NT-proBNP、ET-1及CGRP水平与老年COPD合并肺心病NYHA心功能分级的相关性

【目的】探讨N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、内皮素-1(ET-1)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺心病NYHA心功能分级的相关性。【方法】选取2020年1月至2022年1月在咸阳市第一人民医院诊治的108例老年COPD患者,根据患者是否合并肺心病分为单纯COPD组和COPD合并肺心病组(合并组)。检测所有患者血浆NT-proBNP、ET-1、CGRP水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆NT-proBNP、ET-1、CGRP水平对COPD合并肺心病的诊断价值;采用Spearman等级相关系数分析COPD合并肺心病患者血浆NT-proBNP、ET-1、CGRP水平与纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级的相关性。【结果】与单纯COPD组比较,合并组NT-proBNP、ET-1水平较高,CGRP水平较低(P<0.05);ROC曲线分析结果显示:NT-proBNP、ET-1、CGRP诊断COPD合并肺心病的最佳截断值分别为873.507 pg/mL、117.625 ng/L、33.228 pg/mL;合并组不同NYHA心功能分级患者血浆ET-1、NT-proBNP水平比较,Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级(均P<0.05);CGRP水平比较,Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级(均P<0.05);相关性分析结果显示:COPD合并肺心病患者血浆NT-proBNP、ET-1与NYHA心功能分级呈正相关,血浆CGRP水平与NYHA心功能分级呈负相关(P<0.05)。【结论】与单纯COPD组比较,合并组NT-proBNP、ET-1水平较高,CGRP水平较低;COPD合并肺心病患者的NYHA心功能分级与NT-proBNP、ET-1水平呈正相关,与CGRP水平呈负相关。

lncRNA MALAT1调节miR-106b-5p/TLR4轴对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎性损伤的影响

目的探讨长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)调节miR-106b-5p/Toll样受体4(TLR4)轴对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织炎性损伤的影响。方法以气管滴注脂多糖溶液并联合烟熏法构建COPD模型大鼠,随机分成5组(每组12只模型大鼠):模型组、lncRNA MALAT1敲低组、miR-106b-5p antagomir组、阴性对照组、lncRNA MALAT1敲低+miR-106b-5p antagomir组,选12只正常大鼠气管内滴注与造模大鼠等剂量的生理盐水,且不进行烟熏,作对照组,分组干预处理后,检测大鼠肺功能,比较各组用力肺活量(FVC)、呼气峰流值(PEF)、吸气阻力(Ri)、潮气量(VT);实时荧光定量PCR实验检测肺组织lncRNA MALAT1、miR-106b-5p及TLR4 mRNA表达;Giemsa染色对肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数;HE染色观察各组大鼠肺组织炎性损伤,并做Holfbauer评分;酶联免疫吸附测定(ELASA)法测量各组大鼠BALF和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-10(IL-10)水平;双荧光素酶报告基因实验检测L2细胞中lncRNA MALAT1对miR-106b-5p、miR-106b-5p对TLR4的靶向调节。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织发生炎性损伤,FVC、PEF、肺组织miR-106b-5p表达、BALF和血清中IL-10水平降低(P<0.05),Ri、VT、肺组织lncRNA MALAT1及TLR4 mRNA表达、Holfbauer评分、BALF中白细胞计数、BALF和血清中TNF-α、PGE2水平升高(P<0.05)。与模型组比较,lncRNA MALAT1敲低组大鼠肺组织肺炎性损伤减轻,FVC、PEF、肺组织miR-106b-5p表达、BALF和血清中IL-10水平升高(P<0.05),Ri、VT、肺组织lncRNA MALAT1及TLR4 mRNA表达、Holfbauer评分、BALF中白细胞计数、BALF和血清中TNF-α、PGE2水平降低(P<0.05);miR-106b-5p antagomir组大鼠肺组织肺炎性损伤加重,FVC、PEF、肺组织miR-106b-5p表达、BALF和血清中IL-10水平降低(P<0.05),Ri、VT、肺组织TLR4 mRNA表达、Holfbauer评分、BALF中白细胞计数、BALF和血清中TNF-α、PGE2水平升高(P<0.05);阴性对照组大鼠各指标无显著差异(P>0.05)。与lncRNA MALAT1敲低组比较,lncRNA MALAT1敲低+miR-106b-5p antagomir组大鼠肺组织肺炎性损伤加重,FVC、PEF、肺组织miR-106b-5p表达、BALF和血清中IL-10水平降低(P<0.05),Ri、VT、肺组织lncRNA MALAT1及TLR4 mRNA表达、Holfbauer评分、BALF中白细胞计数、BALF和血清中TNF-α、PGE2水平升高(P<0.05)。L2细胞中lncRNA MALAT1可靶向下调miR-106b-5p,且miR-106b-5p可靶向下调TLR4表达。结论下调lncRNA MALAT1可通过促进miR-106b-5p分泌而降低TLR4表达,进而减少促炎因子产生,增加抗炎因子产生,阻止炎症发生发展,最终减轻COPD大鼠肺组织炎性损伤。

