浆BNP、ET-1和AngⅡ的变化。结果与常规治疗组比较,氨力农组治疗5～7d后,患者临床症状与体征改善明显,其动脉血氧分压(SaO2)、血氧饱和度(PaO2)和LVEF显著升高(P<0.05),PAP、HR、RR显著下降(P<0.05)。氨力农治疗后血浆BNP、ET-1和AngⅡ水平随心力衰竭的纠正而显著降低(P<0.01),与LVEF呈显著负相关(P<0.01),与PAP呈显著正相关(P<0.05)。结论氨力农在改善老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者心功能和降低PAP的同时,也降低患者血浆BNP、ET-1和AngⅡ水平。提示氨力农的作用机制可能在一定程度上与神经内分泌因素有关。

基于外标记的图像配准在放射免疫显像图像融合中的应用

目的:本研究旨在验证外基准标记物在肿瘤患者单光子发射计算机断层术(single photon emission computed tomo-graphy,SPECT)放射免疫显像与CT图像融合中的临床应用价值。方法:将外标记物固定于6例肿瘤患者背部体表后,分别行SPECT放射免疫显像和CT扫描,并行图像配准融合。结果:6例患者的放射免疫显像图像能够精确地与CT图像进行融合,肿瘤病灶定位准确。结论:通过外标记物配准可以实现放射免疫显像与解剖显像图像进行融合,提高诊断定位的精确性。

血浆脑钠素、内皮素测定在慢性肺心病患者中的应用

目的探讨慢性肺心病患者血浆脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)、内皮素(endothelin,ET)的测定及其意义。方法对80例肺心病患者及30例正常受试者采用放射免疫分析法测定血浆BNP、ET,同时应用超声检测收缩期三尖瓣返流压力阶差(the tricuspid valve regurgitation pressure gradientbiggest,TRPG)估测肺动脉压(pulmonary artery pressure,PAP)。结果肺心病患者血浆BNP、ET均显著高于正常对照组(P<0.01);肺动脉压力重度升高时,BNP水平高于轻、中度升高组,组间存在着显著性差异(P<0.01);且肺心病患者BNP和ET间呈正相关(P<0.01)。结论血浆BNP和ET共同参与了肺心病的病理生理过程,它们用于肺心病患者的检测具有重要的临床应用价值。

血清胃肠激素在肝硬化患者中的变化及其临床意义

目的观察肝硬化患者胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)、降钙素基因相关肽(calcitoningenerelatedpeptide,CGRP)血管活性肠肽(vasoactiveinterstinalpeptide,VIP)和胰高血糖素(glucagon,Glu)血浆浓度变化,并探讨其临床意义。方法用放射免疫法测定46例肝硬化患者和26例正常人血清MTL、GAS、CGRP、VIP和Glu的血浆浓度。结果肝硬化组MTL、GAS、CGRP、VIP和Glu浓度明显高于正常对照组,肝功能ChildA、B、C级各组中浓度依次升高。肝硬化合并消化性溃疡患者血清MTL、GAS和VIP水平高于无合并消化性溃疡患者,CGRP和Glu的浓度在两者之间变化无显著性差异。但在肝硬化有腹水的患者中CGRP和Glu的浓度明显高于无腹水患者。结论血清MTL、GAS、CGRP、VIP和Glu的浓度反映肝硬化严重程度。MTL、GAS和VIP参与肝硬化合并消化性溃疡的发病过程,CGRP和Glu在门脉高压性腹水发展过程中起一定作用。

人乳腺癌细胞株MCF-7及其紫杉醇耐药株中紫杉醇结合的差异蛋白质分析

目的分析人乳腺癌细胞株MCF-7及其紫杉醇耐药株MCF-7/Taxol中的紫杉醇结合的差异蛋白质,探索抗肿瘤药物新靶点。方法合成生物素化紫杉醇,HPLC-MS联用法检测合成产物。SRB法检测生物素化紫杉醇的生物活性,免疫磁珠偶联后与MCF-7及其MCF-7/Taxol的全细胞蛋白液反应,获得紫杉醇结合蛋白,SDS-PAGE电泳获得差异蛋白条带,LC-MS/MS分析,Western blot鉴定差异结合蛋白。结果成功合成生物素化紫杉醇,生物素化紫杉醇的生物活性和紫杉醇相当。经过蛋白电泳分析,MCF-7/Taxol的紫杉醇结合蛋白较MCF-7多一差异条带,LC-MS/MS分析提示数个目标蛋白,经过Western blot验证差异条带中有Heat shock protein HSP90、Dermcidin Precursor、Actinin。结论成功获得了MCF-7和MCF-7/Taxol之间的紫杉醇细胞差异结合蛋白,对这些蛋白作用机制的的深入探索,可能为抗肿瘤药物的研究寻找到新的靶点蛋白,发现新的肿瘤耐药机制。

