启东市乙肝干预研究随访人群高血压发生率及与体重指数的关联研究

目的了解启东市乙肝干预研究队列随访人群体重指数、血压水平的分布特征,探讨两者间的关联,为慢性病预防研究提供基础资料。方法采用横断面调查方法,在2013年1~10月对启东市乙肝干预研究队列研究对象分层随机抽样,进行问卷调查(社会人口学特征、吸烟饮酒)和体格检查(测量身高、体重、血压),收集健康体检数据,分析研究对象的性别、体重指数及烟酒嗜好与血压间的关联。结果本次调查抽样人群8269人,超重率和肥胖率分别为17.90%和5.74%,高血压发生率为14.60%。男性高血压发生率高于女性,差异有统计学意义(P<0.05)。男女性高血压发生率随体重指数的增加而上升,趋势检验差异均有统计学意义(P均<0.05)。吸烟者与饮酒者高血压患病率分别高于不吸烟者和不饮酒者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结合调查结果,应加强对启东市乙肝干预研究队列青年群体健康宣传教育,倡导健康生活习惯,积极控制超重与肥胖,减少高血压发病风险。

江苏省启东市肝癌患者家族成员乙型肝炎病毒感染现状及肝功能调查

目的分析江苏省启东市2014～2015年来笔者医院体检的肝癌患者家族成员的乙型肝炎病毒感染现状以及部分肝功能指标。方法收集2014年1月～2015年12月在启东市人民医院登记的肝癌患者家族成员的体检资料,分析其HBV感染情况及肝功能指标,比较不同性别家族成员的乙肝血清学标志物阳性率及肝功能指标差异,并对乙肝表面抗原阳性和阴性研究对象的部分肝功能指标异常率的差异进行了分析。结果共纳入537例研究对象,平均年龄为45. 55±14. 61岁,乙肝血清学标志物HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe以及抗-HBc的阳性率分别为23. 46%、37. 24%、3. 91%、14. 15%和49. 72%。乙肝血清学标志物阳性率的差异在男、女性性别间均无统计学意义(P> 0. 05)。男、女性肝功能指标中ALT、AST、DBIL、ALB、A/G、GGT和PA的比较,差异有统计学意义(P <0. 05),TBIL、IBIL、TP、GLO及ALP的差异无统计学意义(P> 0. 05)。ALT与TBIL异常率在HBsAg阳性组与阴性组间比较,差异有统计学意义(P <0. 05),而两组间TP、ALB、ALP及PA检测指标异常率比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论启东市肝癌患者家族成员HBsAg携带率较高,HBsAg阳性者ALT异常率显著高于阴性者,应加强HBsAg阳性的肝癌患者家族成员的随访,定期健康体检,减少这部分人群肝癌的发生。

启东市肝癌患者家族成员乙型肝炎病毒感染状况调查

目的了解启东市乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性肝癌患者的家族成员乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染状况和特点。方法以242例HBsAg阳性肝癌患者为先证者,对其家族成员(父母、同胞、子女)进行调查,并采集其静脉血检测HBV血清学指标,对家族成员中HBV感染状况和特点进行统计学分析。结果 825名家族成员HBsAg阳性率39.76%,显著高于当地队列人群(10.92%)和一般人群(8.00%)(P<0.001)。男性、女性的HBsAg阳性率分别为39.17%和40.16%,差异无统计学意义(P>0.05)。父母、同胞、子女的HBsAg阳性率分别为16.33%、46.37%、35.50%,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。先证者父亲与母亲、兄弟与姐妹、儿子与女儿的HBsAg阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。女性先证者父母、同胞的HBsAg阳性率与男性先证者的父母、同胞相比,差异无统计学意义(P>0.05),但子女的HBsAg阳性率是男性先证者子女的3.52倍(P<0.001)。结论 HBsAg阳性在肝癌家族中有聚集现象,性别可能与HBV感染无关,家族中母婴传播效应显著大于父婴传播。

