长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1调节微小RNA-155/转化生长因子β1信号轴减轻糖尿病大鼠心肌纤维化的研究

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)对微小RNA-155(miR-155)/TGF-β1信号轴的调控作用及对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响。方法100只DCM大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型组(Mod组)、LncRNA MALAT1低表达组(Sh-MALAT1组)、Sh-MALAT1阴性对照组(Sh-NC组)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)抑制剂组(Tim-3 inhibitor组),每组各20只。心肌细胞敲低miR-155或过表达Tim-3后,与MALAT1敲低质粒(Si-MALAT1)共转染,验证LncRNA MALAT1对miR-155及Tim-3调控作用。结果与NC组比较,Mod组FPG升高,LncRNA MALAT1、Tim-3及TGF-β1/Smad2/3通路蛋白表达升高(P<0.05),LVEF、FS、miR-155表达降低(P<0.05)。敲低LncRNA MALAT1或抑制Tim-3表达,均可抑制TGF-β1/-Smad2/3介导的炎症-纤维化通路活化,提高心功能指数(P<0.05)。LncRNA MALAT1、TGF-β1、Tim-3均与miR-155呈靶向负调控作用。下调miR-155或上调Tim-3可部分减弱LncRNA MALAT1低表达抗心肌细胞凋亡及抗纤维化作用(P<0.05)。结论敲低LncRNA MALAT1可能通过上调miR-155,抑制Tim-3及TGF-β1/Smad2/3介导的炎症-纤维化通路活化,改善DCM大鼠心肌纤维化病变。