骨密度测定对恶性肿瘤与骨质疏松的相关性评价

目的探讨恶性肿瘤与骨质疏松的关系。方法选择恶性肿瘤患者和非肿瘤患者各34例,采用美国Hologic公司生产的QDR45000W中轴双能X线骨密度仪测定骨密度。结果恶性肿瘤组骨质疏松发生率为61.76%(21/34),对照组骨质疏松发生率为29.41%(10/34),肿瘤组骨密度明显低于对照组(P<0.01)。骨转移组与非骨转移组骨密度无显著性差异(P>0.05)。结论恶性肿瘤骨质疏松的发生率较高可能与恶性肿瘤本身有一定的相关性。

震荡排痰器对健康受试者呼吸道分泌物清除的影响

目的检测震荡排痰器对人体呼吸道分泌物清除的影响。方法采用自身对照的方法,16名健康受试者吸入等剂量的同位素标记的气溶胶,分别测试自然呼吸和使用震荡排痰器情况下标记气溶胶的半数清除时间,观察其对机体呼吸道分泌物清除的影响。结果震荡排痰器可明显缩短主气道44.40±7.13 vs 60.20±5.87 min,(P<0.01)、肺门50.98±4.22 vs 67.83±3.36 min,(P<0.01)和肺尖26.95±3.89 vs 31.18±2.09 min,(P<0.01)等部位的同位素标记气溶胶的半数清除时间;干预组(F=88.412,P<0.01)与对照组(F=357.925,P<0.01)不同观察部位的放射性气溶胶半数清除时间存在差异;干预组与对照组的主气道、肺门、肺尖的分泌物加快清除率存在差异(F=10.726,P<0.001),且不同部位的显效比率亦存在差异(x2=8.400,P=0.015);FEV1/FVC%(81.6±9.2)%vs(82.9±8.7)%,(P>0.05)和PEF值318.7±56.2 ml vs 305.3±69.3 ml,(P>0.05)均无明显改变。结论震荡排痰对呼吸道分泌物的清除效果确切、使用安全,是一种实用的物理排痰方法。

肥胖青年骨密度状况分析

目的分析肥胖青年骨密度(bone mineral density,BMD)的变化。方法 60例诊断为单纯性肥胖的患者,其中男性26例,女性34例。对照组青年与肥胖青年年龄相仿(出生日期相差<6个月)。所有入选对象均排除继发性肥胖与骨代谢性疾病患者。全身诸骨扇束扫描行全身及上肢、肋骨,胸椎、腰椎、骨盆、下肢和头部7个部位骨量、骨密度测定。结果肥胖组全身的骨量、骨密度均高于志愿者组(P<0.05)。肋骨、胸椎及头部这些非承重骨肥胖组的BMC要高于志愿者组,而BMD在两组之间差异没有统计学意义;上下肢、腰椎、骨盆这些承重骨的骨量及骨密度肥胖组均明显高于志愿者组(P<0.05)。结论肥胖青年承重骨骨量及骨密度与其体质量相关,在平衡体脂因素后肥胖者与对照组骨密度无显著差别。提示肥胖患者在进行体重控制的同时应加强运动来减少体质量减轻所造成的骨量流失。

肺灌注显像在肺心病患者肺动脉压测定中的应用

目的探讨肺灌注显像判定肺心病患者肺动脉高压的程度及其意义。方法对28例肺心病患者及10例正常受试者行99mTc-MAA单光子发射计算机断层测定,测量肺灌注显像上、下肺野核素计数比值,同时应用超声检测收缩期三尖瓣返流压力阶差(the tricusp id valve regurgitation pressure grad ient b iggest,TRPG)估测肺动脉压(pu lmo-nary artery pressure,PAP)作对照。结果肺动脉压力轻度升高时,肺上、下肺野核素计数比值高于正常对照组,组间存在有显著差异(P<0.01),且肺上、下肺野核素计数比值与超声检测肺动脉压值呈正相关(r=0.82,t=7.31,P<0.01)。结论肺灌注显像属先进的无创性技术,可应用来判定肺动脉高压的程度,联合心脏超声检测在肺心病的诊治上有重要意义。

^(131)Ⅰ固定计量法及计算计量法治疗甲亢的疗效评价

目的探讨^(131)I固定计量法及计算计量法治疗甲亢疗效评价。方法回顾同济大学附属第十人民医院核医学科2009年10月至2010年2月^(131)I治疗的甲亢患者临床资料,按固定计量法及计算计量法分别进行分组,并行疗效分析。结果 96例Graves'甲亢患者^(131)I治疗后12个月固定剂量组、计算剂量组甲减发生率分别为20.83%(10/48)及22.91%(11/48),总治愈率分别为91.67%(44/48)及93.75%(45/48)。结论 ^(131)I固定计量组和计算剂量组临床结果的发生率及两组到达临床结果的时间差异无统计学意义。^(131)I固定计量法简化治疗步骤,节约治疗费用,是比较值得提倡的治疗方法。