江苏省启东市1972—2016年胃癌死亡趋势分析

目的分析江苏省启东市1972—2016年胃癌死亡情况及其流行特征。方法根据启东市1972—2016年癌症死亡登记数据库及历年人口资料,对胃癌死亡率作性别、年龄趋势分析,计算指标包括粗死亡率(CR)、中国人口标化率(CASR)、世界人口标化率(WASR)、35~64岁截缩率、0~74岁累积率、累积风险、累积死亡率年度变化百分比(APC)等。结果1972—2016年启东市胃癌死亡15863例,占全部癌症死亡的16.04%,CR为31.37/10万,CASR为21.66/10万,WASR为21.39/10万,35~64岁截缩死亡率为28.86/10万;0~74岁累积死亡率2.54%;胃癌死亡的累积风险为2.51%。男性死亡10114例,CR为40.53/10万,CASR为28.52/10万,WASR为30.13/10万;女性死亡5749例,CR为22.45/10万,CASR为15.21/10万,WASR为13.92/10万。年龄别死亡率曲线显示死亡率随年龄的增长而升高,男女性死亡率高峰年龄组均在≥80岁组,分别为365.44/10万和185.26/10万。45年间胃癌CR、CASR、WASR的APC值分别为0.55%(男:0.56%、女:0.50%)、-2.08%(男:-2.29%、女:-1.91%)、-2.12%(男:-2.23%、女:-2.02%)(均P<0.05)。结论启东市1972—2016年胃癌标化死亡率逐渐下降,但粗死亡率呈上升趋势,应因地制宜采取有效的预防控制措施。

基于启东的中国农村原发性肝癌发病危险因素及高危人群筛选分析的队列研究

目的筛选中国农村地区的肝癌发病高危人群。方法通过问卷调查的方式对2011年6月至2013年6月启东市人民医院检验科检出的乙肝表面抗原(HBs Ag)携带者进行调查。采用Cox比例风险回归模型分析肝癌发病的危险因素,并采用ROC曲线评估不同独立危险因素组合筛选肝癌发病高危人群的能力。结果共纳入1 296例研究对象,其中男性686例,平均年龄45.73±11.58岁,女性610例,平均年龄45.67±12.33岁,队列平均随访5.5年,新发肝癌43例,肝癌人年发病率为60.5百万人年。多因素Cox回归模型显示年龄增加[HR=1.055,95%CI(1.029,1.083),P<0.000 1]、男性[HR=3.263,95%CI(1.567,6.796),P=0.001 6]、有肝癌家族史[HR=2.315,95%CI(1.260,4.252),P=0.006 8]、乙肝e抗原(HBe Ag)阳性[HR=2.367,95%CI(1.267,4.419),P=0.006 9]及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高[HR=2.721,95%CI(1.457,5.083),P=0.001 7]为肝癌发病的独立危险因素。结论临床常规宿主、病毒及肝功指标组合,能够有效筛选并辨识我国农村HBs Ag携带者中的肝癌高危群体。

启东市肝癌家系初检成员脂肪肝患病率及其关联因素研究

目的了解江苏省启东市肝癌家系初检成员的脂肪肝患病情况并探讨其关联因素,为肝癌家系成员防治脂肪肝提供科学依据。方法选择2014年1月~2015年12月在启东市人民医院肝病家系备案的537例肝癌患者家族初检成员,收集其体检资料和个人基本信息,分析脂肪肝的患病情况,应用单因素分析和多因素Logistic回归分析探讨其关联因素。结果 537例调查对象经B超诊断脂肪肝112例,患病率为20.86%,男性患病率高于女性(22.75%>19.15%,X^2=5.292,P=0.021),脂肪肝患病率随年龄增长而升高;有烟酒嗜好者、超重与肥胖者、有高血压及高血糖者的脂肪肝患病率均高于无相应因素者,且差异都有统计学意义(均有P<0.05)。多因素Logistic模型分析结果显示超重与肥胖、高血压、有烟酒嗜好以及高血糖者脂肪肝患病危险性高。结论需要加强生活方式干预,戒烟限酒,将体重、血压及血糖维持在正常水平以降低脂肪肝患病率。

肝癌家族史与肝癌关系的20年前瞻性队列研究

目的探讨肝癌高发区肝癌家族史与肝癌发生的关系。方法用1992年在江苏省启东市建立的由1438名参加者组成的肝癌前瞻性研究队列，分析1992年5月至2012年11月20年间一级亲属肝癌家族史与肝癌发生的关系。率的组间差异比较采用z。检验，均数差异比较采用t检验，危险度评估计算相对危险度（RR）及95％可信区间（CI）。结果队列合计随访25753人年。有一级亲属肝癌家族史[FH（＋）]325人，发生肝癌69例，发病率1244.36／10万人年；无一级亲属肝癌家族史[FH（-）]1113人，发生肝癌103例，发病率509.70／10万人年，两组差异有统计学意义（x2=35.40，P〈0.01），RR=2.44，95％CI为1.80～3.31。FH（＋）／HBsAg（＋）、FH（-）／HBsAg（＋）、FH（＋）／HBsAg（-）、FH（-）／HBsAg（-）组肝癌累积发生率分别为32.21％、19.80％、1.71％、0.65％。FH（＋）／HBsAg（＋）者发生肝癌的危险眭显著高于FH（-）／HBsAg（＋）者（x2=12.97，P〈0.01），RR=1.75,95％CI为1.29～2.38；与HBsAg（-）／FH（-）者相比，RR高达59.59。HBsAg（-）／FH（＋）者的肝癌发病率是HBsAg（-）／FH（-）人群的2.60倍，但差异无统计学意义（x2=1.310，P=0.252）。母亲患肝癌者的肝癌发病率显著高于父亲患肝癌者（x2=4.393，P=0.036），RR=1.86，95％CI为1.03～3.36。FH（＋）肝癌患者中，56.52％（39／69）的发病年龄小于50岁，与FH（-）肝癌（40.78％，42／103）相比，差异有统计学意义（x2=4.111，P=0.043）。结论一级亲属肝癌家族史与肝癌发生密切相关，在肝癌发生中与HBsAg存在协同作用。肝癌发生的遗传学机制值得进一步深入研究。

