Whipple术后继发性草酸盐肾病

67岁男性患者,3年前因胰头肿瘤行Whipple术,发病前数月服用中草药茶。肾脏损害表现为血清肌酐逐渐升高伴少量蛋白尿,肾脏病理表现为肾小管间质病变(慢性基础上急性加重),肾小管腔内较多偏振光下折光呈五彩斑斓的结晶沉积,最终诊断为继发性高草酸尿症所致草酸盐肾病。给予低草酸饮食、多饮水、维生素B6及消胆胺等治疗3月后肾功能好转。

司维拉姆对慢性肾脏病血管钙化及病死率的影响

尽管透析技术有了很大进展,而终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者血磷的控制仍面临很大挑战。为了控制血磷水平,不恰当的饮食控制可能会导致更高的病死率,因此合理应用磷结合剂非常必要。传统的磷结合剂由于其副作用逐渐被淘汰。作为非含钙非含铝磷结合剂的代表药物,司维拉姆能在降磷的同时降低血低密度脂蛋白(low tehsith lipoprotein,LDL)水平及高钙血症的风险。此外,司维拉姆对冠状动脉钙化积分(coronary artery calcification,CAC)的进展可能也有保护作用,可以降低慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者心血管事件发生率。对65岁以上的血液透析患者,司维拉姆或许会显著降低全因病死率。磷结合剂的选用应确立个体化治疗方案,对于患有严重血管及其他软组织钙化、高钙血症、高脂血症的CKD患者,应优先选择司维拉姆来降低血磷水平。

高磷诱导内皮细胞凋亡的代谢组学以及MAPK通路研究

目的研究高磷对血管内皮细胞代谢影响并观察MAPK通路变化情况。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)24 h,分为正常浓度组(1.0 mmol/L)、高磷浓度组(3.0 mmol/L)。通过气相色谱/质谱(gas chromatography/mass spectrometry,GC/MS)方法分析代谢物图谱,并采用正交信号校正和偏最小二乘判别分析方法(OSC-PLS-DA)。根据OSC-PLS-DA模型的变量权重(variable importance for projection,VIP)>1及显著性差异检验结果筛选出差异性代谢物。同时用AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;Western印记法检测MAPK通路ERK1/2、p-ERK1/2、p38 M APK、p-p38 M APK、JNK、p-JNK蛋白表达。结果鉴别出16个显著差异物质,涉及碳水化合物、氨基酸以及脂质代谢通路紊乱;与1.0 mmol/L Pi组相比,3.0 mmol/L Pi组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),p-ERK1/2蛋白表达明显升高(P<0.05),p-p38 M APK蛋白表达明显下降(P<0.05),ERK1/2、p38 M APK、JNK和p-JNK蛋白表达无明显改变。结论高磷诱导内皮细胞凋亡是通过上调p-ERK信号通路及下调p-p38MAPK信号通路的活性来实现的。

RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路在高磷环境调节内皮细胞凋亡的机制

目的研究高磷环境下内皮细胞凋亡的可能调控机制和信号通路。方法人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在正常磷(1.0 mmol/L)、高磷(3.0 mmol/L)、正常磷+辛伐他汀(simvastatin,SV,1.0 mmol/L+SV)及高磷+SV(3.0 mmol/L+SV)培养基中培养24 h,Western Blot评价Ras同源物基因家族成员A(Ras homolog gene family,member A,RhoA),Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1/2(rho-associated coiled coil forming protein kinase 1/2,ROCK1/2),细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase-mitogen activated protein kinase,ERK-MAPK)、磷酸化细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-ERK-MAPK,p-ERK-MAPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-Mitogen Activated Protein Kinase,p38-MAPK)、磷酸化p38-丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-p38-MAPK,p-p38-MAPK)、以及精氨酸酶1(arginase1,ARG1)和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)蛋白的表达,比色法和膜联蛋白V/碘化丙啶双染法(Annexin V-FITC/propidium iodide,Annexin V-FITC/PI)检测ARG活性和细胞凋亡率。结果高磷组RhoA,ROCK1/2,p-ERK MAPK,ARG1表达均上调,ARG活性升高,NOS表达下调,细胞凋亡增加;RhoA抑制剂SV能抑制高磷环境下p-ERK MAPK的活化和ARG1的表达,降低ARG1活性,促进NOS表达,减少内皮细胞凋亡。结论高磷环境HUVECs可通过RhoA/ROCK途径激活p-ERK MAPK的表达,增加ARG活性,抑制NOS表达,引起内皮细胞凋亡;SV可以通过抑制RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路,改善内皮细胞凋亡。