血清外泌体hsa_circ_0004390预测上皮性卵巢癌铂类耐药及预后的临床研究

目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)患者血清外泌体hsa_circ_0004390与化疗耐药和预后的关系。方法收集2017年1月至12月启东市人民医院(南通大学附属启东医院)肿瘤一科收治的87例原发性EOC患者癌组织及血清样本,另外招募85例健康女性志愿者,获取对照血清样本。将辅助化疗无效或6个月内疾病发生进展的患者纳入耐药组(n=30),其余患者设为敏感组(n=57)。10例接受根治性手术患者的组织样本进行下一代测序(NGS)以筛选circRNA基因谱。实时荧光定量PCR(qPCR)法验证候选circRNAs基因的表达水平。结果在NGS鉴定出的circRNA基因中,共285个circRNA在耐药组和敏感组EOC组织中存在表达差异(P<0.05)。验证后发现5例耐药组EOC组织中只有hsa_circ_0004390(P=0.004)和hsa_circ_0006276(P=0.045)相对表达量高于敏感组,因此选择这两种基因进行分析。qPCR检测结果显示,与对照组比较,EOC组患者血清外泌体hsa_circ_0004390[2.57(1.47,2.99)vs.0.94(0.61,1.35),P<0.001]和hsa_circ_0006276[1.26(1.03,1.46)vs.0.87(0.67,1.39),P=0.001]相对表达量均显著升高。受试者工作特征(ROC)曲线进一步分析发现血清外泌体hsa_circ_0004390对EOC的诊断效能更高。耐药组患者血清外泌体hsa_circ_0004390表达显著高于敏感组患者[3.07(2.66,3.66)vs.1.69(1.23,2.59),P<0.001],血清外泌体hsa_circ_0006276与铂类化疗反应无关(P>0.05)。进一步校正客观干扰因素后,发现血清外泌体hsa_circ_0004390是影响EOC患者铂类化疗反应的独立因素(P<0.05)。血清外泌体hsa_circ_0004390表达低水平(<2.57)亚组患者OS较高水平亚组(≥2.57)患者更优(P=0.005)。结论血清外泌体hsa_circ_0004390有助于预测EOC患者对基于铂类方案的化疗反应以及生存预后,可能为EOC治疗提供新的靶点。