肝癌高发区乙肝病毒载量与肝癌发病风险的14年队列随访研究

目的探讨江苏启东肝癌高发区乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者血清病毒载量与肝癌发生的关系。方法利用1997年在启东建立的由477例HBsAg携带者和477名性别、年龄、居住地匹配的HBsAg阴性者组成的肝癌前瞻研究队列，分析1997年6月至2011年6月14年间肝癌发生与血清基线HBVDNA载量之间的关系。结果队列合计观察12200人年。HBsAg阳性组肝癌发病率为1498／10万人年，显著高于HBsAg阴性组的94／10万人年（P=0．000），相对危险度（RR）为15．96。其他肿瘤两组间差异无统计学意义（P=0．161）。与HBsAg阴性组相比，肝癌发病在HBsAg＋／HBeAg-和HBsAg＋／HBeAg＋组中的RR分别为11．38（95％CI4．87—26．62，P〈0．01）和29．08（95％CI12．37—68．37，P〈0．01），在HBsAg＋／HBVDNA-和HBsAg＋／HBVDNA＋组中的RR分别为5．80（95％CI2．29～14．70，P〈0．01）和27．75（95％CI12．07—63．81，P〈0．01）。HBsAg阳性组中，HBVDNA载量处于250-10^4、10^4、10^5-、10^6-和≥10^7拷贝／ml时发生肝癌的风险分别是载量〈250拷贝／ml组的2．84（95％CI1．44—5．61，P〈0．01）、5．75（95％CI2．77～11．95，P〈0．01）、9．05（95％CI4．71～17．41，P〈0．01）、6．39（95％CI2．79—14．64，P〈0．01）和4．35倍（95％CI2．21～8．56，P〈0．01）。结论HBVDNA是启东肝癌重要的预警因子，血清HBVDNA载量在10^5-10^6拷贝／ml的HBsAg阳性者是发生肝癌的极高危人群。

乙型肝炎病毒e抗原与肝癌关系的17年前瞻性队列研究

目的:探讨启东肝癌高发区乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)与肝癌发生之间的关系。方法:利用1992年在启东建立的由807例乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)携带者和761例性别、年龄匹配的HBsAg阴性者组成的肝癌前瞻性队列,分析1992年5月-2010年3月肝癌发生与HBeAg之间的关系。结果:队列观察总人数为24715人年。HBsAg阳性组中156例发生肝癌,发生率为1288.83/10万人年;HBsAg阴性组中9例发生肝癌,发生率为71.37/10万人年。肝癌发病在HBsAg(+)/HBeAg(-)和HBsAg(+)/HBeAg(+)组中的相对危险度分别为13.25[95%可信区间(con?dence interval,CI)为6.67～26.33,P<0.001]和28.05(95%CI为13.87～56.73,P<0.001)。在HBsAg阳性者中,HBeAg效价<24、1:24～1:27、1:28～1:212和>212者其罹患肝癌的风险分别是HBeAg阴性者的2.55(95%CI为1.54～4.22,P<0.001)、5.02(95%CI为2.89～8.73,P<0.001)、1.71(95%CI为0.91～3.18,P>0.05)和1.19(95%CI为0.64～2.23,P>0.05)倍。结论:HBeAg是预测肝癌高危的一个重要指标,且低效价者的危险度更高。

