苦参总黄酮体内外抗肿瘤作用实验研究

目的:考察苦参总黄酮(kushen flavonoids,KS-Fs)的体内外抗肿瘤作用。方法:采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测KS-Fs对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用;构建S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌小鼠肿瘤模型和人非小细胞肺癌H460、食管癌Eca-109裸小鼠移植肿瘤模型,研究KS-Fs体内抗肿瘤作用;急性毒性试验考察KS-Fs的毒副作用。结果:KS-Fs和苦参酮(kurarinone,Kur)在体外有比苦参总碱(kushenal kaloids,KS-As)更强的细胞毒作用(半数抑制率:KS-Fs4.9～29.4μg/ml,Kur2.0～13.1μg/ml,KS-As>200μg/ml)。体内研究表明KS-Fs和Kur不仅能有效抑制小鼠H22肝癌、S180肉瘤、Lewis肺癌(瘤质量抑瘤率60%～80%),而且能显著抑制人非小细胞肺癌H460和人食管癌Eca-109裸小鼠移植肿瘤的生长(瘤质量抑瘤率在41%～47%)。小鼠口服和静脉注射KS-Fs的最大耐受剂量分别大于2.8g/kg和750mg/kg,远远超过苦参碱(口服半数致死量为1.18g/kg),且无明显毒副作用。结论:研究表明KS-Fs或Kur是新颖的高效低毒的抗肿瘤候选药物。

一项小鼠采血新技术--颌下静脉丛采血法

目的介绍小鼠颌下静脉丛采血方法。方法选用2月龄昆明小鼠,固定小鼠后,将采血注射针头刺入颌下静脉丛血管取血。结果单人操作约1 min内可完成小鼠颌下静脉丛采血,采血量达到0.3-0.5 mL。结论此方法无需麻醉、创伤小、采血量大并可重复采血,是一种简便、安全、快速、采血量多的采血方法。

1-叔丁羰基-4-甲基-3-哌啶酮的合成研究

1-叔丁羰基-4-甲基-3-哌啶酮是合成新型蛋白酪氨酸激酶Jak3抑制剂CP-690550的重要中间体,今以廉价易得的3-羟基-4-甲基吡啶和氯苄为原料,经过SN2取代反应,再经硼氢化还原生成N-苄基-3-羟基-4-甲基哌啶。过程中考察了溶剂对实验的影响,确定最佳溶剂为3.0 mol·L-1 NaOH水溶液,后经Jones氧化,Pd/C催化脱苄及酰基化反应,得到目标产物1-叔丁羰基-4-甲基-3-哌啶酮,总收率达80.2%。该工艺较现有工艺具有反应原料易得,工艺简单,收率高,较易工业化等优点。

穿心莲制剂HMPL-004药物临床研究的国际化历程

2006年,和黄医药的首个中药穿心莲制剂-HMPL-004成功获得FDA临床研究批件,在美国、加拿大等国启动临床研究。至2014年,HMPL-004先后在欧美国家开展了8项临床研究,初步确立了该药的人体安全性及其在溃疡性结肠炎和克罗恩病中的疗效。在该药的国际临床开发过程中,和黄医药采取了与其他跨国企业雀巢公司合作的方式,很大程度上解决了海外临床开发经验和技术的不足。由于剂型选择和研究设计的缺陷,该药III期临床研究在中期分析时被终止,HMPL-004的国际化道路未能顺利完成。但是,这一经历为和黄医药的研发人员积累了宝贵经验,并在此基础上开发了HMPL-004的II代产品-HMPL004-6599。

4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成研究

报道了以廉价易得的丙二酸二乙酯为起始原料,经过α-烷基化、环合、氯化、烯键氧化和SNAr/环化五步反应,高收率地得到目标产物4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(6)和2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(10)(总收率分别达到45.8%和44.8%)的合成方法,并对中间体和产物的化学结构进行了表征.