急性有机磷农药中毒血清KL-6、TGF-β水平与呼吸衰竭及预后的相关性

目的探讨血清Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)、转化生长因子β(TGF-β)水平与急性有机磷农药中毒患者呼吸衰竭及预后的相关性。方法选取2017年1月—2019年11月收治的急性有机磷农药中毒100例,据有无呼吸衰竭分为呼吸衰竭组67例和非呼吸衰竭组33例;根据患者住院期间生存情况分为生存组44例和死亡组23例。检测血清KL-6、TGF-β水平及动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2));分析急性有机磷农药中毒呼吸衰竭患者血清KL-6、TGF-β水平与肺功能及血气指标的相关性,并分析影响预后的因素。结果呼吸衰竭组血清KL-6、TGF-β、PaCO_(2)水平高于非呼吸衰竭组,PaO_(2)低于非呼吸衰竭组(P<0.01)。呼吸衰竭患者血清KL-6与TGF-β水平呈正相关,KL-6、TGF-β水平与PaO_(2)呈负相关,与PaCO_(2)呈正相关(P<0.05,P<0.01)。死亡组KL-6、TGF-β、PaCO_(2)水平高于生存组,PaO_(2)低于生存组(P<0.05)。KL-6是急性有机磷农药中毒呼吸衰竭患者死亡独立危险因素(P<0.01)。结论急性有机磷农药中毒患者血清KL-6、TGF-β水平对呼吸衰竭的发生及预后预测有重要意义。

miR-145-5p通过靶向PAK4促进非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性

目的研究miR-145-5p通过靶向p21活化激酶(PAK)4对非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性的作用及机制。方法RT-qPCR检测miR-145-5p mRNA和PAK4 mRNA的表达,利用Lipofectamine2000将miR-NC(miR-NC组)、miR-145-5p mimic(miR-145-5p mimic组)、miR-145-5p inhibitor(miR-145-5p inhibitor组)、pc-PAK4质粒分别或联合转染进入A549/GR细胞,未转染的A549/GR细胞为对照组。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,流式细胞法检测细胞凋亡,双荧光素酶报告检测靶向关系,Western印迹检测PAK4蛋白相对表达水平。在裸鼠左腋下皮下注射转染过的A549/GR细胞,分为空白组、miR-145-5p mimic组、pc-PAK4组、miR-145-5p mimic+pc-PAK4组。每隔一天给每只小鼠口服吉非替尼(100 mg/kg)。第24天颈椎脱位法处死裸鼠,完整取出皮下肿瘤,电子天平称重,RT-PCR检测小RNA和靶基因表达,TUNEL染色检测凋亡。结果与正常肺细胞BEAS-2B相比,A549和A549/GR细胞中miR-145-5p明显低表达(P<0.01)。与对照组相比,miR-145-5p inhibitor组A549/GR细胞活性从24 h开始明显升高,细胞凋亡率明显降低(P<0.01,P<0.05);miR-145-5p mimic组A549/GR细胞活性从36 h开始明显降低,细胞凋亡率明显升高(P<0.01,P<0.05)。miR-145-5p对野生型PAK4荧光素酶活性有明显下调作用(P<0.01),对突变型PAK4荧光素酶活性没有明显作用(P>0.05)。共转染pc-PAK4明显逆转miR-145-5p高表达对A549/GR细胞作用(P<0.01)。miR-145-5p高表达明显减小A549/GR移植瘤体积,减轻A549/GR移植瘤重量,明显上调miR-145-5p mRNA表达,明显下调PAK4 mRNA表达,明显上升细胞凋亡率;共转染pc-PAK4明显逆转miR-145-5p高表达对A549/GR移植瘤作用(P<0.01)。结论miR-145-5p通过靶向PAK4促进非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性。