启东乙肝干预研究30年随访人群烟酒嗜好、转氨酶及治疗史的横断面分析

目的了解启东乙型肝炎干预研究队列人群在达到婚配年龄后的社会学人口特征、烟酒嗜好及疾病史信息。方法 2013年1-10月采用横断面调查方法,分别对启东乙型肝炎干预研究的疫苗组与对照组研究对象分层随机抽样,采用自行设计的问卷收集研究对象的基本信息、个人生活习惯、疾病史等资料。结果共随访调查8 423人,疫苗组及对照组中男性分别占47.61%和46.62%,两组间男女性别差异无统计学意义(χ~2=0.833,P=0.362)。两组男性目前吸烟率分别为48.36%和48.12%,差异无统计学意义(χ~2=0.022,P=0.883)。疫苗组男性饮酒率22.84%低于对照组的28.87%,差异有统计学意义(χ~2=18.844,P<0.001)。疾病史调查结果两组中2.86%和5.50%的研究对象有过转氨酶升高,差异有统计学意义(χ~2=37.274,P<0.001),1.18%和2.13%的研究对象进行过抗乙肝病毒治疗,差异有统计学意义(χ~2=7.124,P=0.008)。结论本次研究获得了研究对象的吸烟、饮酒、转氨酶及乙肝治疗史等重要信息,为肝癌及其他慢性病的病因研究提供了可靠资源;还需进一步优化问卷设计和实施,以获得更准确的流行病学信息。

乙型肝炎病毒反转录酶编码区核苷酸变异与肝癌的相关性研究

目的：探讨乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBy）一多聚酶（polymerase，P）基因反转录酶（reversetranscriptase，RT）区突变与肝癌发生的关系。方法：收集202例肝癌患者及202例年龄、性别匹配的慢性HBV携带者（对照组）的血清，采用病例一对照的方法进行研究；PCR法扩增HBV-P基因的RT区，对扩增产物直接测序并进行序列分析，探讨该区域基因突变与肝癌发生的关系。结果：HBIT-P基因RT区共有3个位点发生突变T895A、A904T和C955T，它们在肝癌组中的发生率均显著高于对照组，分别为47．5％坩37．1％（P=0．034）、5．4％VS1．0％（P=0．011）和5．4％vs1．5％（P=O．030）。Logistic多因素分析结果显示，T895A是肝癌的独立危险因素[比值比（oddsratio，0R）=2．230，95％可信区间（confidenceinterval，CI）：1．230～4．044，P=0．008]。A904T和C955T虽有增加肝癌风险的趋势（OR=6．523，95％CI：0．838～50．733和OR=2．904，95％C7：0．599～14．093），但差异无统计学意义。然而，A904T和C955T中有一项为阳性的发生率在肝癌组和对照组中分别是9．4％和2．5％（P=0．003），经多因素调整后统计显示，与肝癌具有相关性（OR=4．145，95％CI：1．170～14．681，P=0．028）。结论：邯V-P基因RT区存在着与肝癌发生相关的突变。

肝癌筛查技术准确性的Meta分析

目的系统评价不同肝癌筛查技术的准确性,为人群筛查和早期诊断提供依据。方法计算机检索Pub Med、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、CNKI、Wan Fang Data、CBM和VIP,搜集肝癌筛查的诊断性试验,检索时限均从1980年1月至2017年12月。由2名研究员独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Meta-Disc1.4软件行Meta分析。结果最终纳入54个研究,包括47 728例患者。Meta结果显示,单独血清甲胎蛋白筛查(AFP)不同截断值(20 ng/m L、200 ng/m L和400 ng/m L)筛查肝癌的Sen_(合并)分别为0.71[95%CI(0.70,0.72)]、0.57[95%CI(0.56,0.59)]和0.43[95%CI(0.41,0.45)],Spe_(合并)分别为0.92[95%CI(0.92,0.93)]、0.95[95%CI(0.94,0.96)]和0.95[95%CI(0.94,0.96),+LR_(合并)分别为5.65[95%CI(4.37,7.30)]、13.24[95%CI(4.25,41.22)]和11.39[95%CI(4.01,32.35)],–LR_(合并)分别为0.35[95%CI(0.31,0.39)]、0.38[95%CI(0.29,0.52)]和0.49[95%CI(0.39,0.62)],DOR分别为17.23[95%CI(12.26,24.20)]、33.79[95%CI(12.65,90.24)]和24.41[95%CI(9.23,64.53)];单独肝脏超声筛查肝癌的Sen_(合并)、Spe_(合并)、+LR_(合并)、–LR_(合并)、DOR分别为0.65[95%CI(0.62,0.69)]、0.97[95%CI(0.97,0.97)]、16.48[95%CI(9.55,28.42)]、0.27[95%CI(0.18,0.42)]和64.54[95%CI(30.16,138.11)];AFP-20联合超声筛查肝癌的Sen_(合并)、Spe_(合并)、+LR_(合并)、–LR_(合并)、DOR分别为0.96[95%CI(0.94,0.98)]、0.96[95%CI(0.96,0.96)]、10.76[95%CI(2.62,44.27)]、0.07[95%CI(0.02,0.22)]和160.59[95%CI(31.61,816.03)]。结论单独血清甲胎蛋白筛查以20 ng/m L为阈值时诊断价值最佳,其联合超声检查的筛查方案,可大幅提高诊断敏感度,适用于高危人群筛查。