基于血清学相关指标构建预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的列线图模型

目的:分析血清学相关指标对慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的影响并构建列线图模型。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月咸宁市中心医院220例慢性乙型肝炎患者的临床资料。其中,发生肝硬化42例(肝硬化组),未发生肝硬化178例(非肝硬化组)。清晨抽取患者空腹外周静脉血,检测血小板、红细胞、白细胞、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(TBiL)、白蛋白、球蛋白、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、甲胎蛋白(AFP)、C反应蛋白(CRP)等。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的效能;采用多因素Logistic回归分析影响慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的独立危险因素;采用R软件"rms"包构建预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的列线图模型,校正曲线对预测模型进行内部验证,决策曲线评估预测模型的效能。结果:肝硬化组TBiL、ALP、GGT、PT、TT、D-D、AFP和CRP明显高于非肝硬化组[(50.57 ± 5.61)μmol/L比(46.69 ± 3.92)μmol/L、(105.23 ± 30.60)U/L比(75.14 ± 26.45)U/L、(68.73 ± 19.47)U/L比(50.39 ± 14.21)U/L、(13.88 ± 1.98)s比(13.01 ± 2.10)s、(18.88 ± 2.56)s比(15.98 ± 2.43)s、(2.62 ± 1.04)mg/L比(1.34 ± 0.63)mg/L、(4.19 ± 1.95)μg/L比(2.66 ± 1.21)μg/L和(8.54 ± 1.22)mg/L比(7.47 ± 0.79)mg/L],血小板、ALT、AST和白蛋白明显低于非肝硬化组[(129.63 ± 32.66)×10^(9)/L比(183.53 ± 56.31)×10^(9)/L、(131.27 ± 22.19)U/L比(157.57 ± 38.67)U/L、(112.76 ± 19.57)U/L比(125.16 ± 21.84)U/L和(29.79 ± 6.17)g/L比(33.52 ± 5.89)g/L],差异有统计学意义( P<0.01或<0.05);两组红细胞、白细胞、空腹血糖、TG、TC、球蛋白比较差异无统计学意义( P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,AFP、血小板、ALT、AST、ALP、GGT、TBiL、白蛋白、D-D、CRP、PT和TT预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.798、0.723、0.676、0.766、0.762、0.710、0.673、0.856、0.759、0.603和0.786,最佳截断值分别为4.64 μg/L、162.56 ×10^(9)/L、155.67 U/L、122.37 U/L、95.17 U/L、68.96 U/L、49.95 μmol/L、28.8 g/L、1.64 mg/L、8.55 mg/L、12 s和18 s。多因素Logistic回归分析结果显示,AFP(>4.64 μg/L)、血小板(≤162.56 ×10^(9)/L)、ALP(>95.17 U/L)、GGT(>68.96 U/L)、D-D(>1.64 mg/L)和TT(>18 s)是影响慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的独立危险因素( OR = 1.278、1.428、1.488、1.356、1.513和1.369,95% CI 1.109~1.369、1.269~1.623、1.217~1.894、1.127~1.669、1.342~1.878和1.169~1.583, P<0.05或<0.01)。以AFP、血小板、ALP、GGT、D-D和TT为预测因子构建了预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的列线图模型,此列线图模型预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的校正曲线趋近于理想曲线(C-index为0.739,95% CI 0.615~0.876);决策曲线分析结果显示,风险阈值>0.26时,此预测模型所提供的临床净收益均高于单个指标且可以提供明显额外的临床净收益。 结论:AFP、血小板、ALP、GGT、D-D和TT是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的独立危险因素,基于此构建的列线图模型可为慢性乙型肝炎患者肝硬化的防治提供重要的策略指导。