铁皮石斛多糖调控JAK2/STAT5通路抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝脏内质网应激作用分析

目的 探讨分析铁皮石斛多糖调控JAK2/STAT5通路抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝脏内质网应激作用。方法 将50只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组(20μg/mL)、中剂量组(40μg/mL)及高剂量组(80μg/mL),每组10只,除对照组外,其余小鼠使用高脂饲料诱发脂肪肝模型,低、中、高剂量组小鼠分别使用不同剂量铁皮石斛灌胃。连续给药8周后,取各组小鼠肝组织样本进行HE染色,检测各组小鼠血清肝功能及血脂指标,并采用RT-qPCR法检测小鼠肝组织中JAK2、STAT5、GRP78、CHOP、Caspase 12、Bcl-2、Bax基因表达情况。结果 模型组及给药组小鼠体质量、肝脏重量以及肝脏指数均较对照组显著升高(P<0.05),而给药组小鼠体质量、肝脏重量以及肝脏指数均较模型组降低(P<0.05),且呈剂量依赖关系。模型组及给药组AST、ALT、TC、TG、LDL-C均较对照组显著升高(P<0.05),HDL-C较对照组显著降低(P<0.05),而给药组小鼠AST、ALT、TC、TG、LDL-C均较模型组降低(P<0.05),HDL-C较模型组升高(P<0.05),且呈剂量依赖关系。肝组织HE染色结果显示,模型组肝小叶结构出现严重破坏,可见大量脂肪空泡聚集,铁皮石斛多糖各组小鼠肝细胞可见明显地排列不整齐,脂肪空泡汇聚,较模型组有不同程度的改善。模型组及给药组小鼠肝组织JAK2、STAT5以及Bcl-2基因相对表达量显著降低(P<0.05),GRP78、CHOP、Caspase 12以及Bax基因相对表达量显著升高(P<0.05),各铁皮石斛多糖药物干预组JAK2、STAT5以及Bcl-2基因相对表达量显著升高(P<0.05),GRP78、CHOP、Caspase 12以及Bax基因相对表达量显著降低(P<0.05),且呈明显的剂量依赖性。结论 铁皮石斛多糖可有效改善非酒精性脂肪肝小鼠肝损伤,且疗效呈显著的剂量依赖,其机制可能与激活JAK2/STAT5通路抑制内质网应激有关。