双水平正压通气对老年肺心病失代偿期患者血浆脑钠素、内皮素-1和血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的探讨老年慢性肺心病失代偿期时血浆脑钠素(BNP)、内皮素-1(ET-1)和血管紧张素II(AngⅡ)水平的变化及双水平正压通气(BiPAP)治疗对其影响。方法老年慢性肺心病失代偿期患者60例,随机分为BiPAP治疗组(30例)和常规治疗组(30例)。常规治疗组为降肺动脉压、强心、利尿剂、血管扩张剂等药物并加用鼻导管给氧治疗。BiPAP治疗组,在常规内科治疗同时加用BiPAP治疗,分别观察治疗72h后两组患者临床症状、体征、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血压、血气分析、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、肺动脉压(PAP)以及血浆BNP、ET-1和AngⅡ的变化。结果与常规治疗组比较,BiPAP组治疗72h后,患者临床症状与体征改善明显,其SaO2、PaO2和FEV1显著升高(P<0.05),PAP、HR、RR显著下降(P<0.05)。BiPAP治疗后血浆BNP、ET-1和AngⅡ水平随缺氧的纠正而显著降低(P<0.01),与PaO2呈显著负相关(P<0.01),与PAP呈显著正相关(P<0.01)。结论BiPAP在改善老年慢性肺心病失代偿期患者氧和功能和降低PAP的同时,也降低患者血浆BNP、ET-1和AngⅡ水平。

短期应用氨力农对老年肺心病并发重度心力衰竭患者血浆BNP、ET-1和AngⅡ水平的影响

目的:探讨老年慢性肺心病伴重度心力衰竭时血浆脑钠素(BNP)、内皮素-1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的变化及氨力农短期应用对其影响。方法:老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者46例,分为氨力农治疗组(23例)和常规治疗组(23例)。分别观察治疗5～7d后两组患者临床症状、体征、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血压、血气分析、肺功能、肺动脉压(PAP)和左室射血分数(LVEF)以及血浆BNP、ET-1和AngⅡ的变化。结果:与常规治疗组比较,氨力农治疗组患者临床症状与体征改善明显,其SaO2、PaO2和LVEF显著升高(P<0.05),PAP、HR、RR显著下降(P<0.05)。氨力农治疗后血浆BNP、ET-1和AngⅡ水平随心力衰竭的纠正而显著降低(P<0.01),与LVEF呈显著负相关(P<0.01),与PAP呈正相关(P<0.05)。结论:氨力农在改善老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者心功能和降低PAP的同时,也降低患者血浆BNP、ET-1和AngⅡ水平。提示氨力农的作用机制可能在一定程度上与神经内分泌因素有关。

恶性血液病患者血清VEGF水平与临床关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在恶性血液病的发生、发展中的作用及其与临床的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测132例恶性血液病患者在不同病期的血清VEGF含量,并与20例正常对照组的血清VEGF含量相比较。结果(1)132例恶性血液病患者血清VEGF含量为(218.37±164.63)ng/L,20例正常对照组血清VEGF含量为(113.22±80.78)ng/L,两者相比有显著性差异(P<0.01)。(2)初治急性髓细胞性白血病(AML)患者血清VEGF含量与骨髓中原始及幼稚细胞的百分数呈明显的正相关(r=0.621,P<0.05);而且血清VEGF含量与AML病情变化有关,AML初治患者血清中VEGF含量较正常对照组明显升高(P<0.05),完全缓解后降至正常(P<0.05),而难治/复发患者又明显上升至初治水平(P>0.05)。(3)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清VEGF含量与血清LDH含量呈正相关(r=0.487,P<0.05);同时发现NHL患者血清VEGF水平与患者的病情亦有关,初治及复发NHL患者血清VEGF水平明显高于对照组(P<0.05),完全缓解后血清VEGF水平则明显降低(P<0.05)。(4)多发性骨髓瘤(MM)患者血清VEGF水平与疾病的活动情况相关,化疗有效者血清VEGF水平明显下降(P<0.05),而化疗无效者则下降不明显(P>0.05)。(5)慢性髓细胞性白血病(CML)患者的血清VEGF水平比正常对照组明显升高(P<0.05),但加速期/急变期与慢性期比无明显差异(P>0.05)。结论VEGF在恶性血液病的发生、发展中起重要作用,检测血清VEGF的水平有助于了解血液肿瘤的病情变化、疗效和预后。