NT-proBNP、ET-1及CGRP水平与老年COPD合并肺心病NYHA心功能分级的相关性

【目的】探讨N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、内皮素-1(ET-1)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺心病NYHA心功能分级的相关性。【方法】选取2020年1月至2022年1月在咸阳市第一人民医院诊治的108例老年COPD患者,根据患者是否合并肺心病分为单纯COPD组和COPD合并肺心病组(合并组)。检测所有患者血浆NT-proBNP、ET-1、CGRP水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆NT-proBNP、ET-1、CGRP水平对COPD合并肺心病的诊断价值;采用Spearman等级相关系数分析COPD合并肺心病患者血浆NT-proBNP、ET-1、CGRP水平与纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级的相关性。【结果】与单纯COPD组比较,合并组NT-proBNP、ET-1水平较高,CGRP水平较低(P<0.05);ROC曲线分析结果显示:NT-proBNP、ET-1、CGRP诊断COPD合并肺心病的最佳截断值分别为873.507 pg/mL、117.625 ng/L、33.228 pg/mL;合并组不同NYHA心功能分级患者血浆ET-1、NT-proBNP水平比较,Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级(均P<0.05);CGRP水平比较,Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级(均P<0.05);相关性分析结果显示:COPD合并肺心病患者血浆NT-proBNP、ET-1与NYHA心功能分级呈正相关,血浆CGRP水平与NYHA心功能分级呈负相关(P<0.05)。【结论】与单纯COPD组比较,合并组NT-proBNP、ET-1水平较高,CGRP水平较低;COPD合并肺心病患者的NYHA心功能分级与NT-proBNP、ET-1水平呈正相关,与CGRP水平呈负相关。

lncRNA MALAT1调节miR-106b-5p/TLR4轴对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎性损伤的影响

目的探讨长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)调节miR-106b-5p/Toll样受体4(TLR4)轴对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织炎性损伤的影响。方法以气管滴注脂多糖溶液并联合烟熏法构建COPD模型大鼠,随机分成5组(每组12只模型大鼠):模型组、lncRNA MALAT1敲低组、miR-106b-5p antagomir组、阴性对照组、lncRNA MALAT1敲低+miR-106b-5p antagomir组,选12只正常大鼠气管内滴注与造模大鼠等剂量的生理盐水,且不进行烟熏,作对照组,分组干预处理后,检测大鼠肺功能,比较各组用力肺活量(FVC)、呼气峰流值(PEF)、吸气阻力(Ri)、潮气量(VT);实时荧光定量PCR实验检测肺组织lncRNA MALAT1、miR-106b-5p及TLR4 mRNA表达;Giemsa染色对肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数;HE染色观察各组大鼠肺组织炎性损伤,并做Holfbauer评分;酶联免疫吸附测定(ELASA)法测量各组大鼠BALF和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-10(IL-10)水平;双荧光素酶报告基因实验检测L2细胞中lncRNA MALAT1对miR-106b-5p、miR-106b-5p对TLR4的靶向调节。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织发生炎性损伤,FVC、PEF、肺组织miR-106b-5p表达、BALF和血清中IL-10水平降低(P<0.05),Ri、VT、肺组织lncRNA MALAT1及TLR4 mRNA表达、Holfbauer评分、BALF中白细胞计数、BALF和血清中TNF-α、PGE2水平升高(P<0.05)。与模型组比较,lncRNA MALAT1敲低组大鼠肺组织肺炎性损伤减轻,FVC、PEF、肺组织miR-106b-5p表达、BALF和血清中IL-10水平升高(P<0.05),Ri、VT、肺组织lncRNA MALAT1及TLR4 mRNA表达、Holfbauer评分、BALF中白细胞计数、BALF和血清中TNF-α、PGE2水平降低(P<0.05);miR-106b-5p antagomir组大鼠肺组织肺炎性损伤加重,FVC、PEF、肺组织miR-106b-5p表达、BALF和血清中IL-10水平降低(P<0.05),Ri、VT、肺组织TLR4 mRNA表达、Holfbauer评分、BALF中白细胞计数、BALF和血清中TNF-α、PGE2水平升高(P<0.05);阴性对照组大鼠各指标无显著差异(P>0.05)。与lncRNA MALAT1敲低组比较,lncRNA MALAT1敲低+miR-106b-5p antagomir组大鼠肺组织肺炎性损伤加重,FVC、PEF、肺组织miR-106b-5p表达、BALF和血清中IL-10水平降低(P<0.05),Ri、VT、肺组织lncRNA MALAT1及TLR4 mRNA表达、Holfbauer评分、BALF中白细胞计数、BALF和血清中TNF-α、PGE2水平升高(P<0.05)。L2细胞中lncRNA MALAT1可靶向下调miR-106b-5p,且miR-106b-5p可靶向下调TLR4表达。结论下调lncRNA MALAT1可通过促进miR-106b-5p分泌而降低TLR4表达,进而减少促炎因子产生,增加抗炎因子产生,阻止炎症发生发展,最终减轻COPD大鼠肺组织炎性损伤。